Nivolumab 和 HPV-16 疫苗接种在 HPV-16 阳性不可治愈的实体瘤患者中

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书：受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。 b) 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
2. 目标人群：男性和女性 >/= 18 岁。 b. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 </= 1. c.患有组织学或细胞学证明无法治愈的人乳头瘤病毒 (HPV)-16 阳性实体瘤的受试者，包括口咽鳞状细胞癌 (OPSCC)、宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌。 无法治愈的 HPV-16 实体瘤被定义为无法通过包括切除和/或再照射在内的挽救方法治愈的肿瘤。 HPV-16 血清型将通过 Cervista 测定进行评估。
3. 目标人群：受试者可以是转移性或无法治愈的局部晚期 HPV-16 阳性实体瘤的初治者，或者可以接受过一次治疗。如果患者不是挽救的候选者，则在确定性局部治疗（通常是同步放化疗）后进展时符合条件手术或再照射。 因复发性疾病一线化疗进展后的患者也符合条件。
4. 目标人群：d。 根据 RECIST 1.1 标准，受试者必须具有可通过 CT 或 MRI 测量的疾病；在研究纳入后 28 天内进行放射影像学肿瘤评估。 e.如果在该部位有记录的（射线照相）疾病进展，则目标病变可能位于先前照射过的区域。 F。 进入研究的受试者需要同意在研究开始时进行强制性活检，并作为第 11 周和生物标志物评估进展时的可选程序。 活检应该是切除、切开或空芯针。 细针穿刺不充分。 G。 必须在开始前至少 2 周完成之前的放疗或放射外科手术。
5. 目标人群：h。 将评估所有基线实验室要求，并应在研究注册后 -14 天内获得。 筛查实验室值必须满足以下标准：i) WBC >/= 2000/uL； ii) 中性粒细胞 >/= 1500/uL； iii) 血小板 >/= 100 x 10^3/uL； iv) 血红蛋白 >/= 9.0 g/dL； v) </= 1.5 X ULN 的血清肌酐或肌酐清除率 > 40 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）。 女性 CrCl=（140- 岁）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL）。 男性 CrCl=（140-年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）； vi) AST </= 1.5X ULN； vii) ALT </= 1.5X ULN； viii) 总胆红素 </= ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素必须 <3.0 mg/dl）。
6. 年龄和生育状况： a) 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用避孕方法 30 天 + 研究药物的 5 个半衰期（60 天）。 对于致畸研究药物和/或当没有足够的信息来评估致畸性（尚未进行临床前研究）时，需要高效的避孕方法（每年失败率低于 1%）。 本研究中的高效节育被定义为双屏障方法。 示例包括避孕套（含杀精剂）与隔膜、宫颈帽或宫内节育器 (IUD) 的组合。 应与研究者协商确定具体的避孕方法。 b) WOCBP 必须在研究产品开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
7. 年龄和生育状况： c) 妇女不得进行母乳喂养。 d) 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 研究者应审查避孕方法和必须遵守的避孕时间。 与 WOCBP 性活跃的男性必须遵循避孕说明 90 天加上研究药物经历 5 个半衰期（60 天）所需的时间。

排除标准：

1. 目标疾病例外情况：具有活动性 CNS 转移的受试者被排除在外。 如果 CNS 转移得到充分治疗并且受试者在入组前至少 2 周神经学恢复到基线（除了与 CNS 治疗相关的残留体征或症状），则受试者符合资格。 此外，受试者必须停用皮质类固醇，或每天服用 </= 10 mg 泼尼松（或等效药物）的稳定剂量或递减剂量，持续 2 周。 b. 患有癌性脑膜炎的受试者。
2. 病史和并发疾病：患有活动性、已知或疑似全身性自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代，或者在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况。 b. 患有需要在开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
3. 病史和并发疾病：c。先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或药物）的治疗检查点通路）。 d. 有间质性肺病病史的受试者。 e. 其他需要同时干预的活动性恶性肿瘤。 F。 既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者被排除在外，除非在接受治疗前至少 2 年达到完全缓解进入研究并且在研究期间不需要额外的治疗。
4. 病史和并发疾病： g． 除脱发和疲劳外，由于既往抗癌治疗而导致毒性的受试者在给药研究药物前尚未消退至 1 级（NCI CTCAE 第 4 版）或基线。 H。 在第一次研究治疗给药前至少 14 天尚未从大手术或重大外伤的影响中恢复的受试者。 我。在首次给予研究治疗后 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
5. 物理和实验室测试结果： a) 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。 b) 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。
6. 过敏和药物不良反应： a) 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。 b) 对研究药物成分过敏或不耐受（不可接受的不良事件）的历史。
7. 性别和生育状况：a) 怀孕或哺乳的 WOCBP。 b) 在入组时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性
8. 禁止的治疗和/或限制的治疗：a) 正在进行或计划进行的抗癌治疗与本研究中指定的治疗不同。 b) 根据排除标准 2b 使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。
9. 其他排除标准：a) 任何其他严重或不受控制的医学疾病、活动性感染、体格检查发现、实验室发现、精神状态改变或精神状况，研究者认为这些会限制受试者遵守研究的能力要求，大大增加受试者的风险，或影响研究结果的可解释性。 b) 非自愿监禁的囚犯或受试者。 c) 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留的对象。