Nivolumabi- ja HPV-16-rokotus potilailla, joilla on HPV-16-positiivisia parantumattomia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus: a. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa. b) Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
2. Kohdeväestö: a. Miehet ja naiset >/= 18 vuotta. b. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</= 1. c. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu parantumaton ihmisen papilloomavirus (HPV)-16-positiivinen kiinteä kasvain, mukaan lukien suun ja nielun okasolusyöpä (OPSCC), kohdunkaulan, ulkosynnyttimet, emättimen, peräaukon, peniksen syöpä. Parantumattomat kiinteät HPV-16 kasvaimet määritellään kasvaimiksi, joita ei voida parantaa pelastusmenetelmillä, mukaan lukien resektio ja/tai uudelleensäteilytys. HPV-16-serotyyppi arvioidaan Cervista-määrityksellä.
3. Kohdepopulaatio: Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia metastaattisten tai parantumattomien paikallisesti edenneiden HPV-16-positiivisten kiinteiden kasvainten takia tai heillä voi olla yksi aikaisempi hoitolinja. Potilaat ovat kelvollisia, kun ne ovat etenemässä lopullisen paikallishoidon (yleensä samanaikaisen kemosäteilyhoidon) jälkeen, jos he eivät ole ehdokkaita pelastukseen. leikkaus tai uudelleensäteilytys. Potilaat ovat kelvollisia myös uusiutuvien sairauksien ensilinjan kemoterapiaan etenemisen jälkeen.
4. Kohdeväestö: d. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus CT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; Radiografinen tuumoriarviointi suoritettiin 28 päivän sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä. e. Kohdevauriot voivat sijaita aiemmin säteilytetyssä kentässä, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu (radiografinen) taudin eteneminen. f. Tutkimukseen tulevan koehenkilön on suostuttava pakolliseen biopsiaan tutkimukseen saapuessa ja valinnaisena toimenpiteenä viikolla 11 ja etenemisen yhteydessä biomarkkerin arviointiin. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hieno neulan imu ei riitä. g. Aiempi sädehoito tai radiokirurgia on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen aloittamista.
5. Kohdeväestö: h. Kaikki laboratorion perusvaatimukset arvioidaan, ja ne tulee saada -14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: i) valkosolut >/= 2000/uL; ii) Neutrofiilit >/= 1500/ul; iii) Verihiutaleet >/= 100 x 10^3/ul; iv) hemoglobiini >/= 9,0 g/dl; v) Seerumin kreatiniini </= 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa). Naisen CrCl= (140- ikä vuosina) x paino kg x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini mg/dl. Miesten CrCl= (140- ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl; vi) AST </= 1,5X ULN; vii) ALT </= 1,5X ULN; viii) Kokonaisbilirubiini </= ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava <3,0 mg/dl).
6. Ikä ja lisääntymistila: a) Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan + 5 puoliintumisaikaa (60 päivää) tutkimuslääkkeistä. Teratogeenisen tutkimuslääkkeen osalta ja/tai silloin, kun teratogeenisuuden arvioimiseksi ei ole riittävästi tietoa (prekliinisiä tutkimuksia ei ole tehty), vaaditaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). Erittäin tehokas ehkäisy on tässä tutkimuksessa määritelty kaksoisestemenetelmäksi. Esimerkkejä ovat kondomi (jossa on spermisidiä) yhdessä kalvon, kohdunkaulan korkin tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa. Yksilölliset ehkäisymenetelmät tulee määrittää yhdessä tutkijan kanssa. b) WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista.
7. Ikä ja lisääntymistila: c) Naiset eivät saa imettää. d) Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkijan tulee tarkistaa ehkäisymenetelmät ja aika, jolloin ehkäisyä on noudatettava. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on noudatettava ehkäisyohjeita 90 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkittavan lääkkeen 5 puoliintumisajan (60 päivää) läpikäymiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeukset: a. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos </= 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa 2 viikon ajan. b. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet: a. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty systeeminen autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua. b. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet: c. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteen reitit). d. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus. e. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa. f. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsyä EIKÄ lisäterapiaa tarvita tutkimusjakson aikana.
4. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet: g. Koehenkilöt, joilla on aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä, jotka eivät ole parantuneet 1. asteeseen (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. h. Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. i. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta.
5. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten löydökset: a) Tiedossa on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen. b) Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
6. Allergiat ja lääkehaittavaikutukset: a) Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille. b) Aiempi allergia tai intoleranssi (ei hyväksyttävä haittatapahtuma) lääkeaineosien tutkimiseen.
7. Sukupuoli ja lisääntymistila: a) WOCBP, jotka ovat raskaana tai imettävät. b) Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antamista
8. Kielletyt hoidot ja/tai rajoitetut hoidot: a) Muiden kuin tässä tutkimuksessa määriteltyjen syövänvastaisten hoitojen jatkuva tai suunniteltu antaminen. b) Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö poissulkemiskriteerin 2b mukaisesti.
9. Muut poissulkemiskriteerit: a) Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, aktiivinen infektio, fyysisen tutkimuksen löydös, laboratoriolöydös, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä rajoittaisi koehenkilön kykyä noudattaa tutkimusta vaatimuksia, lisää olennaisesti riskiä tutkittavalle tai vaikuttaa opiskelutulosten tulkittavuuteen. b) vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti. c) Potilaat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon.