AIDSVAX B/E -rokotteen ja MVA/HIV62B-rokotteen immunogeenisyyden arviointi terveillä, HIV-1-tartunnan saamattomilla aikuisilla, jotka ovat aiemmin saaneet MVA/HIV62B:tä DNA/MVA- tai MVA/MVA-hoito-ohjelmissa HVTN 205:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit:

• Ikä 18-55 vuotta

• Aiempi osallistuminen HVTN 205 -tutkimukseen ja määrätty hoitoryhmään (ei lumelääke):

  1. Määrätty HVTN 205, ryhmä 1 tai ryhmä 3, ja saanut kaikki 4 suunniteltua rokotusta (2 pGA2/JS7 DNA:n injektiota (kuukaudet 0, 2) ja 2 MVA/HIV62-injektiota (kk 4, 6); TAI
  2. Määrätty HVTN 205 ryhmään 4 ja saanut vähintään rokotukset 1, 2 ja 4 (3 MVA/HIV62-injektiota kuukausina 0, 2 ja 6).
• Pääsy osallistuvaan HVTN:n kliiniseen tutkimuspaikkaan (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Haluan ottaa yhteyttä 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä tutkimusinjektiosta.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.
• Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä.

Laboratorioarvot:

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, jotka ovat syntyneet naisena, tai suurempi kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisilla, jotka ovat syntyneet miehillä
• Valkosolujen määrä on 3300-12000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja.
• Sydämen troponiini T tai I (cTnT tai cTnI) ei ylitä normaalin laitoksen ylärajaa

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Osallistujilla on oltava negatiivinen testitulos HIV-infektion varalta HVTN Lab Program -ohjelman HIV-testausalgoritmin mukaisesti ennen ensimmäistä ilmoittautumista.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiivinen hepatiitti C -viruksen vastainen Ab (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin alueen sisällä).

Lisääntymistila

• Naispuoliset vapaaehtoiset: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, joka suoritettiin ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistetaan lääketieteellisistä tiedoista).

• Lisääntymistila: Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

  • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (lisätietoja on saatavilla protokollassa) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun klinikkakäynnin aikana. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:
  • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
  • Kohdunsisäinen laite (IUD),
  • Hormonaalinen ehkäisy tai
  • Mikä tahansa muu HVTN 114 Protocol Safety Review Teamin (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
  • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että mieskumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta;
  • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio;
  • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
• Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40

• Vapaaehtoisella on 2 tai useampi seuraavista sydämen riskitekijöistä:

  • Osallistujan raportti kohonneesta veren kolesterolista, joka määritellään paasto-LDL:ksi yli 160 mg/dl;
  • Ensimmäisen asteen sukulainen (esim. äiti, isä, veli tai sisar), jolla oli sepelvaltimotauti ennen 50 vuoden ikää;
  • Nykyinen tupakoitsija; tai
  • BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35
• Raskaana oleva tai imettävä
• Yhdysvaltain armeijan aktiivinen palvelus- ja reservihenkilöstö

Rokotteet ja muut injektiot

• Kaikki kliinisesti merkittävät HVTN 205 -rokotteeseen liittyvät haittavaikutukset, joiden osalta uusintarokotus olisi turvallisuusriski, kuten mikä tahansa asteeseen 3 tai 4 liittyvä haittavaikutus
• Viimeisten 5 vuoden aikana saatu isorokkorokote
• HIV-rokote(t), jotka on saatu aiemmassa HIV-rokotekokeessa, paitsi HVTN 205. HVTN 205 -osallistujien, jotka ovat myöhemmin saaneet kontrollia/plaseboa toisessa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 114 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lisenssi. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 114 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, HVTN 114 PSRT määrittelee kelpoisuuden osallistua tapauskohtaisesti.
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihottumaan ja hoidon pituus alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.)
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Yliherkkyys munille tai munatuotteille
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Autoimmuunisairaus (esim. myosiitti)
• Immuunipuutos

Sydämen

• Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, jolla on pysyviä jälkitauteja, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö)
• EKG, jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai piirteitä, jotka häiritsevät sydänlihaksen/perikardiitin arviointia sopimuksen EKG-laboratorion tai kardiologin määrittämänä, mukaan lukien jokin seuraavista: (1) johtumishäiriö (täydellinen vasemman tai täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos tai epäspesifinen intraventrikulaarinen johtumishäiriö QRS:llä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 120 ms, PR-väli on suurempi tai yhtä suuri kuin 220 ms, mikä tahansa 2. tai 3. asteen AV-katkos tai QTc-ajan pidentyminen (yli 450 ms)); (2) repolarisaation (ST-segmentin tai T-aallon) poikkeavuus, joka häiritsee myo/perikardiitin arviointia; (3) merkittävä eteisen tai kammion rytmihäiriö; (4) toistuva eteis- tai kammionektopia (esim. toistuvat ennenaikaiset eteissupistukset, 2 ennenaikaista kammioiden supistusta peräkkäin); (5) ST:n nousu, joka on yhdenmukainen iskemian kanssa; (6) todisteet menneestä tai kehittyvästä sydäninfarktista

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

• Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa).

  • Sulje pois vapaaehtoinen, joka:
  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai
  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:
  • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
  • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.