HPV-16陽性の難治性固形腫瘍患者におけるニボルマブおよびHPV-16ワクチン接種

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント:被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。 b）被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。
2. 対象集団： 18 歳以上の男女。 b. 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス</= 1. c. -組織学的または細胞学的に文書化された不治のヒトパピローマウイルス（HPV）-16陽性固形腫瘍（口腔咽頭扁平上皮癌（OPSCC）を含む）、子宮頸部、外陰部、膣、肛門、陰茎の癌。 不治の HPV-16 固形腫瘍は、切除および/または再照射を含む救援アプローチによって治癒できない腫瘍として定義されます。 HPV-16 血清型は、Cervista アッセイによって評価されます。
3. 対象集団：被験者は、転移性または不治の局所進行性HPV-16陽性固形腫瘍の治療を受けていないか、以前の治療ラインを1つ持つことができます。手術または再照射。 患者は、再発性疾患に対する一次化学療法で進行した後にも適格です。
4. 対象集団: d. 被験者は、RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患を持っている必要があります。研究に含めてから28日以内に行われたX線腫瘍評価。 e.標的病変は、その部位に疾患の進行が文書化されている（レントゲン写真）場合、以前に照射されたフィールドに位置している可能性があります。 f. 研究に参加する被験者は、研究開始時の義務的な生検に同意する必要があり、11週目およびバイオマーカー評価の進行時にオプションの手順として。 生検は、切除針、切開針、またはコア針でなければなりません。 細針吸引が不十分です。 g. 以前の放射線療法または放射線手術は、開始の少なくとも2週間前に完了している必要があります。
5. 対象集団: h. ベースライン検査室の要件はすべて評価され、試験登録から 14 日以内に取得する必要があります。 スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。i) WBC >/= 2000/uL。 ii) 好中球 >/= 1500/uL; iii) 血小板 >/= 100 x 10^3/uL; iv) ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL; v) </= 1.5 X ULN の血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用)。 女性の CrCl = (140- 年齢) x 体重 kg x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)。 男性 CrCl = (140- 年齢) x 体重 kg x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL); vi) AST </= 1.5X ULN; vii) ALT </= 1.5X ULN; viii）総ビリルビン</= ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dl未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）。
6. 年齢および生殖状態: a) 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、避妊法を 30 日 + 治験薬の 5 半減期 (60 日) 使用する必要があります。 催奇形性の治験薬の場合、および/または催奇形性を評価するための情報が不十分な場合 (前臨床試験が実施されていない)、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) が必要です。 この研究における効果の高い避妊法は、ダブルバリア法と定義されています。 例としては、横隔膜、子宮頸管キャップ、または子宮内避妊器具 (IUD) と組み合わせたコンドーム (殺精子剤を含む) が挙げられます。 個々の避妊方法は、治験責任医師と相談して決定する必要があります。 b) WOCBP は、治験薬の開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
7. 年齢および生殖状態: c) 女性は授乳していてはなりません。 d) WOCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 治験責任医師は、避妊方法と避妊期間を確認する必要があります。 WOCBPで性的に活発な男性は、90日間と治験薬が5回の半減期（60日）を経るのに必要な期間、避妊の指示に従わなければなりません。

除外基準:

1. 対象疾患の例外: a.アクティブな CNS 転移のある被験者は除外されます。 -CNS転移が適切に治療され、被験者が神経学的にベースラインに戻された場合、被験者は適格です（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）登録の少なくとも2週間前。 さらに、被験者はコルチコステロイドを使用していないか、2 週間にわたって 1 日あたり 10 mg のプレドニゾン (または同等物) を安定または減少させている必要があります。 b. -癌性髄膜炎の被験者。
2. 病歴および併発疾患： a. -アクティブな、既知の、または疑われる全身性自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。 b. -いずれかによる全身治療を必要とする状態の被験者 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または開始から14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
3. 病歴および併発疾患： c． -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療またはチェックポイント経路）。 d. -間質性肺疾患の病歴を持つ被験者。 e. -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。 f. -以前に悪性腫瘍を有する被験者（非黒色腫皮膚癌、および以下の in situ 癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が少なくとも2年前に達成された場合を除き、除外されます-研究に参加し、研究期間中に追加の治療は必要ありません。
4. 病歴および併発疾患： ｇ． -治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決されていない、脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因する毒性のある被験者。 h. -試験治療の初回投与の少なくとも14日前に大手術または重大な外傷の影響から回復していない被験者。 私。 -研究治療の最初の投与から28日以内の治験薬による治療。
5. 身体検査および検査所見: a) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性となった既知の病歴。 b）B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の検査が陽性で、急性または慢性感染を示している。
6. アレルギーおよび薬物有害反応： a) 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。 b）薬物成分を研究するためのアレルギーまたは不耐性（許容できない有害事象）の病歴。
7. 性別および生殖状態: a) 妊娠中または授乳中の WOCBP。 b) 登録時または治験薬の投与前に妊娠検査が陽性であった女性
8. 禁止された治療および/または制限された治療： a）この研究で指定されたもの以外の抗がん治療の継続中または計画中の投与。 b）除外基準2bによるコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬の使用。
9. その他の除外基準： a）その他の深刻なまたは制御されていない医学的障害、活動性感染症、身体検査所見、検査所見、精神状態の変化、または精神医学的状態であり、研究者の意見では、研究に従う被験者の能力を制限する要件、被験者へのリスクを大幅に増加させる、または研究結果の解釈可能性に影響を与えます。 b) 非自発的に投獄された囚人または被験者。 c) 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されている患者。