Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mexiletine i sporadisk amyotrofisk lateral sklerose (Mexiletine-2)

17. november 2019 oppdatert av: Michael D Weiss, University of Washington

Effekt av mexiletin på kortikal hypereksitabilitet ved sporadisk amyotrofisk lateral sklerose (SALS)

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om stoffet mexiletin vil være effektivt for å senke motorneurons elektriske aktivitet i hjernen og nervene i armene til personer med ALS. Etterforskerne vil også finne ut om det er noen tegn på at stoffet kan bremse utviklingen av ALS og redusere muskelkramper og muskelrykninger. Dette vil bli bestemt gjennom transkraniell magnetisk stimulering (TMS) og terskelsporing av nerveledningsstudier (TTNCS). I denne studien vil deltakerne ta enten 300 mg/dag mexiletin, 600 mg/dag mexiletin eller placebo (ikke-aktivt studiemedisin).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en nevrodegenerativ lidelse som primært påvirker motoriske nevroner, for hvilken behandling utformet for å bremse eller stoppe progresjon fortsatt mangler. Mexiletine er en bruksavhengig natriumkanalblokker som har vært FDA-godkjent i flere tiår for behandling av hjertearytmier og mer nylig for å behandle nevropatisk smerte ved diabetisk polynevropati. Mexiletin har også vist seg å være beskyttende mot nevroner etter ryggmarg, hodeskade og cerebral iskemi, hovedsakelig ved å blokkere eksitotoksisitet. Basert på tidligere studier ser det ut til at mexiletin trenger inn i sentralnervesystemet i konsentrasjoner som er tilstrekkelige til å gi betydelig beskyttelse. Nylige upubliserte studier i laboratoriet til Dr. Robert Brown ved University of Massachusetts har også vist at inntak av mexiletin hos mus som er genetisk konstruert for å uttrykke høye nivåer av mutant cytosolisk kobber-sinksuperoksid dismutase-1 (SOD1) transgen forlenger overlevelsen hos disse dyrene. Siden mexiletin allerede har FDA-godkjenning som et antiarytmisk middel, er mye kjent om farmakologien og sikkerheten til dette stoffet hos pasienter som ikke har ALS. Vi forventer at ved å ekskludere forsøkspersoner med en kjent hjertesykdomshistorie og med de kjente nevrobeskyttende egenskapene til denne medisinen, er mexiletin et godt valg for videre studier i en ALS klinisk studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia Universtiy Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sporadisk ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker ALS som definert av reviderte El Escorial-kriterier.
  2. Alder 18 år eller eldre.
  3. Symptom debut av svakhet eller spastisitet på grunn av ALS ≤ 60 måneder før screeningbesøk.
  4. Langsom vitalkapasitet (SVC) måler ≥50 % av spådd for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket.
  5. Må være i stand til å svelge kapsler i løpet av studien, ifølge Site Investigator-dommen.
  6. I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer.
  7. For TMS: en hvilemotorterskel definert som 50 % av pulsene som fremkaller et motorfremkalt potensial (MEP) med amplitude ≥ 50 µV.
  8. For TTNCS: median Compound Muscle Action Potential (CMAP) ≥ 1,5 mV.
  9. Pasienter må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager før screeningbesøket og fortsette på den stabile dosen gjennom hele studien (riluzol-naive forsøkspersoner er tillatt i studere).
  10. Forsøkspersonene må ikke ha tatt medisiner for muskelkramper som cyklobenzaprin, baklofen, karisoprodol eller metokarbamol i minst 30 dager før screening eller være på en stabil dose i minst 60 dager før screening.
  11. Geografisk tilgjengelighet til nettstedet.
  12. Kvinner må ikke bli gravide i løpet av studien og må være villige til å bruke to prevensjonsbehandlinger og ha en negativ graviditetstest i løpet av studien.
  13. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke de nevrofysiologiske tiltakene i studien må planlegges, ikke etter behov (pro re nata, PRN). En forsøksperson må ha vært på en fast dose i 30 dager før screeningbesøket, og det må ikke være noen grunn til å tro at en senere endring ville være nødvendig i løpet av studien. Disse medisinene inkluderer: benzodiazepiner, muskelavslappende midler, trisykliske antidepressiva, selektive serotoninreopptakshemmere, ikke-selektive serotoninreopptakshemmere, hypnotika (inkludert antihistaminer) og anti-kolinergika.

Ekskluderingskriterier:

  1. Invasiv ventilatoravhengighet, som trakeostomi.
  2. Kreatininnivå større enn 1,5 mg/dL ved screening.
  3. Serumglutamin-oksaloeddiksyre (SGOT/AST) / Serumglutamin-pyruvinsyre (SGPT/ALT) større enn 3 ganger øvre normalgrense ved screening.
  4. Anamnese med kjent følsomhet eller intoleranse overfor mexiletin eller lidokain.
  5. Enhver historie med enten rusmisbruk i løpet av det siste året, ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens.
  6. Klinisk signifikante ledningsavvik på elektrokardiogram eller en kjent historie med hjertearytmi.
  7. Kjent historie med epilepsi.
  8. Kjent historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 24 månedene.
  9. Bruk av mexiletin i 30 dager før screeningbesøk.
  10. Eksponering for andre eksperimentelle midler (utenfor etikettbruk eller undersøkelser) inkludert høydose kreatin (>10 gram per dag) innen 30 dager før screeningbesøket.
  11. Metall i hode- og nakkeregionen, pacemaker eller hjernestimulator, cochleaimplantater, implantert infusjonsenhet eller personlig historie med epilepsi.
  12. Bruk av amiodaron, flekainid, duloksetin, tizanidin eller klozapin.
  13. Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer.
  14. Plassering av Diaphragm Pacing System (DPS) enhet < 60 dager før screeningbesøk.
  15. Planlagt DPS-enhetsimplantasjon under studiedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Mexiletine, 300 milligram
Mexiletine, 300 milligram gjennom munnen per dag i 4 uker.
Legemiddel: Mexiletine
Andre navn:
  • Mexitil
Aktiv komparator: Mexiletine, 600 milligram
Mexiletine, 600 milligram gjennom munnen per dag i 4 uker.
Legemiddel: Mexiletine
Andre navn:
  • Mexitil
Placebo komparator: Placebo
Placebo, gjennom munnen per dag i 4 uker.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hvilemotorterskel
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 og fra uke 4 til uke 8 rapportert
Den hvilende motoriske terskelen (RMT) vurdert fra målinger med enkeltpuls transkraniell magnetisk stimulering (TMS) gjort før behandling, etter 4 ukers behandling, og deretter igjen etter en 4 ukers utvasking, ble brukt som den primære farmakodynamiske markøren for kortikal hypereksitabilitet. RMT er stimulusintensiteten som kreves for å produsere og opprettholde et 0,2 mV topp-til-topp motorisk fremkalt potensiale av abductor pollicis brevis-muskelen av TMS. En mindre RMT antas å foreslå større nevronal eksitabilitet.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 og fra uke 4 til uke 8 rapportert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på korttidsintrakortikal hemming
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Kort intervall intrakortikal inhibering (SICI) er et mål på nevronal eksitabilitet målt ved dobbeltpuls TMS med en betinget (80 % av RMT) og testpulser (120 % av RMT) for å generere en stabil MEP-amplitude på 0,2 mV, gjennomsnittlig over interstimulus intervaller på 1-7 ms. Det antas å reflektere ildfaste kortikale aksoner og påfølgende resynkronisering av kortiko-kortikale og kortikomotoneuronale salver eller aktivering av ikke-GABAergiske kortikale hemmende kretser (initialfase) og synaptisk nevrotransmisjon gjennom GABAA-reseptorer (andre fase). Verdien for SICI antatt å være maksimalt sensitiv for å oppdage endringer i ALS-individer sammenlignet med kontroller, er utledet ved å måle den motoriske fremkalte potensielle amplituden (MEP) ved et interstimulusintervall på 3 ms (ISI 3 ms) og normalisere til MEP-amplituden ved 120 % av terskelen for hvilemotor (MEP 120 % RMT). En reduksjon i SICI som reflekterer større eksitabilitet vil generere et større forhold på MEP ISI 3 ms/MEP 120 % RMT.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Endring i motorfremkalt potensialamplitude
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Amplituden for motorisk fremkalt potensial (MEP) er hentet fra enkeltpuls transkraniell magnetisk stimulering (TMS) og reflekterer tettheten av kortikomotoneuronale projeksjoner på motoriske nevroner og påvirkes av kortikal hypereksitabilitet tidlig i ALS der den antas å være større enn alderstilpassede kontroller og aksonal degenerasjon senere i sykdommen når den avtar i amplitude. MEP er mest pålitelig når det gjelder å vurdere kortikal motorneuronal bevaring og eksitabilitet når den er normalisert til CMAP-amplituden (peak compound nerve action potential) som reflekterer integriteten til perifere motoriske nerveaksoner. Det er også normalisert her til 120 % av RMT for å utlede et forhold mellom MEP ved 120 % RMT/peak CMAP.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Effekt på kortikal stille periode
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Den kortikale stille perioden (CSP) registreres med enkeltpuls-TMS som en varighet fra begynnelsen av MEP-responsen til gjenopptakelse av frivillig elektromyografiaktivitet med pasienten som utfører en frivillig sammentrekning, satt til 30 % av maksimal frivillig sammentrekning. En kortere CSP sammenlignet med kontroller vil reflektere større eksitabilitet.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Effekt på styrke Varighet Tidskonstant
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Styrkevarighetstidskonstanten (SDTC) brukes i studier av terskelsporing av nerveaksonal eksitabilitet og tolkes som et mål på aksonal eksitabilitet som er avhengig av de biofysiske egenskapene til den aksonale membranen ved noden til Ranvier, spesielt vedvarende natriumstrøm. Det er avledet fra forholdet mellom stimulans varighet og intensitet. En høyere SDTC vil reflektere større eksitabilitet av motoriske nerveaksoner.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Effekt på depolariserende terskelelektrotonus (90-100 ms)
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Depolariserende terskelelektrotonus (90-100 ms) (TEd 90-100 ms) brukes i terskelsporing av nerveaksonale eksitabilitetsstudier der langvarige depolariserende underterskelstrømmer genereres, målt ved 90-100 ms etter stimulansen. Dette tiltaket er assosiert med en reduksjon i membranens eksitabilitetsterskel på grunn av åpning av kaliumkanaler på den aksonale membranen. Iboende endringer i aksonale eksitabilitetsegenskaper, som antatt å forekomme i ALS, kan muligens endre dette målet, antagelig ved å redusere TEd 90-100 ms mer vesentlig enn normalt.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Effekt på hyperpolariserende terskelelektrotonus (90-100 ms)
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Hyperpolariserende terskelelektrotonus (90-100 ms) (TEh 90-100 ms) brukes i terskelsporing av nerveaksonal eksitabilitetsstudier der langvarige hyperpolariserende underterskelstrømmer genereres, målt ved 90-100 ms etter stimulansen. Dette tiltaket er assosiert med en økning i membranens eksitabilitetsterskel på grunn av lukking av kaliumkanaler som forårsaker økt motstand av den internodale aksonale membranen. Iboende endringer i aksonale eksitabilitetsegenskaper, slik som antatt å forekomme i ALS, kan muligens endre dette målet.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Effekt på supereksitabilitet
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Supereksitabilitet er en komponent i restitusjonssyklusanalyse som vurderer motorisk aksonal eksitabilitet, ved å bruke terskelsporing av nerveledningsstudier. Det er et depolariserende etterpotensial målt etter en enkelt supramaksimal stimulus etterfulgt av en andre mindre stimulus med variabel intensitet og reflekterer passiv depolarisering av det internodale aksonet.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Effekt på subeksitabilitet
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Subeksitabilitet er en komponent i restitusjonssyklusanalyse som vurderer motorisk aksonal eksitabilitet, ved bruk av terskelsporing av nerveledningsstudier. Det er en sen hyperpolarisering etter potensial målt etter en enkelt supramaksimal stimulus etterfulgt av en andre mindre stimulus med variabel intensitet og er relatert til den svært sakte avslåingen av langsomme kaliumkanaler.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Effekt på hyppigheten av muskelkramper
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; sammenligninger av behandlinger i uke 3-4 rapportert
Vil bli vurdert ved å bruke en daglig dagbok for muskelkramper som er tabellert ukentlig fra baseline.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; sammenligninger av behandlinger i uke 3-4 rapportert
Effekt på frekvensen av fascikulasjoner (muskelrykninger)
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; sammenligninger av behandlinger i uke 3-4 rapportert
Vil bli vurdert ved hjelp av en daglig fascikulasjonsdagbok tabellert i prosent av dager fra uke 3-4.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; sammenligninger av behandlinger i uke 3-4 rapportert

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - Revidert
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) er et instrument for å evaluere funksjonsstatusen til pasienter med ALS som inkluderer funksjoner relatert til tale, svelging, spytt, finmotorisk kontroll, grovmotorisk funksjon og respirasjon. Poengsummen er summen av 12 elementer (område 0 til 48) med høyere poengsum som gjenspeiler bedre funksjon.
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Endring i Slow Vital Capacity
Tidsramme: Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert
Mål for reduksjon i respiratorisk muskelstyrke
Tilgang til screening, baseline, uke 4 og uke 8; endring fra baseline til uke 4 rapportert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Weiss, MD, University of Washington

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MX-ALS-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sporadisk amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere