Utvärdering av immunogeniciteten hos AIDSVAX B/E-vaccin och MVA/HIV62B-vaccin hos friska, HIV-1-oinfekterade vuxna som tidigare fått MVA/HIV62B i DNA/MVA- eller MVA/MVA-regimer i HVTN 205

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier:

• Ålder 18 till 55 år

• Tidigare deltagande i HVTN 205 med uppdrag till behandling (ej placebo) arm:

  1. Tilldelas HVTN 205 grupp 1 eller grupp 3 och fick alla 4 schemalagda vaccinationer (2 injektioner av pGA2/JS7 DNA (månader 0, 2) och 2 injektioner av MVA/HIV62 (månader 4, 6); ELLER
  2. Tilldelad HVTN 205 Grupp 4, och fick åtminstone vaccination 1, 2 och 4 (3 injektioner av MVA/HIV62 vid månaderna 0, 2 och 6).
• Tillgång till en deltagande HVTN-webbplats för klinisk forskning (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Vill gärna bli kontaktad 2 år efter initial studieinjektion.
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning.
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken.

Laboratorieinkluderingsvärden:

Hemogram/fullständigt blodvärde (CBC)

• Hemoglobin högre än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som föddes till kvinnor, större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som föddes som man
• Antal vita blodkroppar lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns.
• Hjärttroponin T eller I (cTnT eller cTnI) överskrider inte den institutionella övre normalgränsen

Virologi

• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: Deltagarna måste ha ett negativt testresultat för HIV-infektion enligt HVTN Lab-programmets ingående HIV-testalgoritm, före den första registreringen.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativt anti-hepatit C-virus Ab (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positivt

Urin

• Normal urin:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde).

Reproduktiv status

• Frivilliga som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig som föddes till kvinna måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel (mer information finns i protokollet) för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektivt preventivmedel definieras som att använda följande metoder:
  • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Hormonell preventivmedel, eller
  • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 114 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi);
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller vara sexuellt abstinent.
• Frivilliga som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

Allmän

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40

• Volontären har två eller fler av följande hjärtriskfaktorer:

  • Deltagarrapport om förhöjt kolesterol i blodet definierat som fastande LDL över 160 mg/dL;
  • Första gradens släkting (t.ex. mor, far, bror eller syster) som hade kranskärlssjukdom före 50 års ålder;
  • Aktuell rökare; eller
  • BMI större än eller lika med 35
• Gravid eller ammar
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

Vacciner och andra injektioner

• Alla kliniskt signifikanta biverkningar relaterade till vaccination i HVTN 205, för vilka revaccination skulle vara ett säkerhetsproblem, såsom alla grad 3 eller 4 relaterade biverkningar
• Smittkoppsvaccin mottagits inom de senaste 5 åren
• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök än HVTN 205. För HVTN 205-deltagare som senare har fått kontroll/placebo i en annan HIV-vaccinförsök, kommer HVTN 114 PSRT att avgöra kvalificering från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har genomgått licens av FDA. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 114 PSRT att avgöra kvalificering från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering att avgöras av HVTN 114 PSRT från fall till fall.
• Andra levande försvagade vacciner än influensavaccin som erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerat inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
• Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen

Immunförsvar

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur orala/parenterala kortikosteroider i doser mindre än 2 mg/kg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning.)
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinkomponenter, inklusive anafylaxi i anamnesen och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Överkänslighet mot ägg eller äggprodukter
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Autoimmun sjukdom (t.ex. myosit)
• Immunbrist

Hjärt

• Historik av myokardit, perikardit, kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar, kliniskt signifikant arytmi (inklusive alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning)
• EKG med kliniskt signifikanta fynd, eller egenskaper som skulle störa bedömningen av myo/perikardit, som fastställts av ett kontrakterat EKG-laboratorium eller kardiolog, inklusive något av följande: (1) ledningsstörning (komplett vänster eller fullständigt höger grenblock eller ospecifik intraventrikulär ledningsstörning med QRS större än eller lika med 120 ms, PR-intervall större än eller lika med 220ms, valfritt 2:a eller 3:e gradens AV-block eller QTc-förlängning (större än 450ms)); (2) repolarisering (ST-segment eller T-våg) abnormitet som kommer att störa bedömningen av myo/perikardit; (3) signifikant atriell eller ventrikulär arytmi; (4) frekvent atriell eller ventrikulär ektopi (t.ex. frekventa prematura förmakssammandragningar, 2 prematura kammarkontraktioner i rad); (5) ST-höjning förenlig med ischemi; (6) tecken på tidigare eller utvecklande hjärtinfarkt

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

• Annan astma än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

  • Uteslut en volontär som:
  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller
  • Under det senaste året har något av följande:
  • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.