Mexiletin bei sporadischer amyotropher Lateralsklerose (Mexiletine-2)

Einschlusskriterien:

1. Als möglich diagnostizierte sporadische ALS, laborgestützte wahrscheinliche, wahrscheinliche oder definitive ALS gemäß den überarbeiteten Kriterien von El Escorial.
2. Alter 18 Jahre oder älter.
3. Symptombeginn von Schwäche oder Spastik aufgrund von ALS ≤ 60 Monate vor dem Screening-Besuch.
4. Die langsame Vitalkapazität (SVC) misst ≥50 % der Vorhersagen für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch.
5. Muss in der Lage sein, Kapseln während des gesamten Verlaufs der Studie zu schlucken, nach Einschätzung des Site Investigator.
6. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und Verfahren zu befolgen.
7. Für TMS: eine motorische Ruheschwelle, definiert als 50 % der Impulse, die ein motorisch evoziertes Potential (MEP) mit einer Amplitude ≥ 50 µV hervorrufen.
8. Für TTNCS: mittleres zusammengesetztes Muskelaktionspotential (CMAP) ≥ 1,5 mV.
9. Die Probanden dürfen mindestens 30 Tage lang kein Riluzol eingenommen haben oder mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch eine stabile Riluzol-Dosis einnehmen und die stabile Dosis während des gesamten Verlaufs der Studie beibehalten (Riluzol-naive Probanden sind in der zugelassen lernen).
10. Die Probanden dürfen mindestens 30 Tage vor dem Screening keine Medikamente gegen Muskelkrämpfe wie Cyclobenzaprin, Baclofen, Carisoprodol oder Methocarbamol eingenommen haben oder mindestens 60 Tage vor dem Screening eine stabile Dosis eingenommen haben.
11. Geografische Erreichbarkeit der Website.
12. Frauen dürfen für die Dauer der Studie nicht schwanger werden und müssen bereit sein, während der gesamten Studiendauer zwei Verhütungstherapien anzuwenden und einen negativen Schwangerschaftstest zu haben.
13. Die Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die neurophysiologischen Maßnahmen in der Studie beeinflussen, muss geplant werden, nicht nach Bedarf (pro re nata, PRN). Ein Proband muss vor dem Screening-Besuch 30 Tage lang eine feste Dosis erhalten haben, und es darf kein Grund zu der Annahme bestehen, dass im Laufe der Studie eine spätere Änderung erforderlich wäre. Zu diesen Medikamenten gehören: Benzodiazepine, Muskelrelaxanzien, trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, nicht-selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Hypnotika (einschließlich Antihistaminika) und Anticholinergika.

Ausschlusskriterien:

1. Invasive Beatmungsabhängigkeit, wie Tracheotomie.
2. Kreatininspiegel größer als 1,5 mg/dL beim Screening.
3. Serum-Glutamat-Oxalacetat (SGOT/AST) / Serum-Glutamat-Pyruvat (SGPT/ALT) größer als das 3-fache der oberen Normgrenze beim Screening.
4. Geschichte der bekannten Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Mexiletin oder Lidocain.
5. Jede Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres, instabiler psychiatrischer Erkrankung, kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz.
6. Klinisch signifikante Überleitungsstörungen im Elektrokardiogramm oder eine bekannte Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen.
7. Bekannte Vorgeschichte von Epilepsie.
8. - Bekannte Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) oder Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb der letzten 24 Monate.
9. Verwendung von Mexiletin für 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
10. Exposition gegenüber einem anderen experimentellen Mittel (Off-Label-Use oder Untersuchung), einschließlich hochdosiertem Kreatin (> 10 Gramm pro Tag) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
11. Metall im Kopf-Hals-Bereich, Herzschrittmacher oder Hirnstimulator, Cochlea-Implantate, implantiertes Infusionsgerät oder Epilepsie in der Vorgeschichte.
12. Verwendung von Amiodaron, Flecainid, Duloxetin, Tizanidin oder Clozapin.
13. Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit stillen.
14. Platzierung des Diaphragm Pacing System (DPS)-Geräts < 60 Tage vor dem Screening-Besuch.
15. Geplante Implantation eines DPS-Geräts während der Studienteilnahme