AZD0284 的生物利用度和 IV 微量示踪剂研究
2017年4月12日 更新者：AstraZeneca
评估单次口服剂量 AZD0284 的绝对生物利用度和评估单次静脉注射微剂量 [14C]AZD0284 在健康受试者中的药代动力学的 I 期研究。
赞助商正在开发研究药物 AZD0284，用于治疗斑块状银屑病。 牛皮癣是一种皮肤病，会导致覆盖着银色鳞屑的红色、片状、硬皮斑块。 当皮肤细胞比平时更替更快时，就会发生这种情况。 牛皮癣的严重程度因人而异。 对于某些人来说，这只是一种轻微的刺激，但对于其他人来说，这可能会对他们的生活质量产生重大影响。 .
该研究的目的是确定身体吸收了多少 AZD0284。 还将评估药物的安全性和耐受性。 希望该研究药物将改善银屑病的管理。
研究概览
详细说明
该研究是一项 I 期、单中心、开放标签、非随机、单剂量研究，在 6 名 18 至 65 岁（含）的健康男性受试者中进行。 该研究将评估单次口服剂量 AZD0284 的绝对生物利用度和单次静脉内 (IV) 微剂量 [14C]AZD0284 在健康男性和女性受试者中的药代动力学 (PK)。 口服AZD0284和[14C]AZD0284静脉注射液在本研究中被称为研究产品。
评估健康男性和女性受试者的资格的筛选访视将在研究产品给药后 28 天内进行。 筛查评估将包括病史、纳入/排除标准、人口统计数据、体重和身高、静脉评估、体格检查、用于血液学、临床化学和病毒学的血液样本、确认绝经后状态的血液测试（如果女性和非生育能力），血液检查以确认没有结核病史，尿液样本进行尿液分析，妊娠尿液检查（如果女性和有生育能力）药物筛查，酒精呼气测试，一氧化碳（CO）呼气测试，使用心电图进行心脏监测，生命体征（血压、心率） 研究相关程序仅在签署知情同意书后进行。
健康的男性和女性受试者将在研究产品给药前一天（第 -1 天）进入研究中心。 在第 1 天，受试者将接受单次口服剂量为 4 至 120 mg AZD0284 口服混悬液（方案 A），然后在口服给药后 3 小时开始给予 20 μg [14C]AZD0284 静脉输注溶液（方案 B）管理的。 IV 微剂量将在 15 分钟内输注，输注结束预计将在方案 A 的预测 tmax 附近。
受试者将留在研究中心，直到获得给药后 48 小时的 PK 血样。 给药后 5 至 7 天将进行随访，包括 PK 和常规安全评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Nottingham、英国
- Research Site
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签名并注明日期，书面通知
- 健康男性或未怀孕、未哺乳的健康女性。
- 年龄 18 至 65 岁。
- 适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
女性在筛选和入院时的妊娠试验必须呈阴性，不得哺乳，并且必须具有非生育潜力，并在筛选时通过满足以下标准之一得到确认：
- 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经至少 12 个月或更长时间。
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
- 体重指数为 18.0 至 30.0 kg/m2（含），或者如果超出范围，研究者认为没有临床意义，并且体重至少 50 kg 且不超过 100 kg（含）。
- 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
- 必须同意使用适当的避孕方法
排除
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响志愿者参与研究的能力的结果。
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
- 首次给予试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
感染风险增加的受试者 有结核病史和/或存在结核病 (TB) IFN-γ 释放试验 (IGRA)（即 QuantiFERON TB-Gold）阳性结果。 如果初始测试结果不确定，则可以重复测试。
在过去 6 个月内属于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的高危人群。
研究者判断有提示免疫功能异常的病史的受试者。 （这不包括轻度过敏，如儿童哮喘或湿疹）。
- 由研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析的任何具有临床意义的异常。
- 由研究者判断的任何具有临床意义的生命体征异常发现。
- 由研究者判断的 12 导联 ECG 中任何有临床意义的异常发现。
- 筛查血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或 HIV 结果时的任何阳性结果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD0284 的生物利用度
评估单次口服剂量 AZD0284 在健康受试者中的绝对生物利用度。 评估健康受试者单次静脉内 (IV) 微剂量 [14C]AZD0284 的药代动力学 (PK)。 |
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量为 4 至 120 mg AZD0284 口服混悬液 5 mg/mL
在给予 AZD0284 口服混悬液后，受试者将接受 20 μg [14C]AZD0284 溶液的静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD0284 绝对生物利用度的测定
大体时间：PK 血样：给药前、口服给药后 0.5、1、2、0、0.5、1、2、2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、 6、7、8、9、11、12、15、24、27、36、48 和 72。
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AZD0284 的绝对生物利用度将根据 AZD0284 口服剂量的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) / [14C]AZD IV 剂量的 AUC x IV 剂量/口服剂量 x 100 计算
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PK 血样：给药前、口服给药后 0.5、1、2、0、0.5、1、2、2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、 6、7、8、9、11、12、15、24、27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 Cmax
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据 [14C]AZD0284 的最大观察血浆浓度 (Cmax)，AZD0824 IV 剂量的药代动力学 (PK) 曲线
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 Tmax
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据 [14C]AZD0284 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 时间，IV 剂量 AZD0284 的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 AUC(0-last)
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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AZD0284 IV 剂量的药代动力学 (PK) 曲线，根据从给药到 [14C]AZD0284 最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 AUC(0-inf)
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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AZD0284 IV 剂量的药代动力学 (PK) 曲线，根据 [14C]AZD0284 剂量外推至无穷大的浓度-时间曲线下面积。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 AUC%extrap
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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AZD0284 IV 剂量的药代动力学 (PK) 曲线，根据 AUC(0-inf) 的百分比外推超出 [14C]AZD0284 的最后测量值。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 lambda-z
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据根据 [14C]AZD0284 表观消除相的斜率计算的终末消除速率常数，IV 剂量 AZD0284 的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 T1/2
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据 [14C]AZD0284 的表观末端消除半衰期，AZD0284 IV 剂量的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 CL（总间隙）
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据 [14C]AZD0284 表观消除相的斜率计算的终末消除速率常数，IV 剂量 AZD0284 的药代动力学 (PK) 曲线
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 Vz
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据 [14C]AZD0284 的稳态分布容积，AZD0284 IV 剂量的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 Vss
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据 [14C]AZD0284 的稳态分布容积，AZD0284 IV 剂量的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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[14C]AZD0284 的 MRT（平均停留时间）
大体时间：PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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根据 [14C]AZD0284 的平均停留时间，IV 剂量 AZD0284 的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK血样：给药前，相对于口服给药的时间：2.83、2.92、2.92、3、3.08、3.17、3.33、3.5、3.75、4、5、6、7、8、9、11、15、 27、36、48 和 72。
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AZD0284 的 Cmax
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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根据 AZD0284 的最大观察血浆浓度 (Cmax)，AZD0824 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的 Tmax
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线，以达到 AZD0284 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间表示。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的标签
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线，根据 AZD0284 的浓度与时间曲线中分析物首次可量化的给药后经过的时间。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的 AUC（0-last）
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线，以从给药到 AZD0284 的最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积表示。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的 AUC(0-inf)
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线，表示为 AZD0284 剂量外推至无穷大的浓度-时间曲线下面积。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的 AUC%extrap
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线，根据 AUC(0-inf) 的百分比外推超过 AZD0284 的最后测量时间点。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的 lambda-z
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线，根据根据 AZD0284 表观消除相的斜率计算的终末消除速率常数。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的 T1/2
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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根据 AZD0284 的表观终末消除半衰期，AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 的 CL/F
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、36、48 和 72。
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根据 AZD0284 的表观总清除率，AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、36、48 和 72。
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AZD0284 的 Vz/F
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、36、48 和 72。
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根据 AZD0284 的表观分布容积，AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、36、48 和 72。
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AZD0284 捷运
大体时间：PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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AZD0284 口服剂量的药代动力学 (PK) 曲线，以 AZD0284 的平均停留时间表示。
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PK 血样：给药前，相对于口服给药的时间，0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 和 72。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过评估身体检查收集有关 AZD0284 的安全性和耐受性的更多信息。
大体时间：靶向体检：筛选、给药前、相对于口服给药的时间在第 72 小时。
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体格检查将由临床单位的完全注册医师进行。
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靶向体检：筛选、给药前、相对于口服给药的时间在第 72 小时。
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通过评估遥测收集有关 AZD0284 安全性和耐受性的更多信息
大体时间：连续 ECG 监测将在给药开始前约 10 分钟开始，直至口服给药后 24 小时。
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心电图将由训练有素的研究护士或训练有素的临床技术人员在诊所进行，并由医生进行审查。
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连续 ECG 监测将在给药开始前约 10 分钟开始，直至口服给药后 24 小时。
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通过评估安全实验室测试收集有关 AZD0284 安全性和耐受性的更多信息
大体时间：血液学和临床化学：筛选、给药前、相对于第 24 和 72 小时口服给药的时间、筛选时的病毒学。
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由临床单位的研究护士或经过培训的临床技术人员收集。
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血液学和临床化学：筛选、给药前、相对于第 24 和 72 小时口服给药的时间、筛选时的病毒学。
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通过评估生命体征收集有关 AZD0284 安全性和耐受性的更多信息
大体时间：血压和脉率：筛选、给药前、口服给药后第 1、2、3、4、6、8、12、24 和 72 小时。
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生命体征将由临床单位训练有素的工作人员使用手动和自动设备进行测量。
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血压和脉率：筛选、给药前、口服给药后第 1、2、3、4、6、8、12、24 和 72 小时。
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通过评估 12 导联心电图 (ECG) 收集有关 AZD0284 安全性和耐受性的更多信息
大体时间：ECG：筛选、给药前、口服给药后、1、2、3、4、6、8、12、24 小时和跟进。
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心电图将由训练有素的研究护士或训练有素的临床技术人员在诊所进行，并由医生进行审查。
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ECG：筛选、给药前、口服给药后、1、2、3、4、6、8、12、24 小时和跟进。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Philip Evans, MBChB, MRCS、Quotient Clinical Ltd, United Kingdom
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月21日
初级完成 (实际的)
2017年3月23日
研究完成 (实际的)
2017年3月23日
研究注册日期
首次提交
2017年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月20日
首次发布 (估计)
2017年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月12日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
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