Szczepienie niwolumabem i HPV-16 u pacjentów z HPV-16-dodatnim nieuleczalnym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie: a. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem. b) Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, testów laboratoryjnych i innych wymagań badania.
2. Populacja docelowa: Mężczyźni i kobiety >/= 18 lat. B. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1. c. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie udokumentowanymi nieuleczalnymi guzami litymi dodatnimi pod względem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)-16, w tym raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła (OPSCC), raka szyjki macicy, sromu, pochwy, odbytu, prącia. Nieuleczalne guzy lite HPV-16 definiuje się jako guzy, których nie można wyleczyć metodami ratunkowymi, w tym resekcją i/lub ponownym napromieniowaniem. Serotyp HPV-16 zostanie oceniony za pomocą testu Cervista.
3. Populacja docelowa: pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni przerzutowego lub nieuleczalnego miejscowo zaawansowanego guza lite HPV-16-dodatniego lub mogą mieć jedną wcześniejszą linię leczenia. Pacjenci kwalifikują się po progresji po ostatecznym leczeniu miejscowym (zwykle jednoczesna chemioradioterapia), jeśli nie są kandydatami do leczenia ratunkowego operacja lub ponowne napromieniowanie. Pacjenci kwalifikują się również po progresji chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku nawrotu choroby.
4. Populacja docelowa: d. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; Ocena radiologiczna guza przeprowadzona w ciągu 28 dni od włączenia do badania. mi. Docelowe zmiany chorobowe mogą znajdować się w polu wcześniej napromieniowanym, jeśli w tym miejscu występuje udokumentowana (radiograficzna) progresja choroby. F. Uczestnik przystępujący do badania będzie musiał wyrazić zgodę na obowiązkową biopsję przy rozpoczęciu badania oraz jako procedurę opcjonalną w 11. tygodniu oraz w trakcie progresji w celu oceny biomarkerów. Biopsja powinna być igłą wycinającą, nacinającą lub rdzeniową. Aspiracja cienkoigłowa jest niewystarczająca. G. Wcześniejsza radioterapia lub radiochirurgia musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem.
5. Populacja docelowa: godz. Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i powinny zostać spełnione w ciągu -14 dni od rejestracji badania. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: i) leukocyty >/= 2000/ul; ii) Neutrofile >/= 1500/ul; iii) Płytki >/= 100 x 10^3/ul; iv) Hemoglobina >/= 9,0 g/dl; v) Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,5 X GGN lub klirens kreatyniny > 40 ml/minutę (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta). Kobieta CrCl= (140- wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl. CrCl mężczyzny = (140- wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl; vi) AST </= 1,5X GGN; vii) ALT </= 1,5X GGN; viii) Bilirubina całkowita </= GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3,0 mg/dl).
6. Wiek i status rozrodczy: a) Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować metody antykoncepcji przez 30 dni + 5 okresów półtrwania (60 dni) badanych leków. W przypadku badanego leku teratogennego i/lub gdy nie ma wystarczających informacji do oceny teratogenności (nie przeprowadzono badań przedklinicznych), wymagana jest wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie). Wysoce skuteczna antykoncepcja w tym badaniu jest zdefiniowana jako metoda podwójnej bariery. Przykłady obejmują prezerwatywę (ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub wkładką wewnątrzmaciczną (IUD). Indywidualne metody antykoncepcji należy ustalić w porozumieniu z badaczem. b) WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
7. Wiek i status reprodukcyjny: c) Kobiety nie mogą karmić piersią. d) Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Badacz dokona przeglądu metod antykoncepcji i okresu, w którym antykoncepcja musi być przestrzegana. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń przez okres 90 dni plus czas potrzebny do przejścia badanego leku przez 5 okresów półtrwania (60 dni).

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjątki od chorób docelowych: a. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy albo stałą lub zmniejszającą się dawkę </= 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) przez 2 tygodnie. B. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowych.
2. Historia medyczna i choroby współistniejące: a. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną ogólnoustrojową chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać. B. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
3. Historia medyczna i choroby współistniejące: c. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub ścieżki kontrolne). D. Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc. mi. Inny aktywny nowotwór wymagający jednoczesnej interwencji. F. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry oraz następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączenia do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia.
4. Historia medyczna i choroby współistniejące: g. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej innej niż łysienie i zmęczenie, która nie ustąpiła do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku. H. Osoby, które nie wyzdrowiały po poważnym zabiegu chirurgicznym lub znacznym urazie co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. I. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku.
5. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych: a) Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). b) Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
6. Alergie i niepożądane reakcje na lek: a) Ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie. b) Historia alergii lub nietolerancji (niedopuszczalne zdarzenie niepożądane) w celu zbadania składników leków.
7. Płeć i status reprodukcyjny: a) WOCBP, które są w ciąży lub karmią piersią. b) Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku
8. Terapie zabronione i/lub terapie ograniczone: a) Trwające lub planowane podawanie terapii przeciwnowotworowych innych niż określone w tym badaniu. b) Stosowanie kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych zgodnie z Kryteriami wykluczenia 2b.
9. Inne kryteria wykluczenia: a) Jakiekolwiek inne poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, aktywna infekcja, wynik badania fizykalnego, wynik badania laboratoryjnego, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który w opinii badacza ograniczyłby zdolność uczestnika do przestrzegania warunków badania wymagań, znacząco zwiększają ryzyko dla uczestnika lub wpływają na interpretowalność wyników badania. b) Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni. c) Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).