评估 AIDSVAX B/E 疫苗和 MVA/HIV62B 疫苗在健康、未感染 HIV-1 的成人中的免疫原性，这些成人以前在 HVTN 205 中接受过 DNA/MVA 或 MVA/MVA 方案的 MVA/HIV62B

纳入标准：

一般和人口统计标准：

• 18至55岁

• 之前参加 HVTN 205 并分配到治疗（非安慰剂）组：

  1. 分配到 HVTN 205 第 1 组或第 3 组，并接受所有 4 次预定疫苗接种（2 次 pGA2/JS7 DNA 注射（第 0、2 个月）和 2 次 MVA/HIV62 注射（第 4、6 个月）；或
  2. 分配到 HVTN 205 第 4 组，并且至少接受了第 1、2 和 4 次疫苗接种（在第 0、2 和 6 个月注射了 3 次 MVA/HIV62）。
• 访问参与的 HVTN 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗之前完成问卷，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 愿意在初始研究注射后 2 年联系。
• 同意不参加调查研究代理人的另一项研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询。
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次要求的诊所就诊期间保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为。

实验室包容价值：

血象/全血细胞计数 (CBC)

• 对于出生为女性的志愿者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生为男性的志愿者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
• 白细胞计数等于 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
• 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3

化学

• 化学组：丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶低于机构正常上限的 1.25 倍；肌酐低于或等于机构正常上限。
• 心肌肌钙蛋白 T 或 I（cTnT 或 cTnI）不超过机构正常上限

病毒学

• 阴性 HIV-1 和 -2 血液检测：在初始注册之前，参与者必须按照 HVTN 实验室计划的研究中 HIV 检测算法得出 HIV 感染检测结果为阴性。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）呈阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿

• 正常尿液：

  • 尿糖阴性，和
  • 阴性或微量尿蛋白，以及
  • 阴性或痕量尿血红蛋白（如果试纸上存在痕量血红蛋白，则显微镜尿液分析显示红细胞水平在机构正常范围内）。

生育状况

• 出生为女性的志愿者：在初次接种疫苗的当天，在接种疫苗之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人无需进行妊娠试验。

• 生殖状况：出生为女性的志愿者必须：

  • 同意从入组前至少 21 天到最后一次所需的协议门诊就诊期间，对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施（协议中提供了更多信息）。 有效避孕定义为使用以下方法：
  • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
  • 宫内节育器 (IUD)，
  • 荷尔蒙避孕药，或
  • HVTN 114 协议安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法
  • 男性伴侣输精管切除术成功（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 显微镜下无精子症的记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但未怀孕）；
  • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除、输卵管结扎等；
  • 或者禁欲。
• 出生为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

一般的

• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
• 体重指数 (BMI) 大于或等于 40

• 志愿者有 2 个或更多以下心脏危险因素：

  • 血胆固醇升高史的参与者报告定义为空腹 LDL 大于 160 mg/dL；
  • 在 50 岁之前患有冠状动脉疾病的一级亲属（例如，母亲、父亲、兄弟或姐妹）；
  • 当前吸烟者；或者
  • BMI 大于或等于 35
• 怀孕或哺乳
• 现役和预备役美国军事人员

疫苗和其他注射剂

• 在 HVTN 205 中与疫苗接种相关的任何具有临床意义的 AE，重新接种疫苗将是一个安全问题，例如任何 3 级或 4 级相关的 AE
• 最近 5 年内接种过天花疫苗
• 除 HVTN 205 之外，在先前的 HIV 疫苗试验中接受过 HIV 疫苗。 对于随后在另一项 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的 HVTN 205 参与者，HVTN 114 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 114 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于 5 年前接受过实验性疫苗的志愿者，HVTN 114 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
• 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗

免疫系统

• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂；[2] 吸入性皮质类固醇；[3] 用于轻度、无并发症皮炎的局部皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇，剂量低于 2 mg/kg/天且治疗时间少于 11 天，并且在入组前至少 30 天完成。）
• 对疫苗或疫苗成分的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除参与：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的志愿者。）
• 对鸡蛋或蛋制品过敏
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
• 自身免疫性疾病（如肌炎）
• 免疫缺陷

心脏

• 心肌炎、心包炎、心肌病、充血性心力衰竭伴永久性后遗症、有临床意义的心律失常（包括任何需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常）病史
• 由合同 ECG 实验室或心脏病专家确定的具有临床意义的发现或特征的心电图会干扰肌/心包炎的评估，包括以下任何一项：(1) 传导障碍（完全性左束支传导阻滞或完全性右束支传导阻滞或非特异性室内传导障碍伴 QRS 大于或等于 120 毫秒，PR 间期大于或等于 220 毫秒，任何二度或三度房室传导阻滞，或 QTc 延长（大于 450 毫秒））； (2)复极化(ST段或T波)异常会干扰肌/心包炎的评估； (3)明显的房性或室性心律失常； (4)频发房性或室性早搏(如频发房性期前收缩，连续2次室性早搏)； (5)ST段抬高符合缺血； (6) 既往或进展性心肌梗死的证据

具有临床意义的医疗状况

• 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
  • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或志愿者给予知情同意的能力
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 当前的抗结核病 (TB) 预防或治疗

• 除了轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。

  • 排除以下志愿者：
  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇，或
  • 在过去一年内有下列情况之一：
  • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
  • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
• 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压小于或等于 90 毫米汞柱，无论是否服用药物，只有孤立的、短暂的更高读数，必须小于或等于等于 150 毫米汞柱收缩压和小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些志愿者，入组时血压必须小于或等于 140 毫米汞柱收缩压和小于或等于 90 毫米汞柱舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计有持续治愈的合理保证，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者）
• 癫痫症：过去 3 年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。