Valor da endoscopia por imagem de banda estreita (NBI) no diagnóstico precoce de câncer de laringe e lesões pré-cancerosas

O carcinoma espinocelular (CEC) da laringe é um dos cânceres de cabeça e pescoço mais comuns. Em muitos casos, o CEC laríngeo é diagnosticado tarde demais para tratamento curativo - as razões são sintomas inespecíficos e, muitas vezes, baixo status social dos pacientes, por outro lado, também modalidades de diagnóstico limitadas. Sua detecção e diagnóstico precoces são essenciais para maximizar as taxas de cura e preservar a função vocal. A avaliação radiológica com tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM) fornece informações vitais sobre a extensão do tumor primário e a presença de metástases linfonodais cervicais, mas falha em identificar anormalidades superficiais da mucosa. Atualmente, a laringoscopia com luz branca combinada com a biópsia é o procedimento diagnóstico padrão na avaliação do câncer de laringe e lesões pré-cancerosas. No entanto, a laringoscopia com luz branca fornece imagens de baixa qualidade e tem dificuldade em identificar alterações epiteliais e diferenciar diretamente tumores benignos de malignos in vivo.

O melhor cenário para a detecção precoce de CCE do trato aerodigestivo superior (UADT) seria na fase de displasia escamosa ou mesmo carcinoma in situ. Essas lesões iniciais são muito difíceis de detectar mesmo com múltiplas passagens com o endoscópio, se tiverem ≤ 1 cm de diâmetro. Na gastroenterologia ainda são mais comuns as endoscopias com alta magnificação para detecção de lesões patológicas da mucosa, mas na otorrinolaringologia o uso desses equipamentos ainda é limitado. No entanto, nos últimos anos são detectadas lesões epiteliais mais comuns por métodos endoscópicos biológicos. Uma técnica bem estabelecida, já em uso para o esôfago, é a cromoendoscopia de Lugol, onde a displasia escamosa e o carcinoma in situ aparecem como lesões miccionais de Lugol (Watanabe et al., 2003). Essas lesões pré-cancerosas podem ser facilmente ressecadas por meio de ressecção endoscópica da mucosa, que é um procedimento minimamente invasivo com curta internação hospitalar. No entanto, esta técnica não pode ser aplicada na região da cabeça e pescoço devido à forte irritação da mucosa que pode levar a disfagia grave e até mesmo aspiração. Outros métodos endoscópicos biológicos incluem autofluorescência, endoscopia de contato ou imagem de banda estreita.

Recentemente, uma nova técnica endoscópica de alta resolução, imagem de banda estreita, começou a ser amplamente utilizada no diagnóstico precoce do câncer gastrointestinal. A imagem de banda estreita é baseada no fato de que a profundidade da penetração da luz depende do comprimento de onda da luz: quanto maior o comprimento de onda, mais profunda a penetração. A imagem de banda estreita modifica a luz branca de banda larga de uma lâmpada de xenônio em dois feixes de iluminação de banda estreita com comprimentos de onda centrais de 415 nm - luz azul, projetada para penetrar principalmente na musoca e exibir redes capilares superficiais, e 540 nm - luz verde projetada para penetrar submucosa e vasos subepiteliais visualizados. Quando esses dois comprimentos de onda são usados ​​em combinação, eles fornecem uma imagem de contraste extremamente alto da superfície do tecido. Na literatura (Ni et al., 2011) é descrita a classificação das características da alça capilar papilar intraepitelial usando imagens de banda estreita, que são usadas no diagnóstico de lesões epiteliais e variam de benignas a malignas. De acordo com a literatura, a sensibilidade do NBI na detecção de lesões malignas (carcinoma in situ ou carcinoma invasivo) é de 88,9%, significativamente maior que a visualização com luz branca (68,9%), a especificidade do NBI é de 93,2% (Ni et al., 2011) .

É possível esperar que o uso da endoscopia com NBI melhore o diagnóstico de alterações epiteliais cancerígenas precoces em hipofaringe e laringe em pacientes otorrinolaringológicos com sintomas inespecíficos e em casos no início do crescimento do câncer, que não é detectado por nenhum outro método de imagem. Também usando NBI peroperatório, os investigadores esperam uma melhor detecção da margem de ressecção na cirurgia a laser de câncer e diminuição de reoperações ou radioterapia adjuvante no pós-operatório.

Objetivos do projeto

• avaliar o valor da imagem de banda estreita na detecção precoce do câncer de laringe e suas lesões precursoras e comparar a utilidade da endoscopia NBI e avaliação na endoscopia de luz branca padrão
• realizar detecção de lesões epiteliais por endoscopia NBI e avaliação estroboscópica em pacientes com alterações nas pregas vocais e comparar os dois métodos
• para melhorar a detecção de alterações pré-cancerosas e cancerígenas na hipofaringe e laringe
• comparar a extensão das lesões da mucosa por avaliação da endoscopia NBI e endoscopia com luz branca e avaliar a disseminação do câncer na mucosa
• avaliar a influência do refluxo extraesofágico (REE) na ocorrência de lesões displásicas

hipóteses de trabalho

1. Lesões pré-cancerosas e alterações precoces da mucosa são raramente detectadas na endoscopia com luz branca.
2. A frequência de lesões pré-cancerosas e câncer precoce em hipofaringe e laringe é mais frequente em pacientes com sintomas inespecíficos de doenças de cabeça e pescoço, como pensam os investigadores.

Metodologia

O projeto foi concebido como um estudo prospectivo que está em conformidade com os princípios e políticas da Declaração de Helsinki e foi aprovado pelo Comitê de Ética.

Os pacientes serão incluídos no estudo no ambulatório de foniatria do departamento de otorrinolaringologia do Hospital Universitário de Ostrava e do departamento de otorrinolaringologia do Hospital Universitário Hradec Králové. Um total de 120-150 pacientes serão incluídos no estudo dentro de 3 anos (2012-2015).

Critério de inclusão

1. pacientes na faixa etária de 30 a 80 anos
2. pacientes com inflamação crônica da hipofaringe e laringe há mais de 3 meses (com dor na garganta, globus faríngeo,…) e/ou
3. pacientes com rouquidão por mais de 3 semanas e/ou
4. pacientes com lesões laríngeas macroscópicas (leucoplasia, eritroplasia, edema de Reinke, pólipos excluídos, lesões císticas e nódulos)
5. pacientes com confirmação histológica de displasia e/ou
6. pacientes com carcinoma in situ/carcinoma invasivo de hipofaringe ou laringe e/ou
7. pacientes com papilomatose respiratória recorrente de todas as idades.

Exame de entrada O paciente inscrito no estudo será solicitado a preencher um questionário (idade, sexo, peso corporal, tabagismo, consumo de álcool, doença do refluxo gastroesofágico/extraesofágico no passado), para preencher o questionário de sintomas de refluxo (questionário usado para determinar os sintomas típicos para EER) e Questionário de desvantagem vocal. Serão submetidos a avaliação endoscópica de hipofaringe e laringe por videolaringoscopia flexível com aumento de luz branca com televisão de alta definição - as lesões serão divididas de acordo com o tipo de patologia macroscópica (mucosa normal, inflamação crônica, leucoplasia/eritroplasia, papiloma, tumor exofítico, edema de Reinke , outro), será avaliado escore de achado de refluxo, videoestroboscopia. Na endoscopia por imagem de banda estreita será avaliada a rede capilar epitelial e classificado o tipo de microvasculatura patológica. Nos casos indicados será realizada biópsia direcionada em anestesia local ou geral.

Recolha de dados, análise de dados e proposta do tratamento estatístico

O tratamento estatístico será realizado pelo Eng. Hana Tomášková, Ph.D. do Instituto de Epidemiologia e Saúde Pública, Faculdade de Medicina da Universidade de Ostrava. A suspeita de displasia/carcinoma será comparada com base em:

1. avaliação de lesão epitelial em endoscopia com luz branca e endoscopia com NBI - quantas vezes será detectada lesão maligna em NBI com mais frequência do que em endoscopia com luz branca
2. avaliação das alterações laríngeas na endoscopia com luz branca e videoestroboscopia
3. avaliação das alterações epiteliais laríngeas na endoscopia NBI e videoestroboscopia
4. avaliação histológica e endoscopia pré-operatória (luz branca, NBI, videoestroboscopia)
5. conexão de EER e lesão laríngea benigna, displasia, estágios iniciais de carcinoma Serão utilizados métodos de estatística descritiva para processamento estatístico (média aritmética, desvio padrão, tabelas de frequência), teste X2, teste exato de Fisher, análise de variância (ANOVA ), cálculo de OR (odds ratio) com intervalo de confiança de 95% e regressão logística. Os testes estatísticos serão avaliados ao nível de significância de 5%. A análise estatística será realizada com o programa Stata v.10. Os investigadores utilizarão o programa MS Excel para coleta de dados.

Discussão

A avaliação endoscópica da mucosa hipofaríngea e laríngea é um método novo e bastante promissor em otorrinolaringologia, que se consolidou na prática há 4 anos. Neste método foram examinados no máximo centenas de pacientes. Agora é necessário validar a correlação entre os sintomas dos pacientes e as características clínicas em diferentes grupos de pacientes, que apresentam manifestação inespecífica de doenças do trato aerodigestivo superior e entre pacientes em diferentes idades. Na literatura são publicados relatos de gastroenterologistas japoneses, principalmente, sobre o impacto da endoscopia com NBI no diagnóstico de alterações epiteliais. Esses estudos foram orientados para patologias esofágicas, gástricas e intestinais, mas sugerem que a endoscopia NBI pode melhorar a detecção de lesões precoces pré-cancerosas e cancerígenas da hipofaringe e laringe. Caso esta afirmação se confirme, em elevado número de pacientes com sintomas inespecíficos poderá ter o diagnóstico precoce uma grande importância para o sucesso do tratamento oncológico.

Benefício deste projeto caso os investigadores confirmem a hipótese de que a frequência de lesões pré-cancerosas e câncer precoce em hipofaringe e laringe é mais frequente em pacientes com sintomas inespecíficos de doenças de cabeça e pescoço como os investigadores pensam e lesões pré-cancerosas e alterações precoces da mucosa são detectados raramente na endoscopia com luz branca, é possível esperar que o método NBI seja usado com mais frequência para detecção de câncer precoce no trato aerodigestivo superior. Isso melhorará o efeito do tratamento oncológico e a qualidade de vida desses pacientes.

Intervenção

Endoscopia de ampliação de luz branca padrão, endoscopia de imagem de banda estreita, videoestroboscopia, monitoramento de pH

- ver detalhes na parte "descrição detalhada do estudo" do protocolo