Uso di Pemetrexed e platino nel setting neoadiuvante per l'adenocarcinoma polmonare resecabile in stadio II e IIIA

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato deve essere firmato.
2. Almeno 18 anni di età.
3. Istologicamente o citologicamente diagnosticato come adenocarcinoma polmonare.
4. - Avere una malattia misurabile e clinica in stadio II-IIIA (escluso il solco superiore) idonea all'intervento chirurgico.
5. Nessuna precedente terapia sistematica o radioterapia.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Avere un volume espiratorio forzato post-resezione previsto in 1 secondo (FEV1) di ≧1,0 L.

8. Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

   Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5*109/L, piastrine ≥100*109/L, emoglobina ≥8 g/dL.

   Epatico: bilirubina ≤1,5 ​​ULN, fosfatasi alcalina (AP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3,0 ULN.

   Renale: clearance della creatinina calcolata ≥45 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault).

9. Per le donne: devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o conformi a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento; deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e non deve essere in allattamento. Per gli uomini: devono essere chirurgicamente sterili o conformi a un regime contraccettivo durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. - Avere ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio o la somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale.
2. Clinicamente diagnosticato come stadio I o IIIB.
3. Avere una storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina, del carcinoma basocellulare della pelle e dei tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1].
4. Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale durante il trattamento in studio.
5. Qualsiasi malattia sistemica instabile (incluse infezioni attive, malattie epatiche, renali o metaboliche) o gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
6. Evento cardiovascolare significativo: insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 New York Heart Association (NYHA); angina instabile, CAD attiva (è consentito l'infarto del miocardio più di 1 anno prima dell'ingresso nello studio); grave aritmia cardiaca che richieda terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata.
7. Incapacità di interrompere l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) 2 giorni prima, il giorno e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed. Se un paziente sta assumendo un FANS (inclusi gli inibitori della Cox-2) o un salicilato con una lunga emivita (ad es. naprossene, piroxicam, diflusinal, nabumetone, rofecoxib o celecoxib) non deve essere assunto 5 giorni prima, il giorno stesso e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed.
8. Incapacità o riluttanza ad assumere acido folico, integratori di vitamina B12 o desametasone.
9. Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
10. Donne in gravidanza o in allattamento e donne potenzialmente fertili con test di gravidanza positivo o assente entro 48 ore dall'inizio del trattamento. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.