过敏性哮喘患者的 C1 抑制剂 (CAST)
2020年6月23日 更新者：T. van der Poll
静脉注射 C1 抑制剂对过敏性哮喘患者支气管滴注屋尘螨过敏原和脂多糖后炎症和凝血的影响
这项概念验证研究的目的是确定肠道微生物群耗竭或静脉注射 C1 抑制剂对过敏性哮喘患者支气管滴注屋尘螨过敏原和脂多糖后炎症和凝血的影响
研究概览
详细说明
C1 抑制剂 (n=20) 或载体 (n=20) 的静脉内给药。
一组患者 (n=20) 将接受广谱抗生素（万古霉素、环丙沙星、甲硝唑）7 天（研究日前 36 小时清除）。
该组将在攻击前 2 小时接受与对照组相同的载体。
HDM 将通过支气管镜与肺部的环境污染物 LPS 一起管理（模拟环境暴露于 HDM）；对侧肺亚段将用盐水（控制侧）给药。
7 小时后，将通过第二次支气管镜检查收集支气管肺泡灌洗 (BAL) 液。
在施用 C1 抑制剂或载体之前以及在两次支气管镜检查之前收集血样。
将在施用抗生素之前以及在 HDM+LPS 攻击之前收集粪便。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 标准，间歇性至轻度哮喘
- 由阳性 RAST 和阳性皮肤点刺试验记录的 HDM 过敏。
- 在体格检查和血液学及生化筛查期间未发现有临床意义的发现
- 肺活量测定 FEV1 超过预测值的 70%
- PC20 在 0.3 - 9.6 mg/ml 之间（对应于增加的气道高反应性）
- 能与研究者良好沟通并遵守研究要求
- 在研究日之前 2 周未使用哮喘药物的情况下稳定哮喘。 正如 Juniper 的哮喘控制问卷 (ACQ) 评分 < 1,2 所记录的那样。
- 书面知情同意书
- 目前至少 1 年不吸烟且吸烟史少于 10 包年
排除标准：
- 相关合并症、怀孕和/或最近的外科手术。
- 在过去 12 个月内有吸烟史，或每天经常饮酒超过三个单位
- 开始前 2 周内加重和/或使用哮喘药物
- 在研究开始后 30 天内服用任何研究药物
- 60 天内献血，或研究开始后 12 周内失血超过 400 毫升]
- 静脉或动脉血栓栓塞性疾病史
- 出血倾向增强或凝血试验结果异常的病史。
- 严重药物相关反应史，包括超敏反应
- 研究开始前 2 周内不使用哮喘药物无法维持稳定
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：C1抑制剂
一份在一小时内静脉注射 C1 抑制剂（Cinryze，100U/kg）的礼物
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100 单位/kg IV，支气管激发前的一份礼物。
其他名称：
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安慰剂比较：盐水
在一小时内静脉注射 0.9% NaCl 的一份礼物。
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0.9% 氯化钠
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实验性的：抗生素
广谱抗生素（万古霉素、环丙沙星、甲硝唑）7 天（研究日前 36 小时清除）。
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万古霉素、环丙沙星、甲硝唑
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症细胞流入肺部
大体时间：屋尘螨 (HDM) 和脂多糖 (LPS) 支气管滴注后 7 小时
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最重要的细胞类型是支气管肺泡液中的嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞
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屋尘螨 (HDM) 和脂多糖 (LPS) 支气管滴注后 7 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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以 pg/ml 为单位的白细胞介素 4。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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以 pg/ml 为单位的 Interleukin-5。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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以 pg/ml 为单位的 IL-13。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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以 pg/ml 为单位的 IL-10。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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IFN-Y，单位为 pg/ml。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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以 pg/ml 为单位的 TNF-α。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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CCL11，单位为 pg/ml。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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白细胞介素 6，单位为 pg/ml。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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C4bc u/ml
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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C3bc u/ml
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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iC3b u/ml
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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C5a 纳克/毫升
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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C5b-9 单位/毫升。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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C3a 纳克/毫升
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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OD 中的 FXIIa 活性
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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外径中的 FXIa
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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FXIIa- C1-抑制剂复合物 u/ml
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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激肽释放酶-C1-抑制剂复合物 u/ml
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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AU 中的高分子量激肽原
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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以 ng/ml 为单位的凝血酶-抗凝血酶复合物。
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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支气管肺泡灌洗液中的 C1 抑制剂活性
大体时间：支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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支气管滴注 HDM 和 LPS 后 7 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tom vd Poll, Prof, dr, MD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zeerleder S. C1-inhibitor: more than a serine protease inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2011 Jun;37(4):362-74. doi: 10.1055/s-0031-1276585. Epub 2011 Jul 30.
- Zhang X, Kohl J. A complex role for complement in allergic asthma. Expert Rev Clin Immunol. 2010 Mar;6(2):269-77. doi: 10.1586/eci.09.84.
- Schmudde I, Laumonnier Y, Kohl J. Anaphylatoxins coordinate innate and adaptive immune responses in allergic asthma. Semin Immunol. 2013 Feb;25(1):2-11. doi: 10.1016/j.smim.2013.04.009. Epub 2013 May 19.
- de Boer JD, Berger M, Majoor CJ, Kager LM, Meijers JC, Terpstra S, Nieuwland R, Boing AN, Lutter R, Wouters D, van Mierlo GJ, Zeerleder SS, Bel EH, van't Veer C, de Vos AF, van der Zee JS, van der Poll T. Activated protein C inhibits neutrophil migration in allergic asthma: a randomised trial. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1636-44. doi: 10.1183/13993003.00459-2015. Epub 2015 Sep 17.
- Bel EH. Mild asthma. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2362. doi: 10.1056/NEJMc1313111. No abstract available.
- Krug N, Tschernig T, Erpenbeck VJ, Hohlfeld JM, Kohl J. Complement factors C3a and C5a are increased in bronchoalveolar lavage fluid after segmental allergen provocation in subjects with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1841-3. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2010096.
- Van Engelen TSR, Yang J, Haak BW, Bonta PI, Van Der Poll T, Wiersinga WJ; CAST study group. Gut Microbiome Modulation by Antibiotics in Adult Asthma: A Human Proof-of-Concept Intervention Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1404-1407.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.030. Epub 2021 Jul 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月16日
初级完成 (实际的)
2019年10月23日
研究完成 (实际的)
2019年10月23日
研究注册日期
首次提交
2017年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月9日
首次发布 (实际的)
2017年2月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月23日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015_024
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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