Nivolumab et vaccination contre le VPH-16 chez les patients atteints de tumeurs solides incurables positives pour le VPH-16

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé : a. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet. b) Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
2. Population cible : a. Hommes et femmes >/= 18 ans. b. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 1. c. Sujets atteints de tumeurs solides positives au papillomavirus humain (HPV)-16 incurables documentées histologiquement ou cytologiquement, y compris le carcinome épidermoïde oropharyngé (OPSCC), le cancer du col de l'utérus, de la vulve, du vagin, de l'anus et du pénis. Les tumeurs solides HPV-16 incurables sont définies comme des tumeurs qui ne peuvent pas être guéries par des approches de sauvetage, y compris la résection et/ou la réirradiation. Le sérotype HPV-16 sera évalué par le test Cervista.
3. Population cible : les sujets peuvent être naïfs de traitement pour les tumeurs solides localement avancées métastatiques ou incurables positives au VPH-16 ou peuvent avoir une ligne de traitement antérieure. chirurgie ou ré-irradiation. Les patients sont également éligibles après progression sous chimiothérapie de première intention pour une maladie récurrente.
4. Population cible : d. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1 ; Évaluation radiographique de la tumeur effectuée dans les 28 jours suivant l'inclusion à l'étude. e. Les lésions cibles peuvent être situées dans un champ précédemment irradié s'il existe une progression documentée (radiographique) de la maladie dans ce site. F. Le sujet entrant dans l'étude devra consentir à une biopsie obligatoire à l'entrée dans l'étude et en tant que procédure facultative à la semaine 11 et à la progression pour l'évaluation des biomarqueurs. La biopsie doit être excisionnelle, incisionnelle ou à l'aiguille centrale. L'aspiration à l'aiguille fine est insuffisante. g. La radiothérapie ou la radiochirurgie antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le début.
5. Population cible : h. Toutes les exigences de laboratoire de base seront évaluées et doivent être obtenues dans les -14 jours suivant l'inscription à l'étude. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : i) globules blancs >/= 2 000/uL ; ii) Neutrophiles >/= 1500/uL ; iii) Plaquettes >/= 100 x 10^3/uL ; iv) Hémoglobine >/= 9,0 g/dL ; v) Créatinine sérique de </= 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine > 40 mL/minute (selon la formule Cockcroft/Gault). Femme ClCr= (140-âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL. Homme CrCl= (140- âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/ dL ; vi) AST </= 1,5X LSN ; vii) ALT </= 1,5X LSN ; viii) Bilirubine totale </= LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale <3,0 mg/dl).
6. Âge et statut reproductif : a) Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception pendant 30 jours + 5 demi-vies (60 jours) des médicaments à l'étude. Pour un médicament tératogène à l'étude et/ou lorsque les informations sont insuffisantes pour évaluer la tératogénicité (aucune étude préclinique n'a été réalisée), une ou plusieurs méthodes de contraception très efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an) sont requises. Dans cette étude, le contrôle des naissances hautement efficace est défini comme une méthode à double barrière. Les exemples incluent un préservatif (avec spermicide) en combinaison avec un diaphragme, une cape cervicale ou un dispositif intra-utérin (DIU). Les méthodes individuelles de contraception doivent être déterminées en consultation avec l'investigateur. b) WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 24 heures précédant le début du produit expérimental.
7. Âge et statut reproductif : c) Les femmes ne doivent pas allaiter. d) Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. L'investigateur doit passer en revue les méthodes de contraception et la période pendant laquelle la contraception doit être suivie. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent suivre les instructions de contraception pendant une période de 90 jours plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse 5 demi-vies (60 jours).

Critère d'exclusion:

1. Exceptions liées aux maladies ciblées : a. Les sujets présentant des métastases actives du SNC sont exclus. Les sujets sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et si les sujets sont revenus neurologiquement à l'état initial (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de </= 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant 2 semaines. b. Sujets atteints de méningite carcinomateuse.
2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes : a. Sujets atteints d'une maladie auto-immune systémique active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire. b. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes : c. Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle). d. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle. e. Autre tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante. F. Les sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant entrée à l'étude ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude.
4. Antécédents médicaux et maladies concomitantes : g. - Sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie et la fatigue qui n'ont pas été ramenées au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou à la ligne de base avant l'administration du médicament à l'étude. h. Sujets qui ne se sont pas remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. je. Traitement avec tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la première administration du traitement à l'étude.
5. Résultats des tests physiques et de laboratoire : a) Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. b) Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
6. Allergies et effets indésirables du médicament : a) Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux. b) Antécédents d'allergie ou d'intolérance (événement indésirable inacceptable) aux composants des médicaments à l'étude.
7. Sexe et statut reproductif : a) WOCBP qui sont enceintes ou qui allaitent. b) Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude
8. Traitements interdits et/ou thérapies restreintes : a) Administration en cours ou planifiée de thérapies anticancéreuses autres que celles spécifiées dans cette étude. b) Utilisation de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs conformément aux critères d'exclusion 2b.
9. Autres critères d'exclusion : a) Tout autre trouble médical grave ou incontrôlé, infection active, résultat d'examen physique, résultat de laboratoire, état mental altéré ou état psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité d'un sujet à se conformer à l'étude exigences, augmentent considérablement le risque pour le sujet ou ont un impact sur l'interprétabilité des résultats de l'étude. b) Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement. c) Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).