- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03051698
С1-ингибитор у пациентов с аллергической астмой (CAST)
23 июня 2020 г. обновлено: T. van der Poll
Влияние внутривенного введения С1-ингибитора на воспаление и коагуляцию после бронхиальной инстилляции аллергена клеща домашней пыли и липополисахарида у пациентов с аллергической астмой
Целью этого экспериментального исследования является определение влияния истощения кишечной микробиоты или внутривенного введения С1-ингибитора на воспаление и коагуляцию после бронхиальной инстилляции аллергена клеща домашней пыли и липополисахарида у пациентов с аллергической астмой.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутривенное введение С1-ингибитора (n=20) или носителя (n=20).
Одна группа пациентов (n=20) будет получать антибиотики широкого спектра действия (ванкомицин, ципрофлоксацин, метронидазол) в течение 7 дней (вымывание за 36 часов до дня исследования).
Эта группа получит тот же автомобиль, что и контрольная группа, за 2 часа до испытания.
HDM будет вводиться вместе с загрязнителем окружающей среды LPS в подсегмент легкого через бронхоскоп (имитируя воздействие HDM на окружающую среду); в контралатеральный субсегмент легкого будет вводиться физиологический раствор (контрольная сторона).
Через 7 часов жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) будет собрана с помощью второй бронхоскопии.
Образцы крови будут собираться перед введением С1-ингибитора или носителя, а также перед обеими бронхоскопиями.
Фекалии будут собираться до введения антибиотиков, а также до заражения HDM+LPS.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Интермиттирующая или легкая астма в соответствии с критериями Глобальной инициативы по астме (GINA)
- Аллергия на HDM подтверждается положительным RAST и положительным кожным прик-тестом.
- Отсутствие клинически значимых результатов при физикальном обследовании, гематологическом и биохимическом скрининге.
- При спирометрии ОФВ1 более 70% от прогнозируемого значения
- A PC20 от 0,3 до 9,6 мг/мл (соответствует повышенной гиперреактивности дыхательных путей)
- Способность хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования исследования
- Стабильная астма без использования противоастматических препаратов за 2 недели до дня исследования. Согласно опроснику Juniper по контролю над астмой (ACQ), оценка <1,2.
- Письменное информированное согласие
- Отсутствие курения в течение как минимум 1 года и стаж курения менее 10 пачек лет
Критерий исключения:
- Соответствующие сопутствующие заболевания, беременность и/или недавние хирургические вмешательства.
- История курения в течение последних 12 месяцев или регулярное употребление более трех единиц алкоголя в день.
- Обострение и/или прием противоастматических препаратов в течение 2 недель до начала
- Введение любого исследуемого препарата в течение 30 дней с начала исследования
- Сдача крови в течение 60 дней или потеря более 400 мл крови в течение 12 недель после начала исследования]
- Венозная или артериальная тромбоэмболия в анамнезе
- История повышенной склонности к кровотечениям или аномальных результатов теста на свертываемость крови.
- В анамнезе серьезные реакции, связанные с приемом лекарств, включая реакции гиперчувствительности.
- Неспособность поддерживать стабильное состояние без использования лекарств от астмы за 2 недели до начала исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: C1-ингибитор
Один подарок внутривенного введения С1-ингибитора (Cinryze, 100 ЕД/кг) в течение одного часа
|
100 ЕД/кг внутривенно, однократно до бронхопровокации.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Однократное внутривенное введение 0,9% NaCl в течение одного часа.
|
0,9% NaCl
|
Экспериментальный: Антибиотики
антибиотики широкого спектра действия (ванкомицин, ципрофлоксацин, метронидазол) в течение 7 дней (вымывание за 36 часов до дня исследования).
|
ванкомицин, ципрофлоксацин, метронидазол
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Приток воспалительных клеток в легкие
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции клеща домашней пыли (HDM) и липополисахарида (LPS)
|
Наиболее важными типами клеток являются эозинофилы и нейтрофилы в бронхоавеолярной жидкости.
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции клеща домашней пыли (HDM) и липополисахарида (LPS)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Интерлейкин-4 в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Интерлейкин-5 в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
ИЛ-13 в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
ИЛ-10 в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
IFN-Y в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
TNF-α в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
CCL11 в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Интерлейкин-6 в пг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
C4bc ед/мл
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
C3bc ед/мл
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
iC3b ед/мл
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
C5a нг/мл
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
C5b-9 ед/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
C3a в нг/мл
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Активность FXIIa при OD
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
FXIa в OD
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Комплексы FXIIa-C1-ингибитор ед/мл
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
комплексы калликреин-С1-ингибитор ед/мл
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
высокомолекулярный кининоген в AU
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
тромбин-антитромбиновые комплексы в нг/мл.
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
С1-ингибиторная активность в бронхоальвеолярном лаваже
Временное ограничение: Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Через 7 часов после бронхиальной инстилляции HDM и LPS
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tom vd Poll, Prof, dr, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zeerleder S. C1-inhibitor: more than a serine protease inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2011 Jun;37(4):362-74. doi: 10.1055/s-0031-1276585. Epub 2011 Jul 30.
- Zhang X, Kohl J. A complex role for complement in allergic asthma. Expert Rev Clin Immunol. 2010 Mar;6(2):269-77. doi: 10.1586/eci.09.84.
- Schmudde I, Laumonnier Y, Kohl J. Anaphylatoxins coordinate innate and adaptive immune responses in allergic asthma. Semin Immunol. 2013 Feb;25(1):2-11. doi: 10.1016/j.smim.2013.04.009. Epub 2013 May 19.
- de Boer JD, Berger M, Majoor CJ, Kager LM, Meijers JC, Terpstra S, Nieuwland R, Boing AN, Lutter R, Wouters D, van Mierlo GJ, Zeerleder SS, Bel EH, van't Veer C, de Vos AF, van der Zee JS, van der Poll T. Activated protein C inhibits neutrophil migration in allergic asthma: a randomised trial. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1636-44. doi: 10.1183/13993003.00459-2015. Epub 2015 Sep 17.
- Bel EH. Mild asthma. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2362. doi: 10.1056/NEJMc1313111. No abstract available.
- Krug N, Tschernig T, Erpenbeck VJ, Hohlfeld JM, Kohl J. Complement factors C3a and C5a are increased in bronchoalveolar lavage fluid after segmental allergen provocation in subjects with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1841-3. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2010096.
- Van Engelen TSR, Yang J, Haak BW, Bonta PI, Van Der Poll T, Wiersinga WJ; CAST study group. Gut Microbiome Modulation by Antibiotics in Adult Asthma: A Human Proof-of-Concept Intervention Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1404-1407.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.030. Epub 2021 Jul 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Кожные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Кожные заболевания, сосудистые
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Крапивница
- Наследственные болезни дефицита комплемента
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Ангионевротический отек
- Астма
- Ангионевротические отеки, наследственные
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Ванкомицин
- Метронидазол
- Антибактериальные агенты
- Ципрофлоксацин
- Белок-ингибитор комплемента C1
Другие идентификационные номера исследования
- 2015_024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .