培美曲塞和铂类药物在可切除 II 期和 IIIA 期肺腺癌新辅助治疗中的应用

纳入标准：

1. 必须签署知情同意书。
2. 至少 18 岁。
3. 组织学或细胞学诊断为肺腺癌。
4. 具有适合手术的可测量和临床 II-IIIA 期（不包括上沟）疾病。
5. 既往无系统治疗或放疗。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 预计切除后第一秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 1.0 L。

8. 具有足够的器官功能，包括：

   骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*109/L，血小板≥100*109/L，血红蛋白≥8g/dL。

   肝脏：胆红素≤1.5 ULN，碱性磷酸酶（AP），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0 ULN。

   肾脏：计算的肌酐清除率≥45 mL/min（使用标准 Cockcroft-Gault 公式）。

9. 对于女性：必须手术绝育、绝经后或在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案；血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且不得处于哺乳期。 对于男性：必须在治疗期间和之后的 3 个月内进行手术绝育，或遵守避孕方案。

排除标准：

1. 在过去 30 天内接受过一种药物的治疗，该药物在进入研究或同时给予任何其他抗肿瘤治疗时未获得任何适应症的监管批准。
2. 临床诊断为Ⅰ期或ⅢB期。
3. 除子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和浅表性膀胱肿瘤已治愈外，最近 5 年内有其他恶性肿瘤病史 [Ta、Tis 和 T1]。
4. 在研究治疗期间同时使用任何其他抗癌疗法。
5. 任何不稳定的全身性疾病（包括活动性感染、肝病、肾病或代谢病）或严重的伴随疾病，这些疾病会危及患者的安全，或危及患者完成研究的能力，由研究者自行决定。
6. 重大心血管事件：充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2级；不稳定型心绞痛、活动性冠心病（允许入组前心肌梗塞超过 1 年）；严重的心律失常需要抗心律失常治疗（允许使用β受体阻滞剂或地高辛）或未控制的高血压。
7. 培美曲塞给药前 2 天、给药当天和给药后 2 天无法中断阿司匹林或其他非甾体类抗炎药 (NSAID)。 如果患者正在服用非甾体抗炎药（包括 Cox-2 抑制剂）或半衰期较长的水杨酸盐（例如 萘普生、吡罗昔康、二氟西那、萘丁美酮、罗非昔布或塞来昔布）不应在培美曲塞给药前 5 天、给药当天和给药后 2 天服用。
8. 无法或不愿服用叶酸、维生素 B12 补充剂或地塞米松。
9. 无法遵守协议或研究程序。
10. 治疗开始后 48 小时内妊娠试验呈阳性或未妊娠的孕妇或哺乳期妇女和可能生育的妇女。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。