Применение пеметрекседа и платины в неоадъювантной терапии операбельной аденокарциномы легкого II и IIIA стадий

Критерии включения:

1. Информированное согласие должно быть подписано.
2. Не моложе 18 лет.
3. Гистологически или цитологически диагностирована аденокарцинома легкого.
4. Имеют измеримую и клиническую стадию заболевания II-IIIA (за исключением верхней борозды), подходящую для хирургического вмешательства.
5. Никакой предыдущей систематической терапии или лучевой терапии.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Иметь прогнозируемый объем форсированного выдоха после резекции за 1 секунду (ОФВ1) ≥1,0 ​​л.

8. Иметь адекватную функцию органа, включая следующее:

   Костный мозг: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5*109/л, тромбоциты ≥100*109/л, гемоглобин ≥8 г/дл.

   Печень: билирубин ≤1,5 ​​ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3,0 ВГН.

   Почечный: рассчитанный клиренс креатинина ≥45 мл/мин (по стандартной формуле Кокрофта-Голта).

9. Для женщин: должны быть хирургически стерильны, в постменопаузе или соблюдать утвержденный с медицинской точки зрения режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения; должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и не должен быть в период лактации. Для мужчин: должен быть хирургически стерильным или соблюдать режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения.

Критерий исключения:

1. Получали лечение в течение последних 30 дней с помощью препарата, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент включения в исследование или одновременного применения любой другой противоопухолевой терапии.
2. Клинически диагностируется как стадия I или IIIB.
3. Иметь в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, кроме вылеченной карциномы in situ шейки матки, вылеченной базально-клеточной карциномы кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1].
4. Одновременное использование любой другой противораковой терапии во время исследуемого лечения.
5. Любое нестабильное системное заболевание (включая активную инфекцию, заболевание печени, почек или обмена веществ) или серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
6. Серьезное сердечно-сосудистое событие: застойная сердечная недостаточность > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия, активная ИБС (допускается инфаркт миокарда более 1 года до включения в исследование); серьезная сердечная аритмия, требующая антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия.
7. Невозможность прерывать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 2 дня до, в день и через 2 дня после приема дозы пеметрекседа. Если пациент принимает НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) или салицилат с длительным периодом полувыведения (например, напроксен, пироксикам, дифлузинал, набуметон, рофекоксиб или целекоксиб) его не следует принимать за 5 дней до, в день и через 2 дня после дозы пеметрекседа.
8. Неспособность или нежелание принимать фолиевую кислоту, витамин B12 или дексаметазон.
9. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
10. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, способные к деторождению, с положительным тестом на беременность или без него в течение 48 часов после начала лечения. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными.