一项研究 Risdiplam (RO7034067) 在健康日本参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
2018年10月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项研究者/受试者盲法、随机、安慰剂对照研究，旨在研究单剂量 RO7034067 在健康日本受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
这是一项随机、安慰剂对照研究，旨在调查健康日本参与者单次口服 Risdiplam 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Garden Grove、California、美国、92845
- Collaborative Neuroscience Network, Inc.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 日本血统的参与者，父母为日本人（对于临时白人队列，参与者必须是男性或女性白人，有 4 位白人祖父母）
- 健康的参与者。 健康状态的定义是在详细的医疗和手术史、完整的体格检查（包括眼科检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG)、血液学、血液化学、血清学和尿液分析）之后没有任何活动性或慢性疾病的证据
- 体重指数 (BMI) 在每平方米 18 至 30 公斤 (kg/m^2) 之间
- 男性参与者必须同意从给药到研究完成以及此后的 4 个月内使用屏障避孕方法
- 女性参与者必须是手术绝育或绝经后
排除标准：
- 心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、消化系统疾病、血液恶液质、免疫系统疾病、神经系统疾病、内分泌疾病、代谢疾病、肺部疾病病史，或有肾、肝、心肺功能障碍病史
- 具有任何临床显着眼病的参与者
- 实验室检查（血液学、生物化学、身体检查或生命体征）值超出机构正常范围，并在筛选时被评为具有临床意义的异常
- 筛选时 ECG 的任何临床显着异常
- 遗传性长 QT 综合征或已知的心律失常家族史
- 筛选时评估的仰卧位收缩压 (SBP) 高于 140 毫米汞柱 (mmHg) 或低于 90 毫米汞柱，和/或舒张压 (DBP) 高于 90 毫米汞柱或低于 50 毫米汞柱
- 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原和抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性
- 筛选前三个月内献血或失血超过 500 毫升 (mL)
- 每天吸10支以上香烟的历史。 允许在筛选前戒烟或将每日吸烟量减少到 10 支或以下超过 1 个月的参与者
- 每天食用含有大量甲基黄嘌呤（咖啡因、茶碱、可可碱）的食物或饮料
- 现在或过去有物质成瘾、依赖或滥用史，例如滥用药物或酒精
- 在本研究中使用研究药物之前，在 90 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内同时或之前参加过任何临床试验
- 使用在入组前一周内有全身暴露的处方药
- 在研究期间使用任何伴随药物（包括非处方药和牙科药物）
- 研究者认为无法满足研究要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Risdiplam '2' 毫克 (mg)
在第 1 天，将在禁食条件下将单剂量 2 mg Risdiplam 作为口服溶液给予所有随机分配到该组的参与者。
|
第 1 天将给予单次口服剂量的 Risdiplam。
其他名称：
|
|
实验性的：Risdiplam '6' 毫克
第 1 天，将在禁食条件下将单剂量 6 mg Risdiplam 作为口服溶液给予所有随机分配到该组的参与者。
|
第 1 天将给予单次口服剂量的 Risdiplam。
其他名称：
|
|
实验性的：Risdiplam '12' 毫克
在第 1 天，将在禁食条件下将单剂量 12 mg Risdiplam 作为口服溶液给予所有随机分配到该组的参与者。
|
第 1 天将给予单次口服剂量的 Risdiplam。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
在第 1 天，将在禁食条件下将单剂量安慰剂作为口服溶液给予随机分配到该组的所有参与者。
|
第 1 天将给予单次口服剂量的 Risdiplam 匹配安慰剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
Risdiplam 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（0 小时 [hr]）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时1个
|
给药前（0 小时 [hr]）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时1个
|
|
Risdiplam 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
|
直至 Risdiplam 的最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
|
Risdiplam 的血浆浓度-时间曲线外推至无穷大 (AUC0-inf) 下的面积
大体时间：从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
|
Risdiplam 至时间 t (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
|
Risdiplam 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
|
Risdiplam 的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
|
Risdiplam 的表观口服分布容积 (Vz/F)
大体时间：从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
从第 1 天开始给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12、24、36、48、72、120、168、264 小时
|
|
Risdiplam 的累积排泄量不变进入尿液 (Ae)
大体时间：给药前（0 小时）和给药后不同时间范围（0-6 小时、6-12 小时、12-24 小时、24-48 小时和 48-72 小时）的 5 个尿样
|
给药前（0 小时）和给药后不同时间范围（0-6 小时、6-12 小时、12-24 小时、24-48 小时和 48-72 小时）的 5 个尿样
|
|
Risdiplam 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：给药前（0 小时）和给药后不同时间范围（0-6 小时、6-12 小时、12-24 小时、24-48 小时和 48-72 小时）的 5 个尿样
|
给药前（0 小时）和给药后不同时间范围（0-6 小时、6-12 小时、12-24 小时、24-48 小时和 48-72 小时）的 5 个尿样
|
|
Risdiplam 肾排泄剂量不变 (Fe) 的分数
大体时间：给药前（0 小时）和给药后不同时间范围（0-6 小时、6-12 小时、12-24 小时、24-48 小时和 48-72 小时）的 5 个尿样
|
给药前（0 小时）和给药后不同时间范围（0-6 小时、6-12 小时、12-24 小时、24-48 小时和 48-72 小时）的 5 个尿样
|
|
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最多约 7 周
|
最多约 7 周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
体内血液中运动神经元 (SMN) 信使核糖核酸 (mRNA) 的剪接修饰相对于基线的变化，包括 SMN1、SMN2 全长 (FL) 和 SMNdelta7 mRNA
大体时间：第 -1、1、2、3、4、6 天
|
第 -1、1、2、3、4、6 天
|
|
血液中配对盒 (PAX) 基因的 mRNA 水平相对于基线的变化
大体时间：第 -1、1、2、3、4、6 天
|
第 -1、1、2、3、4、6 天
|
|
血液中 SMN 蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：第 -1 天，随访（第 21 天）
|
第 -1 天，随访（第 21 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月22日
初级完成 (实际的)
2017年10月2日
研究完成 (实际的)
2017年10月2日
研究注册日期
首次提交
2017年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月1日
首次发布 (估计)
2017年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月2日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.