Evaluering av immunogenisiteten til AIDSVAX B/E-vaksinen og MVA/HIV62B-vaksinen hos friske, HIV-1-ikke-infiserte voksne som tidligere har mottatt MVA/HIV62B i DNA/MVA- eller MVA/MVA-regimer i HVTN 205

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 55 år

• Tidligere deltakelse i HVTN 205 med oppdrag til behandling (ikke placebo) arm:

  1. Tildelt HVTN 205 gruppe 1 eller gruppe 3, og mottok alle 4 planlagte vaksinasjoner (2 injeksjoner av pGA2/JS7 DNA (måned 0, 2) og 2 injeksjoner av MVA/HIV62 (måned 4, 6); ELLER
  2. Tilordnet HVTN 205 Gruppe 4, og fikk minst vaksinasjon 1, 2 og 4 (3 injeksjoner av MVA/HIV62 ved måned 0, 2 og 6).
• Tilgang til en deltakende HVTN klinisk forskningsside (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Vil gjerne bli kontaktet 2 år etter første studieinjeksjon.
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon.
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket.

Laboratorieinkluderingsverdier:

Hemogram/komplett blodtall (CBC)

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble født kvinner, større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer lik 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3

Kjemi

• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense.
• Hjertetroponin T eller I (cTnT eller cTnI) overskrider ikke den institusjonelle øvre normalgrensen

Virologi

• Negativ HIV-1- og -2-blodprøve: Deltakerne må ha et negativt testresultat for HIV-infeksjon etter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i studien, før den første registreringen.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negativ anti-hepatitt C-virus Ab (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).

Reproduktiv status

• Frivillige som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En frivillig som ble født kvinne må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (mer informasjon er tilgjengelig i protokollen) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste nødvendige protokollbesøket på klinikken. Effektiv prevensjon er definert som bruk av følgende metoder:
  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Hormonell prevensjon, eller
  • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 114 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (betraktes som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi);
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt avholdende.
• Frivillige som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter det siste påkrevde klinikkbesøket

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40

• Frivillig har 2 eller flere av følgende hjerterisikofaktorer:

  • Deltakerrapport om forhøyet kolesterol i blodet definert som fastende LDL større enn 160 mg/dL;
  • Førstegradsslektning (f.eks. mor, far, bror eller søster) som hadde koronararteriesykdom før fylte 50 år;
  • Nåværende røyker; eller
  • BMI større enn eller lik 35
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell

Vaksiner og andre injeksjoner

• Enhver klinisk signifikant AE relatert til vaksinasjon i HVTN 205, for hvilke revaksinering vil være et sikkerhetsproblem, for eksempel grad 3 eller 4 relatert AE
• Koppevaksine mottatt i løpet av de siste 5 årene
• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk annet enn HVTN 205. For HVTN 205-deltakere som senere har mottatt kontroll/placebo i en annen HIV-vaksinestudie, vil HVTN 114 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har blitt godkjent av FDA. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 114 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 114 PSRT fra sak til sak.
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon

Immunforsvar

• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre enn 2 mg/kg/dag og behandlingslengde mindre enn 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding.)
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Overfølsomhet for egg eller eggprodukter
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Autoimmun sykdom (f.eks myositt)
• Immunsvikt

Hjerte

• Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging)
• EKG med klinisk signifikante funn, eller funksjoner som vil forstyrre vurderingen av myo/perikarditt, som bestemt av et kontrakts EKG-laboratorium eller kardiolog, inkludert noen av følgende: (1) ledningsforstyrrelse (komplett venstre eller fullstendig høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS større enn eller lik 120 ms, PR-intervall større enn eller lik 220ms, enhver 2. eller 3. grads AV-blokk, eller QTc-forlengelse (større enn 450 ms)); (2) repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet som vil forstyrre vurderingen av myo/perikarditt; (3) signifikant atriell eller ventrikulær arytmi; (4) hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner, 2 premature ventrikulære sammentrekninger på rad); (5) ST-stigning i samsvar med iskemi; (6) bevis på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

  • Ekskluder en frivillig som:
  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller
  • I det siste året har en av følgende:
  • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved registrering.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.