Мексилетин при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе (Mexiletine-2)

Критерии включения:

1. Спорадический БАС, диагностированный как возможный, лабораторно подтвержденный вероятный, вероятный или определенный БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Появление симптомов слабости или спастичности из-за БАС ≤ 60 месяцев до скринингового визита.
4. Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) составляет ≥50% от прогнозируемого для пола, роста и возраста на скрининговом визите.
5. По мнению исследователя участка, он должен иметь возможность проглатывать капсулы на протяжении всего исследования.
6. Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам.
7. Для ТМС: двигательный порог покоя определяется как 50% импульсов, вызывающих двигательный вызванный потенциал (МВП) амплитудой ≥ 50 мкВ.
8. Для TTNCS: средний потенциал сложного мышечного действия (CMAP) ≥ 1,5 мВ.
9. Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или находиться на стабильной дозе рилузола в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга и продолжать принимать стабильную дозу на протяжении всего курса исследования (субъекты, ранее не получавшие рилузол, допускаются в изучение).
10. Субъекты не должны принимать лекарства от мышечных спазмов, такие как циклобензаприн, баклофен, карисопродол или метокарбамол, по крайней мере за 30 дней до скрининга или принимать стабильную дозу в течение как минимум 60 дней до скрининга.
11. Географическая доступность сайта.
12. Женщины не должны забеременеть на протяжении всего исследования и должны быть готовы использовать два метода контрацепции и иметь отрицательный результат теста на беременность на протяжении всего исследования.
13. Использование лекарств, о которых известно, что они влияют на нейрофизиологические показатели в исследовании, должно быть запланировано, а не по мере необходимости (pro re nata, PRN). Субъект должен был принимать фиксированную дозу в течение 30 дней до визита для скрининга, и не должно быть оснований полагать, что в ходе исследования потребуется последующее изменение. Эти лекарства включают: бензодиазепины, миорелаксанты, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина, снотворные (в том числе антигистаминные) и антихолинергические средства.

Критерий исключения:

1. Инвазивная зависимость от вентилятора, например, трахеостомия.
2. Уровень креатинина выше 1,5 мг/дл при скрининге.
3. Уровень глутаминовой щавелевоуксусной кислоты в сыворотке (SGOT/AST)/глутаминовой пировиноградной кислоты в сыворотке (SGPT/ALT) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы при скрининге.
4. История известной чувствительности или непереносимости мексилетина или лидокаина.
5. Любая история злоупотребления психоактивными веществами в течение последнего года, нестабильное психическое заболевание, когнитивные нарушения или деменция.
6. Клинически значимые нарушения проводимости на электрокардиограмме или известная история сердечной аритмии.
7. Известный анамнез эпилепсии.
8. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или инфаркт миокарда в течение последних 24 месяцев в анамнезе.
9. Использование мексилетина в течение 30 дней до скринингового визита.
10. Воздействие любого другого экспериментального агента (использование не по назначению или исследование), включая высокую дозу креатина (> 10 граммов в день) в течение 30 дней до визита для скрининга.
11. Металл в области головы и шеи, кардиостимулятор или стимулятор мозга, кохлеарные имплантаты, имплантированное инфузионное устройство или личная история эпилепсии.
12. Применение амиодарона, флекаинида, дулоксетина, тизанидина или клозапина.
13. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время.
14. Размещение устройства системы стимуляции диафрагмы (DPS) менее чем за 60 дней до визита для скрининга.
15. Планируемая имплантация устройства DPS во время участия в исследовании