Nivolumab och HPV-16-vaccination hos patienter med HPV-16-positiva obotliga fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke: a. Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård. b) Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
2. Målgrupp: a. Män och kvinnor >/= 18 år. b. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på </= 1. c. Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterade obotliga humana papillomvirus (HPV)-16 positiva solida tumörer inklusive orofarynx skivepitelcancer (OPSCC), livmoderhalscancer, vulva, vaginal, anal, peniscancer. Obotliga HPV-16 solida tumörer definieras som tumörer som inte kan botas genom räddningsmetoder inklusive resektion och/eller återbestrålning. HPV-16-serotyp kommer att bedömas med Cervista-analys.
3. Målgrupp: Försökspersoner kan vara behandlingsnaiva för metastaserande eller obotliga lokalt avancerade HPV-16-positiva solida tumörer eller kan ha en tidigare behandlingslinje. Patienter är berättigade vid progression efter definitiv lokal behandling (vanligtvis samtidig kemoradiation) om de inte är kandidater för räddning operation eller återbestrålning. Patienter är också berättigade efter progression på första linjens kemoterapi för återkommande sjukdom.
4. Målgrupp: d. Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier; Röntgenutvärdering av tumörer utfördes inom 28 dagar efter att studien inkluderats. e. Målskador kan lokaliseras i ett tidigare bestrålat fält om det finns dokumenterad (röntgen) sjukdomsprogression på det stället. f. Försöksperson som deltar i studien måste samtycka till obligatorisk biopsi vid studiestart och som ett valfritt förfarande vid vecka 11 och vid progression för utvärdering av biomarkörer. Biopsi bör vara excisional, incisional eller kärnnål. Finnålsaspiration är otillräcklig. g. Tidigare strålbehandling eller strålkirurgi måste ha genomförts minst 2 veckor före start.
5. Målgrupp: h. Alla grundläggande laboratoriekrav kommer att bedömas och bör erhållas inom -14 dagar efter registrering av studien. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: i) WBC >/= 2000/uL; ii) Neutrofiler >/= 1500/ul; iii) Trombocyter >/= 100 x 10^3/ul; iv) Hemoglobin >/= 9,0 g/dL; v) Serumkreatinin med </= 1,5 X ULN eller kreatininclearance > 40 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formel). Hona CrCl= (140- ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL. Man CrCl= (140- ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL; vi) AST </= 1,5X ULN; vii) ALT </= 1,5X ULN; viii) Totalt bilirubin </= ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin <3,0 mg/dl).
6. Ålder och reproduktionsstatus: a) Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda preventivmetod(er) under 30 dagar + 5 halveringstider (60 dagar) av studieläkemedlen. För ett teratogent studieläkemedel och/eller när det inte finns tillräcklig information för att bedöma teratogenicitet (prekliniska studier har inte gjorts) krävs en eller flera mycket effektiva preventivmetoder (felfrekvens på mindre än 1 % per år). Mycket effektiv preventivmedel i denna studie definieras som en dubbelbarriärmetod. Exempel inkluderar en kondom (med spermiedödande medel) i kombination med ett diafragma, cervikal mössa eller intrauterin enhet (IUD). De individuella preventivmetoderna bör fastställas i samråd med utredaren. b) WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.
7. Ålder och reproduktionsstatus: c) Kvinnor får inte amma. d) Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Utredaren ska se över preventivmetoder och den tidsperiod som preventivmedel måste följas. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste följa instruktionerna för preventivmedel under en period av 90 dagar plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå 5 halveringstider (60 dagar).

Exklusions kriterier:

1. Undantag för målsjukdomar: a. Patienter med aktiva CNS-metastaser är exkluderade. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser behandlas adekvat och försökspersoner neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före inskrivningen. Dessutom måste försökspersoner vara antingen av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos av </= 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) i 2 veckor. b. Personer med karcinomatös meningit.
2. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar: a. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt systemisk autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig. b. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter start. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
3. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar: c. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoints vägar). d. Försökspersoner med en historia av interstitiell lungsjukdom. e. Annan aktiv malignitet som kräver samtidig intervention. f. Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ-cancer: urinblåsa, mag-, kolon-, endometrie-, livmoderhals-/dysplasi, melanom eller bröst) är uteslutna om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studieinträde OCH ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden.
4. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar: g. Försökspersoner med toxicitet som tillskrivs tidigare anticancerbehandling annan än alopeci och trötthet som inte har försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. h. Försökspersoner som inte har återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. i. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar efter första administreringen av studiebehandlingen.
5. Fysiska och laboratorietestresultat: a) Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). b) Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion.
6. Allergier och biverkningar: a) Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar. b) Tidigare allergi eller intolerans (oacceptabel biverkning) för att studera läkemedelskomponenter.
7. Kön och reproduktiv status: a) WOCBP som är gravida eller ammar. b) Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av studiemedicin
8. Förbjudna behandlingar och/eller begränsade terapier: a) Pågående eller planerad administrering av andra anticancerterapier än de som specificeras i denna studie. b) Användning av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel enligt uteslutningskriterier 2b.
9. Andra uteslutningskriterier: a) Alla andra allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar, aktiv infektion, fynd av fysisk undersökning, laboratoriefynd, förändrad mental status eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa en försökspersons förmåga att följa studien krav, avsevärt öka risken för ämnet eller påverka tolkningsbarheten av studieresultat. b) Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade. c) Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.