Værdien af ​​Narrow Band Imaging (NBI) endoskopi i den tidlige diagnose af larynxcancer og præcancerøse læsioner

Larynx pladecellekarcinom (SCC) er en af ​​de mest almindelige hoved- og halskræftformer. I mange tilfælde diagnosticeres larynx SCC for sent til kurativ behandling - årsagerne er uspecifikke symptomer og meget ofte dårlig social status hos patienter, på den anden side også begrænsede diagnostiske modaliteter. Dets tidlige opdagelse og diagnose er afgørende for at maksimere helbredelseshastigheden og for at bevare vokalfunktionen. Radiologisk evaluering med computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) giver vital information om omfanget af den primære tumor og tilstedeværelsen af ​​cervikal lymfeknudemetastaser, men kan ikke identificere overfladiske slimhindeabnormiteter. På nuværende tidspunkt er laryngoskopi med hvidt lys kombineret med biopsi den standarddiagnostiske procedure til vurdering af larynxcancer og præcancerøse læsioner. Imidlertid giver hvidt lys laryngoskopi billeder af dårlig kvalitet og har svært ved at identificere epitelændringer og direkte differentiere benigne fra ondartede tumorer in vivo.

Det bedste scenarie for tidlig påvisning af SCC i den øvre luftvejskanal (UADT) ville være på stadiet af pladeepitel dysplasi eller endda karcinom in situ. Disse tidlige læsioner er meget vanskelige at opdage selv ved flere omgange med endoskopet, hvis de er ≤ 1 cm i diameter. I gastroenterologi er stadig mere almindeligt anvendte endoskopier med høj forstørrelse til påvisning af patologiske slimhindelæsioner, men i otorhinolaryngologi er brugen af ​​dette udstyr stadig begrænset. Men i de senere år er påvist epitellæsioner mere almindelige ved biologiske endoskopiske metoder. En veletableret teknik, der allerede er i brug for spiserøret, er Lugol-kromoendoskopi, hvor pladeepiteldysplasi og carcinom in situ optræder som Lugol-tømningslæsioner (Watanabe et al., 2003). Disse præcancerøse læsioner kan let resekeres via endoskopisk slimhinderesektion, som er en minimalt invasiv procedure med kort indlæggelse. Denne teknik kan dog ikke anvendes i hoved- og halsområdet på grund af den alvorlige slimhindeirritation, der kan føre til alvorlig dysfagi og endda aspiration. Andre biologiske endoskopiske metoder omfatter autofluorescens, kontaktendoskopi eller smalbåndsbilleddannelse.

For nylig er en ny højopløsnings endoskopisk teknik, smalbåndsbilleddannelse, begyndt at blive meget brugt i den tidlige diagnose af mave-tarmkræft. Smalbåndsbilleddannelse er baseret på det faktum, at dybden af ​​lysgennemtrængning afhænger af lysets bølgelængde: jo længere bølgelængden er, jo dybere penetration. Smalbåndsbilleddannelse modificerer det hvide bredbåndslys fra en xenonlampe til to smalbåndslysstråler med centrale bølgelængder på 415 nm - blåt lys, som er designet til primært at trænge ind i musoca og vise overfladiske kapillære netværk og 540 nm - grønt lys designet til at trænge igennem. submucosa og visualiserede subepiteliale kar. Når disse to bølgelængder bruges i kombination, giver de et billede med ekstrem høj kontrast af vævsoverfladen. I litteraturen (Ni et al., 2011) er der beskrevet klassificering af intraepiteliale papillære kapillære loop-træk ved brug af smalbåndsbilleddannelse, som bruges til diagnosticering af epitellæsioner og spænder fra benigne til ondartede. Ifølge litteraturen er følsomheden af ​​NBI ved påvisning af maligne læsioner (carcinoma in situ eller invasivt carcinom) 88,9 %, signifikant større end for visualisering af hvidt lys (68,9 %), specificiteten af ​​NBI er 93,2 % (Ni et al., 2011) .

Det er muligt at forvente, at brug af NBI endoskopi vil blive forbedret diagnostik tidlige cancerøse epitelforandringer i hypopharynx og strubehoved hos ØNH-patienter med uspecifikke symptomer og i tilfælde i begyndelsen af ​​cancervækst, som ikke påvises med andre billeddiagnostiske metoder. Også ved brug af peroperativ NBI forventer efterforskerne bedre påvisning af resektionsmargin ved cancerlaserkirurgi og et fald i re-operationer eller adjuverende strålebehandling postoperativt.

Projektets mål

• at evaluere værdien af ​​smalbåndsbilleddannelse i tidlig påvisning af larynxcancer og dens forstadierlæsioner og sammenligne anvendelighed NBI endoskopi og vurdering i standard hvidt lys endoskopi
• at udføre påvisning af epitellæsioner ved NBI endoskopi og stroboskopisk vurdering hos patienter med ændringer på stemmelæberne og at sammenligne begge metoder
• at forbedre påvisning af præcancerøse og cancerøse forandringer i hypopharynx og larynx
• at sammenligne forlængelse af slimhindelæsioner ved evaluering af NBI endoskopi og hvidt lys endoskopi og evaluere spredning af cancer i slimhinden
• at evaluere indflydelsen af ​​ekstraøsofageal refluks (EER) på forekomsten af ​​dysplastiske læsioner

Arbejdshypoteser

1. Præcancerøse læsioner og tidlige slimhindeforandringer påvises sjældent ved hvidt lysendoskopi.
2. Hyppigheden af ​​præcancerøse læsioner og tidlig cancer i hypopharynx og larynx er oftere hos patienter med uspecifikke symptomer på sygdomme i hoved og nakke, som efterforskerne tænker.

Metodik

Projektet er designet som en prospektiv undersøgelse, der er i overensstemmelse med principperne og politikkerne i Helsinki-erklæringen og er blevet godkendt af den etiske komité.

Patienterne vil blive optaget i undersøgelsen på den foniatriske ambulante del af ØNH-afdelingen på Universitetshospitalet i Ostrava og ØNH-afdelingen på Universitetshospitalet Hradec Králové. I alt 120-150 patienter vil blive optaget i undersøgelsen inden for 3 år (2012-2015).

Inklusionskriterier

1. patienter i alderen 30-80 år
2. patienter med kronisk betændelse i hypopharynx og larynx længere end 3 måneder (med smerter i halsen, globus pharyngeus,...) og/eller
3. patienter med hæshed længere end 3 uger og/eller
4. patienter med makroskopiske larynxlæsioner (leukoplaki, erythroplaki, Reinke-ødem, udelukkede polypper, cystiske læsioner og knuder)
5. patienter med histologisk bekræftelse af dysplasi og/eller
6. patienter med carcinoma in situ/invasivt carcinom i hypopharynx eller larynx og/eller
7. patienter med tilbagevendende respiratorisk papillomatose i alle aldre.

Indgangsundersøgelse Patient, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema (alder, køn, kropsvægt, rygevaner, alkoholindtagelse, gastroøsofageal/ekstraøsofageal reflukssygdom tidligere) for at udfylde spørgeskemaet til reflukssymptomer (spørgeskema, der bruges til at bestemme de typiske symptomer for EER) og Voice handicap spørgeskema. De vil gennemgå endoskopisk evaluering af hypopharynx og strubehoved ved hjælp af fleksibel hvidt lys forstørrende videolaryngoskopi med high definition tv - læsioner vil blive opdelt efter typen af ​​makroskopisk patologi (normal slimhinde, kronisk inflammation, leukoplaki/erythroplakia, papilloma, exofytisk tumor, Reinkes ødem , andet), vil blive evalueret Reflux-findingsscore, videostroboskopi. Ved smalbåndsbilleddannelse vil endoskopi blive evalueret epitelkapillært netværk og klassificeret type patologisk mikrovaskulatur. I angivne tilfælde vil der blive udført målrettet biopsi i lokal eller generel anæstesi.

Dataindsamling, analyse af data og forslag til den statistiske behandling

Den statistiske behandling vil blive udført af Ing. Hana Tomášková, ph.d. fra Institut for Epidemiologi og Folkesundhed, Medicinsk Fakultet ved Ostrava Universitet. Mistanke om dysplasi/karcinom vil blive sammenlignet ud fra:

1. evaluering af epitellæsion i hvidt lys endoskopi og NBI endoskopi - hvor mange gange vil der blive opdaget malign læsion i NBI oftere end ved hvidt lys endoskopi
2. evaluering af larynxforandringer i hvidt lys endoskopi og videostroboskopi
3. evaluering af larynxepitelændringer i NBI endoskopi og videostroboskopi
4. histologisk evaluering og præoperativ endoskopi (hvidt lys, NBI, videostroboskopi)
5. forbindelse af EER og benign larynxlæsion, dysplasi, tidlige stadier af carcinom Metoderne til beskrivende statistik vil blive brugt til statistisk behandling (aritmetisk middelværdi, standardafvigelse, frekvenstabeller), X2-test, Fishers eksakte test, variansanalyse (ANOVA ), OR-beregning (oddsforhold) med 95 % konfidensintervaller og logistisk regression. Statistiktestene vil blive vurderet på signifikansniveauet på 5 %. Den statistiske analyse vil blive udført med Stata v.10-programmet. Efterforskerne vil bruge MS Excel-programmet til dataindsamling.

Diskussion

Endoskopisk evaluering af hypopharyngeal og larynx slimhinde er en ny, ret lovende metode i otorhinolaryngologi, som blev etableret i praksis for 4 år siden. I denne metode er blevet undersøgt maksimalt hundredvis af patienter. Nu er det nødvendigt at validere sammenhængen mellem symptomer hos patienter og kliniske træk i forskellige grupper af patienter, som har uspecifik manifestation af sygdomme i øvre luft- og fordøjelseskanal og mellem patienter i forskellige aldre. I litteraturen er offentliggjort rapporter, især japanske gastroenterologer om virkningen af ​​NBI endoskopi i diagnosticering af epitelændringer. Disse undersøgelser var orienteret på esophageal, gastrisk og intestinal patologi, men tyder på, at NBI endoskopi kan forbedre påvisning af tidlige præcancerøse og cancerøse læsioner af hypopharynx og larynx. I tilfælde af at denne erklæring vil blive bekræftet, kan et stort antal patienter med uspecifikke symptomer have en tidlig diagnose af stor betydning for mere vellykket onkologisk behandling.

Fordel ved dette projekt i tilfælde af, at efterforskerne bekræfter hypotesen om, at hyppigheden af ​​præcancerøse læsioner og tidlig cancer i hypopharynx og larynx oftere er hos patienter med uspecifikke symptomer på sygdomme i hoved og nakke, som efterforskerne tænker, og præcancerøse læsioner og tidlige slimhindeændringer påvises i hvidt lys endoskopi sjældent, er det muligt at forvente, at NBI-metoden vil blive brugt oftere til påvisning af tidlig cancer i øvre aero-fordøjelseskanal. Dette vil forbedre effekten af ​​onkologisk behandling og livskvaliteten for disse patienter.

Intervention

Standard hvidt lys forstørrende endoskopi, Narrow Band Imaging endoskopi, videostroboskopi, pH-overvågning

- se detaljer i "detaljeret beskrivelse af undersøgelsen" i protokollen