散发性肌萎缩侧索硬化症中的美西律 (Mexiletine-2)

纳入标准：

1. 散发性肌萎缩侧索硬化诊断为可能的、实验室支持的很可能、很可能或确定的肌萎缩侧索硬化，如修订后的埃斯科里亚尔标准所定义。
2. 年满 18 岁或以上。
3. 筛选访视前 60 个月内因肌萎缩侧索硬化而出现虚弱或痉挛症状。
4. 慢肺活量 (SVC) 测量值≥筛选访视时性别、身高和年龄预测值的 50%。
5. 根据现场调查员的判断，在整个研究过程中必须能够吞服胶囊。
6. 能够提供知情同意并遵循试验程序。
7. 对于 TMS：静止电机阈值定义为 50% 的脉冲引发振幅 ≥ 50 µV 的电机诱发电位 (MEP)。
8. 对于 TTNCS：中位复合肌肉动作电位 (CMAP) ≥ 1.5 mV。
9. 受试者不得服用利鲁唑至少 30 天，或在筛选访视前至少 30 天服用稳定剂量的利鲁唑，并在整个研究过程中继续服用稳定剂量（允许未使用过利鲁唑的受试者学习）。
10. 受试者不得在筛选前至少 30 天未服用过用于肌肉痉挛的药物，例如环苯扎林、巴氯芬、卡立普多或美索巴莫，或者在筛选前至少 60 天未服用稳定剂量。
11. 站点的地理可访问性。
12. 女性在研究期间不得怀孕，并且必须愿意使用两种避孕疗法并且在整个研究过程中妊娠试验呈阴性。
13. 必须按计划使用已知会影响研究中神经生理学指标的药物，而不是按需使用（pro re nata，PRN）。 受试者必须在筛选访问前 30 天服用固定剂量，并且必须没有理由相信在研究过程中有必要进行后续更改。 这些药物包括：苯二氮卓类药物、肌肉松弛剂、三环类抗抑郁药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、非选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、催眠药（包括抗组胺药）和抗胆碱能药。

排除标准：

1. 有创呼吸机依赖，如气管切开术。
2. 筛选时肌酐水平大于 1.5 mg/dL。
3. 血清谷氨酸-草酰乙酸 (SGOT/AST) / 血清谷氨酸-丙酮酸 (SGPT/ALT) 大于筛选时正常上限的 3 倍。
4. 已知对美西律或利多卡因敏感或不耐受的病史。
5. 过去一年内任何药物滥用史、不稳定的精神疾病、认知障碍或痴呆症。
6. 心电图上有临床意义的传导异常或已知的心律失常病史。
7. 已知癫痫病史。
8. 在过去 24 个月内已知的充血性心力衰竭 (CHF) 病史或心肌梗塞病史。
9. 筛选访视前使用美西律 30 天。
10. 在筛选访视前 30 天内接触任何其他实验药物（标签外使用或研究），包括高剂量肌酸（> 每天 10 克）。
11. 头部和颈部区域的金属、心脏起搏器或脑刺激器、人工耳蜗、植入的输液装置或癫痫病史。
12. 使用胺碘酮、氟卡尼、度洛西汀、替扎尼定或氯氮平。
13. 孕妇或目前正在哺乳的妇女。
14. 隔膜起搏系统 (DPS) 装置的放置 < 筛选访视前 60 天。
15. 参与研究期间计划的 DPS 装置植入