Evaluering af immunogeniciteten af ​​AIDSVAX B/E-vaccinen og MVA/HIV62B-vaccinen hos raske, HIV-1-ikke-inficerede voksne, der tidligere har modtaget MVA/HIV62B i DNA/MVA- eller MVA/MVA-regimer i HVTN 205

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 55 år

• Tidligere deltagelse i HVTN 205 med tildeling til behandling (ikke placebo) arm:

  1. Tildelt til HVTN 205 gruppe 1 eller gruppe 3 og modtog alle 4 planlagte vaccinationer (2 injektioner af pGA2/JS7 DNA (måned 0, 2) og 2 injektioner af MVA/HIV62 (måned 4, 6); ELLER
  2. Tildelt til HVTN 205 Gruppe 4 og modtog mindst vaccination 1, 2 og 4 (3 injektioner af MVA/HIV62 i måned 0, 2 og 6).
• Adgang til et deltagende HVTN klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Er villig til at blive kontaktet 2 år efter indledende undersøgelsesinjektion.
• Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg.

Laboratorieinkluderingsværdier:

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
• Antal hvide blodlegemer svarende til 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse.
• Hjertetroponin T eller I (cTnT eller cTnI) overskrider ikke den institutionelle øvre grænse for normal

Virologi

• Negativ HIV-1- og -2-blodprøve: Deltagerne skal have et negativt testresultat for HIV-infektion efter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i undersøgelsen før den første tilmelding.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negativ anti-hepatitis C virus Ab (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis spor af hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).

Reproduktiv status

• Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:

  • Aftal konsekvent at bruge effektiv prævention (mere information er tilgængelig i protokollen) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:
  • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
  • Intrauterin enhed (IUD),
  • Hormonel prævention, eller
  • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 114 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi);
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40

• Frivillig har 2 eller flere af følgende hjerterisikofaktorer:

  • Deltagerrapport om historie med forhøjet kolesterol i blodet defineret som fastende LDL større end 160 mg/dL;
  • Førstegradsslægtning (f.eks. mor, far, bror eller søster), som havde kranspulsåresygdom før 50-årsalderen;
  • Nuværende ryger; eller
  • BMI større end eller lig med 35
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel

Vacciner og andre injektioner

• Enhver klinisk signifikant AE relateret til vaccination i HVTN 205, for hvilken revaccination ville være et sikkerhedsproblem, såsom enhver grad 3 eller 4 relaterede AE
• Koppevaccine modtaget inden for de sidste 5 år
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg, som ikke er HVTN 205. For HVTN 205-deltagere, som efterfølgende har modtaget kontrol/placebo i et andet HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 114 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 114 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 114 PSRT fra sag til sag.
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination

Immunsystem

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre end 2 mg/kg/dag og behandlingsvarighed mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.)
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Overfølsomhed over for æg eller ægprodukter
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Autoimmun sygdom (fx myositis)
• Immundefekt

Hjerte

• Anamnese med myokarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicinering, behandling eller klinisk opfølgning)
• EKG med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis, som bestemt af et kontrakt EKG-laboratorium eller kardiolog, herunder en eller flere af følgende: (1) ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller fuldstændig højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS større end eller lig med 120 ms, PR-interval større end eller lig med 220ms, enhver 2. eller 3. grads AV-blok eller QTc-forlængelse (større end 450ms)); (2) repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet, der vil interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis; (3) signifikant atriel eller ventrikulær arytmi; (4) hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk); (5) ST-stigning i overensstemmelse med iskæmi; (6) tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

  • Ekskluder en frivillig, der:
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller
  • I det seneste år har en af ​​følgende:
  • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.