Bewertung der Immunogenität des AIDSVAX B/E-Impfstoffs und des MVA/HIV62B-Impfstoffs bei gesunden, nicht mit HIV-1 infizierten Erwachsenen, die zuvor MVA/HIV62B in DNA/MVA- oder MVA/MVA-Schemata in HVTN 205 erhalten haben

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien:

• Alter von 18 bis 55 Jahren

• Vorherige Teilnahme an HVTN 205 mit Zuordnung zum Behandlungsarm (nicht Placebo):

  1. Zugewiesen zu HVTN 205 Gruppe 1 oder Gruppe 3 und erhielt alle 4 geplanten Impfungen (2 Injektionen von pGA2/JS7-DNA (Monate 0, 2) und 2 Injektionen von MVA/HIV62 (Monate 4, 6); ODER
  2. Zugewiesen zu HVTN 205 Gruppe 4 und erhielt mindestens die Impfungen 1, 2 und 4 (3 Injektionen von MVA/HIV62 in den Monaten 0, 2 und 6).
• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN-Zentrum für klinische Forschung (CRS) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Einschätzung des Verständnisses: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus
• Bereit, 2 Jahre nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden.
• Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt

HIV-bezogene Kriterien:

• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos.
• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch übereinstimmt.

Laboreinschlusswerte:

Blutbild/Gesamtblutbild (CBC)

• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für weiblich geborene Freiwillige, größer oder gleich 13,0 g/dL für männlich geborene Freiwillige
• Anzahl weißer Blutkörperchen von 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen gleich 125.000 bis 550.000/mm^3

Chemie

• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
• Kardiales Troponin T oder I (cTnT oder cTnI) überschreitet nicht die institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Virologie

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Die Teilnehmer müssen vor der erstmaligen Einschreibung ein negatives Testergebnis für eine HIV-Infektion nach dem studieninternen HIV-Testalgorithmus des HVTN-Laborprogramms haben.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negativer Anti-Hepatitis-C-Virus-Ab (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn der Anti-HCV positiv ist

Urin

• Normaler Urin:

  • Negative Uringlukose und
  • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  • Negatives oder Spuren von Hämoglobin im Urin (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse mit Spiegeln der roten Blutkörperchen innerhalb des institutionellen Normalbereichs).

Fortpflanzungsstatus

• Freiwillige, die weiblich geboren wurden: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde. Personen, die aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Eine als Frau geborene Freiwillige muss:

  • Stimmen Sie der konsequenten Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (weitere Informationen finden Sie im Protokoll) für sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab mindestens 21 Tagen vor der Registrierung bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch des Protokolls zu. Als wirksame Verhütung gelten folgende Methoden:
  • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
  • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid,
  • Intrauterinpessar (IUP),
  • Hormonelle Verhütung bzw
  • Jede andere vom HVTN 114 Protocol Safety Review Team (PSRT) zugelassene Verhütungsmethode
  • Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] eine mikroskopische Dokumentation einer Azoospermie hat oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie);
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben;
  • Oder sexuell abstinent sein.
• Freiwillige, die als Frau geboren wurden, müssen auch zustimmen, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40

• Der Freiwillige hat 2 oder mehr der folgenden kardialen Risikofaktoren:

  • Bericht eines Teilnehmers über erhöhte Blutcholesterinwerte in der Vorgeschichte, definiert als Nüchtern-LDL von mehr als 160 mg/dL;
  • Verwandten ersten Grades (z. B. Mutter, Vater, Bruder oder Schwester), die vor dem 50. Lebensjahr eine koronare Herzkrankheit hatten;
  • Derzeitiger Raucher; oder
  • BMI größer oder gleich 35
• Schwanger oder stillend
• US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve

Impfstoffe und andere Injektionen

• Alle klinisch signifikanten AE im Zusammenhang mit der Impfung in HVTN 205, für die eine Wiederholungsimpfung ein Sicherheitsrisiko darstellen würde, wie z. B. AE im Zusammenhang mit Grad 3 oder 4
• Pockenimpfstoff, der in den letzten 5 Jahren erhalten wurde
• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie mit Ausnahme von HVTN 205 erhalten wurden. Für HVTN 205-Teilnehmer, die anschließend eine Kontrolle/Placebo in einer anderen HIV-Impfstoffstudie erhalten haben, entscheidet das HVTN 114 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA zugelassen wurden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 114 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für Freiwillige, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme durch das HVTN 114 PSRT von Fall zu Fall entschieden.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind

Immunsystem

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. (Nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden in Dosen von weniger als 2 mg/kg/Tag und Therapiedauer von weniger als 11 Tagen mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Aufnahme.)
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen, einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundener Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nicht anaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte.)
• Überempfindlichkeit gegen Eier oder Eiprodukte
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Autoimmunerkrankung (z. B. Myositis)
• Immunschwäche

Herz

• Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz mit dauerhaften Folgen, klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich jeglicher Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert)
• EKG mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myo-/Perikarditis beeinträchtigen würden, wie von einem Vertrags-EKG-Labor oder Kardiologen festgestellt, einschließlich einer der folgenden: (1) Leitungsstörung (vollständiger Links- oder vollständiger Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Leitungsstörung mit QRS größer oder gleich 120 ms, PR-Intervall größer als oder gleich 220 ms, AV-Block 2. oder 3. Grades oder QTc-Verlängerung (größer als 450 ms)); (2) Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle), die die Beurteilung einer Myo-/Perikarditis beeinträchtigt; (3) signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; (4) häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander); (5) ST-Hebung konsistent mit Ischämie; (6) Hinweise auf einen vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkt

Klinisch signifikante Erkrankungen

• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).

• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. (Symptome der Schwere von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert).

  • Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:
  • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (normalerweise ein Beta-2-Agonist) oder
  • Verwendet mäßig/hoch dosierte inhalative Kortikosteroide oder
  • Hat im vergangenen Jahr eine der folgenden Bedingungen erfüllt:
  • Mehr als 1 Verschlechterung der Symptome, die mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelt wurden;
  • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes.)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine Medikation erforderte

• Hypertonie:

  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die kleiner als oder sein müssen gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Teilnahme für einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg bei der Einschreibung oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, bei denen Malignität chirurgisch entfernt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass die Malignität während der Dauer der Studie wieder auftritt)
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem.