Nivolumab og HPV-16-vaksinasjon hos pasienter med HPV-16 positive uhelbredelige solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke: a. Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg. b) Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
2. Målgruppe: a. Menn og kvinner >/= 18 år. b. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på </= 1. c. Personer med histologisk eller cytologisk dokumentert uhelbredelig humant papillomavirus (HPV)-16 positive solide svulster, inkludert orofarynx plateepitelkarsinom (OPSCC), livmorhals-, vulva-, vaginal-, anal-, peniskreft. Uhelbredelig HPV-16 solide svulster er definert som svulster som ikke kan kureres ved bergingsmetoder inkludert reseksjon og/eller ny bestråling. HPV-16 serotype vil bli vurdert ved Cervista-analyse.
3. Målpopulasjon: Pasienter kan være behandlingsnaive for metastatiske eller uhelbredelige lokalt avanserte HPV-16 positive solide svulster eller kan ha én tidligere behandlingslinje. Pasienter er kvalifisert ved progresjon etter definitiv lokal behandling (vanligvis samtidig kjemoradiasjon) hvis de ikke er kandidater for berging kirurgi eller ny bestråling. Pasienter er også kvalifisert etter progresjon på førstelinjekjemoterapi for tilbakevendende sykdom.
4. Målgruppe: d. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Radiografisk tumorvurdering utført innen 28 dager etter studieinkludering. e. Mållesjoner kan lokaliseres i et tidligere bestrålt felt dersom det er dokumentert (radiografisk) sykdomsprogresjon på dette stedet. f. Forsøkspersonen som deltar i studien må gi samtykke til obligatorisk biopsi ved studiestart og som en valgfri prosedyre i uke 11 og ved progresjon for evaluering av biomarkør. Biopsi bør være eksisjons-, snitt- eller kjernenål. Finnålaspirasjon er utilstrekkelig. g. Tidligere strålebehandling eller strålekirurgi må være gjennomført minst 2 uker før start.
5. Målgruppe: h. Alle grunnleggende laboratoriekrav vil bli vurdert og bør innhentes innen -14 dager etter studieregistrering. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: i) WBC >/= 2000/uL; ii) nøytrofiler >/= 1500/ul; iii) Blodplater >/= 100 x 10^3/ul; iv) Hemoglobin >/= 9,0 g/dL; v) Serumkreatinin på </= 1,5 X ULN eller kreatininclearance > 40 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel). Kvinne CrCl= (140- alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL. Hann CrCl= (140- alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL; vi) AST </= 1,5X ULN; vii) ALT </= 1,5X ULN; viii) Total bilirubin </= ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha total bilirubin <3,0 mg/dl).
6. Alder og reproduksjonsstatus: a) Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) i 30 dager + 5 halveringstider (60 dager) av studiemedikamentene. For et teratogent studiemedikament og/eller når det er utilstrekkelig informasjon til å vurdere teratogenisitet (prekliniske studier er ikke utført), kreves det en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). Svært effektiv prevensjon er i denne studien definert som en dobbel barrieremetode. Eksempler inkluderer et kondom (med sæddrepende middel) i kombinasjon med en membran, cervical cap eller intrauterin enhet (IUD). De individuelle prevensjonsmetodene bør bestemmes i samråd med utrederen. b) WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av forsøksproduktet.
7. Alder og reproduktiv status: c) Kvinner må ikke amme. d) Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon i en periode på 90 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå 5 halveringstider (60 dager).

Ekskluderingskriterier:

1. Unntak fra målsykdom: a. Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på </= 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i 2 uker. b. Personer med karsinomatøs meningitt.
2. Medisinsk historie og samtidige sykdommer: a. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt systemisk autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn. b. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer: c. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier). d. Personer med en historie med interstitiell lungesykdom. e. Annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon. f. Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studieinngang OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden.
4. Medisinsk historie og samtidige sykdommer: g. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling annet enn alopecia og fatigue som ikke har gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. h. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Jeg. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første administrasjon av studiebehandling.
5. Fysiske og laboratorietestfunn: a) Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). b) Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
6. Allergier og bivirkninger: a) Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer. b) Anamnese med allergi eller intoleranse (uakseptabel bivirkning) for å studere legemiddelkomponenter.
7. Kjønn og reproduktiv status: a) WOCBP som er gravide eller ammer. b) Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin
8. Forbudte behandlinger og/eller begrensede terapier: a) Pågående eller planlagt administrering av andre kreftbehandlinger enn de som er spesifisert i denne studien. b) Bruk av kortikosteroider eller andre immundempende medisiner i henhold til eksklusjonskriterier 2b.
9. Andre eksklusjonskriterier: a) Enhver annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, aktiv infeksjon, fysisk undersøkelsesfunn, laboratoriefunn, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense et forsøkspersons evne til å overholde studien krav, øker risikoen for faget betydelig eller påvirker tolkbarheten av studieresultater. b) Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet. c) Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.