DNA/MVA または HVTN 205 の MVA/MVA レジメンで以前に MVA/HIV62B を投与された、HIV-1 に感染していない健康な成人における AIDSVAX B/E ワクチンおよび MVA/HIV62B ワクチンの免疫原性の評価

包含基準:

一般的および人口学的基準:

• 18歳から55歳まで

• -治療（プラセボではない）アームへの割り当てによるHVTN 205への以前の参加：

  1. HVTN 205 グループ 1 またはグループ 3 に割り当てられ、予定された 4 回のワクチン接種 (pGA2/JS7 DNA の 2 回の注射 (0、2 か月) および MVA/HIV62 の 2 回の注射 (4、6 か月)) をすべて受けた; または
  2. HVTN 205 グループ 4 に割り当てられ、少なくとも 1、2、および 4 のワクチン接種を受けました (0、2、および 6 か月目に MVA/HIV62 の 3 回の注射)。
• -参加しているHVTN臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• -最初の研究注射から2年後に連絡を受けることをいとわない。
• 治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的な健康状態

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい。
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することを約束します.

実験室包含値:

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• 女性で生まれたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性で生まれたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上
• 白血球数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3
• 総リンパ球数が800個/mm^3以上
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼが、制度上の正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが制度上の正常上限以下。
• -心筋トロポニンTまたはI（cTnTまたはcTnI）は、正常な施設の上限を超えていません

ウイルス学

• 陰性のHIV-1および-2血液検査：参加者は、最初の登録の前に、HVTNラボプログラムの研究中のHIV検査アルゴリズムに従って、HIV感染の検査結果が陰性でなければなりません。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルスAb（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 尿糖がマイナスで、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -陰性または微量の尿ヘモグロビン（微量ヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内である顕微鏡尿検査）。

生殖状態

• 女性で生まれたボランティア：最初のワクチン接種の日にワクチン接種前に行われた血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 女性として生まれたボランティアは:

  • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して、効果的な避妊法（詳細はプロトコルで入手可能）を一貫して使用することに同意する. 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。
  • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
  • 子宮内避妊器具（IUD）、
  • ホルモン避妊、または
  • HVTN 114 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
  • 男性パートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったと報告した場合、成功したと見なされる）;
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 女性として生まれたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 初回接種前30日以内に受領した治験薬
• -ボディマス指数（BMI）が40以上

• ボランティアは、次の心臓の危険因子を 2 つ以上持っています。

  • 空腹時 LDL が 160 mg/dL を超えると定義された血中コレステロール上昇の病歴に関する参加者の報告。
  • 50歳未満で冠動脈疾患を患った第一度近親者（例：母、父、兄弟、または姉妹）;
  • 現在の喫煙者;また
  • BMIが35以上
• 妊娠中または授乳中
• 現役および予備軍の米軍要員

ワクチンおよびその他の注射

• -HVTN 205のワクチン接種に関連する臨床的に重大なAEで、グレード3または4に関連するAEなど、再ワクチン接種が安全上の懸念となるもの
• 過去5年以内に受けた天然痘ワクチン
• -HVTN 205以外の以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 その後、別の HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた HVTN 205 参加者の場合、HVTN 114 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 その後、FDA による認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 114 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 114 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• インフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（初回接種前30日以内、または注射後14日以内に接種予定）（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
• インフルエンザワクチンまたは弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の14日以内に受けたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎など）
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている

免疫系

• 初回ワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬。 (排他的ではない: [1] コルチコステロイドの鼻スプレー; [2] 吸入コルチコステロイド; [3] 軽度で合併症のない皮膚炎のための局所コルチコステロイド; または [4] 2 mg/kg/日未満の用量での経口/非経口コルチコステロイドの単回コース治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了していること。)
• アナフィラキシーの病歴や蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたはワクチン成分に対する重篤な副作用。 （参加対象外：子供の頃に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
• 卵または卵製品に対する過敏症
• 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
• 自己免疫疾患（例、筋炎）
• 免疫不全

心臓

• -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）
• 心筋/心膜炎の評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な所見または特徴を伴う心電図で、以下のいずれかを含む、契約心電図検査室または心臓専門医によって決定されたもの: (1) 伝導障害 (完全な左または完全な右脚ブロックまたは-QRSが120ミリ秒以上、PR間隔が220ミリ秒以上、任意の2度または3度房室ブロック、またはQTc延長（450ミリ秒を超える）を伴う非特異的な心室内伝導障害）; (2) 筋/心膜炎の評価を妨げる再分極 (ST セグメントまたは T 波) 異常。 (3) 重大な心房または心室の不整脈; (4) 頻繁な心房または心室異所性 (例えば、頻繁な早期心房収縮、2 回連続の早期心室収縮); (5) 虚血と一致する ST 上昇。 (6)過去または進行中の心筋梗塞の証拠

臨床的に重要な病状

• 未治療または不完全な梅毒感染症

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血に対する禁忌、
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療

• 軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 （最新の国家喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状）。

  • 次のようなボランティアを除外します。
  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
  • 過去 1 年間に、次のいずれかがあります。
  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
  • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• 1型または2型糖尿病で、食事のみで管理されている場合を含む。 （除外されない：孤立した妊娠糖尿病の病歴。）
• -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下で、投薬の有無にかかわらず一貫して血圧が高くなることと定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 医師によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴。