Hodnocení imunogenicity vakcíny AIDSVAX B/E a vakcíny MVA/HIV62B u zdravých dospělých neinfikovaných HIV-1, kteří dříve dostávali MVA/HIV62B v režimech DNA/MVA nebo MVA/MVA v HVTN 205

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria:

• Věk od 18 do 55 let

• Předchozí účast v HVTN 205 s přiřazením do léčebného (ne placeba) ramene:

  1. Přiřazeno k HVTN 205 skupině 1 nebo skupině 3 a dostalo se mu všech 4 plánovaných očkování (2 injekce pGA2/JS7 DNA (měsíce 0, 2) a 2 injekce MVA/HIV62 (měsíce 4, 6); NEBO
  2. Přiřazeno k HVTN 205 skupině 4 a dostalo se mu alespoň očkování 1, 2 a 4 (3 injekce MVA/HIV62 v měsících 0, 2 a 6).
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu HVTN (CRS) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochoten být kontaktován 2 roky po počáteční injekci do studie.
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.
• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV, a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

Hodnoty laboratorního zařazení:

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie

• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu.
• Srdeční troponin T nebo I (cTnT nebo cTnI) nepřekračuje ústavní horní hranici normálu

Virologie

• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Účastníci musí mít negativní výsledek testu na infekci HIV podle algoritmu testování HIV ve studii HVTN Lab Program před počáteční registrací.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní Ab proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

Reprodukční stav

• Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

  • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (více informací je k dispozici v protokolu) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Účinná antikoncepce je definována jako použití následujících metod:
  • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
  • Nitroděložní tělísko (IUD),
  • Hormonální antikoncepce, popř
  • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 114 (PSRT)
  • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považovaná za úspěšnou, pokud dobrovolník oznámí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity);
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.
• Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 40

• Dobrovolník má 2 nebo více z následujících srdečních rizikových faktorů:

  • Zpráva účastníka o anamnéze zvýšeného cholesterolu v krvi definovaného jako LDL nalačno vyšší než 160 mg/dl;
  • Příbuzní prvního stupně (např. matka, otec, bratr nebo sestra), kteří měli onemocnění koronárních tepen před dosažením věku 50 let;
  • Současný kuřák; nebo
  • BMI větší nebo rovné 35
• Těhotné nebo kojící
• Aktivní a záložní americký vojenský personál

Vakcíny a jiné injekce

• Jakákoli klinicky významná AE související s očkováním proti HVTN 205, pro kterou by revakcinace představovala bezpečnostní problém, jako je jakákoli AE související s 3. nebo 4. stupněm
• Vakcína proti neštovicím byla přijata během posledních 5 let
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV jiné než HVTN 205. Pro účastníky HVTN 205, kteří následně dostali kontrolu/placebo v jiné studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 114 PSRT způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína (vakcíny) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 114 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 114 PSRT případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délka terapie kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.)
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Přecitlivělost na vejce nebo vaječné výrobky
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Autoimunitní onemocnění (např. myositida)
• Imunodeficience

Srdeční

• Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky, klinicky významné arytmie (včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování)
• EKG s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myo/perikarditidy, jak stanoví smluvní EKG laboratoř nebo kardiolog, včetně kteréhokoli z následujících: (1) porucha vedení (úplná blokáda levého nebo úplného pravého raménka raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS větším nebo rovným 120 ms, PR interval větší nebo rovný 220 ms, jakákoli AV blokáda 2. nebo 3. stupně nebo prodloužení QTc (větší než 450 ms)); (2) abnormalita repolarizace (ST segment nebo T vlna), která bude interferovat s hodnocením myo/perikarditidy; (3) významná síňová nebo ventrikulární arytmie; (4) časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou); (5) elevace ST v souladu s ischemií; (6) důkaz prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu

Klinicky významné zdravotní stavy

• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP).

  • Vyloučit dobrovolníka, který:
  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
  • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř
  • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:
  • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
  • Potřebuje pohotovostní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo systolický 150 mm Hg a diastolický nižší nebo rovný 100 mm Hg. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že během období studie zaznamená recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.