Utilisation du pemetrexed et du platine dans le cadre néoadjuvant pour l'adénocarcinome pulmonaire résécable de stade II et IIIA

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé doit être signé.
2. Au moins 18 ans.
3. Diagnostic histologique ou cytologique comme adénocarcinome pulmonaire.
4. Avoir une maladie mesurable et clinique de stade II-IIIA (à l'exclusion du sillon supérieur) éligible à la chirurgie.
5. Aucun traitement systématique ou radiothérapie antérieur.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Avoir un volume expiratoire forcé post-résection prévu en 1 seconde (FEV1) de ≧ 1,0 L.

8. Avoir une fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

   Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5*109/L, plaquettes ≥100*109/L, hémoglobine ≥8 g/dL.

   Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 LSN, phosphatase alcaline (AP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 LSN.

   Rénal : clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min (selon la formule standard de Cockcroft-Gault).

9. Pour les femmes : doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées ou conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ; doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et ne doit pas être en lactation. Pour les hommes : doivent être chirurgicalement stériles ou conformes à un régime contraceptif pendant et pendant 3 mois après la période de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication au moment de l'entrée dans l'étude ou l'administration concomitante de tout autre traitement antitumoral.
2. Diagnostiqué cliniquement comme stade I ou IIIB.
3. Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ guéri du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire guéri de la peau et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1].
4. Utilisation simultanée de tout autre traitement anticancéreux pendant le traitement de l'étude.
5. Toute maladie systémique instable (y compris une infection active, une maladie hépatique, rénale ou métabolique) ou des troubles concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
6. Événement cardiovasculaire significatif : insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; angine de poitrine instable, coronaropathie active (un infarctus du myocarde survenu plus d'un an avant l'entrée à l'étude est autorisé ); arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement anti-arythmique (bêta-bloquants ou digoxine autorisés) ou hypertension non contrôlée.
7. Incapacité d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 2 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed. Si un patient prend un AINS (y compris les inhibiteurs de la Cox-2) ou un salicylate à longue demi-vie (par ex. naproxène, piroxicam, diflusinal, nabumétone, rofécoxib ou célécoxib), il ne doit pas être pris 5 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed.
8. Incapacité ou refus de prendre de l'acide folique, une supplémentation en vitamine B12 ou de la dexaméthasone.
9. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
10. Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer ayant un test de grossesse positif ou nul dans les 48 heures suivant le début du traitement. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.