Vacinação com Nivolumab e HPV-16 em Pacientes com Tumores Sólidos Incuráveis ​​Positivos para HPV-16

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado: a. Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do paciente. b) Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
2. População Alvo: a. Homens e mulheres >/= 18 anos de idade. b. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 1. c. Indivíduos com tumores sólidos positivos incuráveis ​​documentados histológica ou citologicamente para Papilomavírus Humano (HPV)-16, incluindo carcinoma de células escamosas da orofaringe (OPSCC), câncer cervical, vulvar, vaginal, anal e peniano. Tumores sólidos incuráveis ​​de HPV-16 são definidos como tumores que não são curáveis ​​por abordagens de resgate, incluindo ressecção e/ou re-irradiação. O sorotipo HPV-16 será avaliado pelo ensaio Cervista.
3. População-alvo: os indivíduos podem ser virgens de tratamento para tumores sólidos positivos para HPV-16 localmente avançados ou metastáticos ou incuráveis ​​ou podem ter uma linha de tratamento anterior. cirurgia ou re-irradiação. Os pacientes também são elegíveis após a progressão na quimioterapia de primeira linha para doença recorrente.
4. População Alvo: d. Os indivíduos devem ter doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1; Avaliação radiográfica do tumor realizada dentro de 28 dias após a inclusão no estudo. e. As lesões-alvo podem estar localizadas em um campo previamente irradiado se houver progressão documentada (radiográfica) da doença nesse local. f. O sujeito que entrar no estudo precisará consentir para biópsia obrigatória na entrada do estudo e como um procedimento opcional na semana 11 e na progressão para avaliação de biomarcador. A biópsia deve ser excisional, incisional ou com agulha grossa. A aspiração por agulha fina é insuficiente. g. A radioterapia ou radiocirurgia prévia deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início.
5. População Alvo: h. Todos os requisitos laboratoriais de linha de base serão avaliados e devem ser obtidos dentro de -14 dias após o registro do estudo. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: i) WBCs >/= 2000/uL; ii) Neutrófilos >/= 1500/uL; iii) Plaquetas >/= 100 x 10^3/uL; iv) Hemoglobina >/= 9,0 g/dL; v) Creatinina sérica de </= 1,5 X LSN ou depuração de creatinina > 40 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault). Feminino CrCl= (140- idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL. CrCl masculino= (140- idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL; vi) AST </= 1,5X LSN; vii) ALT </= 1,5X LSN; viii) Bilirrubina total </= LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total <3,0 mg/dl).
6. Idade e estado reprodutivo: a) Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) de contracepção por 30 dias + 5 meias-vidas (60 dias) das drogas do estudo. Para um medicamento teratogênico em estudo e/ou quando não há informações suficientes para avaliar a teratogenicidade (estudos pré-clínicos não foram realizados), é necessário um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano). O controle de natalidade altamente eficaz neste estudo é definido como um método de barreira dupla. Exemplos incluem um preservativo (com espermicida) em combinação com um diafragma, capuz cervical ou dispositivo intrauterino (DIU). Os métodos contraceptivos individuais devem ser determinados em consulta com o investigador. b) WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do produto experimental.
7. Idade e Estado Reprodutivo: c) As mulheres não devem estar amamentando. d) Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. O investigador deve rever os métodos de contracepção e o período de tempo que a contracepção deve ser seguida. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem seguir as instruções de controle de natalidade por um período de 90 dias mais o tempo necessário para que o medicamento experimental passe por 5 meias-vidas (60 dias).

Critério de exclusão:

1. Exceções de doenças-alvo: a. Indivíduos com metástases ativas no SNC são excluídos. Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteróides ou com uma dose estável ou decrescente de </= 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por 2 semanas. b. Indivíduos com meningite carcinomatosa.
2. História médica e doenças concomitantes: a. Indivíduos com doença autoimune sistêmica ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal, ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever. b. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
3. História médica e doenças concomitantes: c. Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou caminhos de ponto de verificação). d. Indivíduos com história de doença pulmonar intersticial. e. Outra malignidade ativa que requer intervenção concomitante. f. Indivíduos com malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes de entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
4. História médica e doenças concomitantes: g. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior, exceto alopecia e fadiga, que não foram resolvidas para grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. h. Indivíduos que não se recuperaram dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. eu. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias após a primeira administração do tratamento do estudo.
5. Achados de exames físicos e laboratoriais: a) História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). b) Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção aguda ou crônica.
6. Alergias e Reações Adversas a Medicamentos: a) História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais. b) Histórico de alergia ou intolerância (evento adverso inaceitável) aos componentes dos medicamentos em estudo.
7. Sexo e status reprodutivo: a) WOCBP que está grávida ou amamentando. b) Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração da medicação do estudo
8. Tratamentos proibidos e/ou terapias restritas: a) Administração contínua ou planejada de terapias anticancerígenas diferentes das especificadas neste estudo. b) Uso de corticosteroides ou outras medicações imunossupressoras conforme Critério de Exclusão 2b.
9. Outros Critérios de Exclusão: a) Qualquer outro distúrbio médico sério ou não controlado, infecção ativa, achado de exame físico, achado laboratorial, estado mental alterado ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade de um sujeito de cumprir o estudo requisitos, aumentam substancialmente o risco para o sujeito ou afetam a interpretabilidade dos resultados do estudo. b) Prisioneiros ou súditos involuntariamente encarcerados. c) Sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).