Nivolumab és HPV-16 védőoltás HPV-16 pozitív, gyógyíthatatlan szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés: a. Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak. b) Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
2. Célpopuláció: a. Férfiak és nők >/= 18 év felettiek. b. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota </= 1. c. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, gyógyíthatatlan Human Papillomavirus (HPV)-16-pozitív szolid daganatban szenvedő alanyok, beleértve a oropharyngealis laphámsejtes karcinómát (OPSCC), a méhnyak-, szeméremtest-, hüvely-, végbél-, péniszrákot. A gyógyíthatatlan HPV-16 szolid daganatok olyan daganatok, amelyek nem gyógyíthatók mentési módszerekkel, beleértve a reszekciót és/vagy az újrabesugárzást. A HPV-16 szerotípusát Cervista teszttel határozzuk meg.
3. Célpopuláció: Az alanyok lehetnek áttétes vagy gyógyíthatatlan, lokálisan előrehaladott HPV-16 pozitív szolid tumorok kezelésében naiv, vagy egy korábbi kezelési vonalban részesülhetnek. A betegek a végleges helyi kezelés (általában egyidejű kemoradiáció) utáni progresszió után jogosultak, ha nem jelöltek a mentésre. műtét vagy ismételt besugárzás. A betegek a kiújuló betegség progressziója után is jogosultak első vonalbeli kemoterápiára.
4. Célnépesség: d. Az alanyoknak CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint; A radiográfiás tumorértékelést a vizsgálatba való bevonást követő 28 napon belül végezték el. e. A célléziók egy korábban besugárzott területen helyezkedhetnek el, ha dokumentált (radiográfiás) betegség progressziója van ezen a helyen. f. A vizsgálatba belépő alanynak bele kell egyeznie a kötelező biopsziába a vizsgálatba való belépéskor, opcionális eljárásként a 11. héten és a progresszió során a biomarkerek értékeléséhez. A biopsziának kimetszéssel, metszéssel vagy magtűvel kell rendelkeznie. A finom tűszívás nem elegendő. g. Az előzetes sugárkezelést vagy sugársebészeti beavatkozást legalább 2 héttel a kezdés előtt be kell fejezni.
5. Célnépesség: h. Az összes laboratóriumi alapkövetelményt felmérik, és a vizsgálat regisztrációjától számított -14 napon belül be kell szerezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: i) WBC >/= 2000/uL; ii) neutrofilek >/= 1500/ul; iii) vérlemezkék >/= 100 x 10^3/ul; iv) hemoglobin >/= 9,0 g/dl; v) A szérum kreatininszintje </= 1,5 X ULN vagy kreatinin clearance > 40 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján). Női CrCl= (140- életkor években) x testsúly kg-ban x 0,85 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben. Férfi CrCl= (140 éves életkor) x testsúly kg x 1,00 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben; vi) AST </= 1,5X ULN; vii) ALT </= 1,5X ULN; viii) Összbilirubin </= ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek <3,0 mg/dl-nek kell lennie).
6. Életkor és szaporodási állapot: a) A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgált gyógyszerek 30 napig + 5 felezési idejéig (60 napig). Egy teratogén vizsgálati gyógyszer esetében és/vagy ha nem áll rendelkezésre elegendő információ a teratogén hatás értékeléséhez (preklinikai vizsgálatokat nem végeztek), nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer(ek)re van szükség (a sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%). Ebben a tanulmányban a rendkívül hatékony születésszabályozást kettős gát módszerként határozták meg. A példák közé tartozik az óvszer (spermiciddel) rekeszizommal, nyaki sapkával vagy méhen belüli eszközzel (IUD) kombinálva. Az egyéni fogamzásgátlási módszereket a vizsgálóval egyeztetve kell meghatározni. b) A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
7. Életkor és szaporodási állapot: c) A nők nem szoptathatnak. d) A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálónak át kell tekintenie a fogamzásgátlási módszereket és azt az időtartamot, ameddig a fogamzásgátlást be kell tartani. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak 90 napig kell követniük a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejéhez (60 napig) szükséges időt.

Kizárási kritériumok:

1. Kivételek a betegségektől: a. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok nem tartoznak ide. Az alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat megfelelően kezelik, és az alanyok neurológiailag visszaálltak a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 2 héttel a felvétel előtt. Ezen túlmenően, az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy 2 hétig stabil vagy csökkenő </= 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű) napi adagot kell kapniuk. b. Karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok.
2. Orvostörténet és egyidejű betegségek: a. Aktív, ismert vagy gyanított szisztémás autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun pajzsmirigygyulladásból adódó reziduális pajzsmirigy-működésben szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek. b. Olyan betegeknél, akiknél a kezelés megkezdését követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon egyenérték) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.
3. Orvostörténet és egyidejű betegségek: c. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrzőpont útvonalak). d. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel. e. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, amelyek egyidejű beavatkozást igényelnek. f. A korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák) kizárásra kerülnek, kivéve, ha teljes remissziót értek el legalább 2 évvel a kezelés előtt. vizsgálatba való belépés ÉS nincs szükség további terápiára a vizsgálati időszak alatt.
4. Orvostörténet és egyidejű betegségek: g. Olyan alanyok, akiknél az alopecia és a fáradtság kivételével a korábbi rákellenes terápiának tulajdonított toxicitások nem szűntek meg 1-es fokozatra (NCI CTCAE 4-es verzió) vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtti kiindulási állapotra. h. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 14 nappal nem gyógyultak fel egy nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés hatásaiból. én. Kezelés bármely vizsgálati szerrel a vizsgálati kezelés első beadását követő 28 napon belül.
5. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények: a) Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív eredményt adtak humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS). b) A hepatitis B vírus felületi antigénje (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) pozitív tesztje akut vagy krónikus fertőzésre utal.
6. Allergiák és gyógyszermellékhatások: a) Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben. b) A kórtörténetben előfordult allergia vagy intolerancia (elfogadhatatlan mellékhatás) a gyógyszerkomponensek tanulmányozására.
7. Szexuális és reproduktív állapot: a) WOCBP terhes vagy szoptat. b) Nők, akiknek terhességi tesztje pozitív volt a beiratkozáskor vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
8. Tiltott kezelések és/vagy korlátozott terápiák: a) A jelen tanulmányban meghatározottaktól eltérő rákellenes terápiák folyamatban lévő vagy tervezett alkalmazása. b) Kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a 2b. kizárási kritérium szerint.
9. Egyéb kizárási kritériumok: a) Bármilyen más súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, aktív fertőzés, fizikális vizsgálat, laboratóriumi lelet, megváltozott mentális állapot vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét, hogy megfeleljen a vizsgálatnak. követelményeknek, jelentősen növelik a tantárgy kockázatát, vagy befolyásolják a tanulmányi eredmények értelmezhetőségét. b) Önkéntelenül bebörtönzött foglyok vagy alattvalók. c) Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség miatt tartanak fogva.