患有 T1D 的幼儿的人工胰腺 - 试点 (KidsAP01)
一项开放标签、多中心、随机、2 期交叉研究，以评估使用稀释胰岛素闭环给药与使用非稀释胰岛素闭环给药 21 天以上 1 型儿童的疗效和安全性家庭环境中 1 至 7 岁的糖尿病患者
建议的临床试验是欧盟委员会 Horizon 2020 框架计划资助的 KidsAP 项目的一部分。 该项目评估了人工胰腺（或闭环系统）在 1 至 7 岁患有 1 型糖尿病 (T1D) 的幼儿中的应用。 建议的试验是一项可行性研究，旨在试行大规模结果试验的设置并满足该人群的特定需求。 试点试验的结果将用于结果研究的设计。
在这项研究中，研究人员将在非常年幼的 1 型糖尿病儿童中比较使用标准强度胰岛素的闭环胰岛素给药与使用稀释胰岛素的闭环胰岛素给药。 稀释胰岛素是胰岛素需求量低的儿童的标准治疗方法。 研究人员假设，稀释的胰岛素将通过减少因输送微量胰岛素而加剧的不准确性（通常小于 0.1U/h [使用标准强度胰岛素时 1μl/h] 与儿童的 1U/h 相比）导致更稳定的血糖水平。成年人）。 这些不准确可能是由于泵柱塞微跳、组织压力增加和输液器扭结造成的。 这项研究建立在之前和正在进行的闭环系统研究的基础上，这些研究在剑桥的临床研究机构和家庭环境中对患有 T1D 的儿童和青少年进行。
该研究采用开放标签、多中心、多国、随机、两期交叉设计，对比在自由生活的家庭条件下使用稀释胰岛素的闭环血糖控制和使用标准胰岛素强度的闭环控制。 两个干预期各持续 3 周，中间有 1 至 4 周的清除期。 两次干预的顺序将是随机的。 将通过参与临床中心的门诊糖尿病诊所招募总共多达 30 名 1 至 7 岁接受胰岛素泵治疗的 1 至 7 岁幼儿，以便在每个研究组中有 24 名完成的受试者可供评估。
在使用研究设备之前，参与者和父母/监护人将接受研究团队关于安全使用研究泵和连续血糖监测系统以及混合闭环胰岛素输送系统的适当培训。 如果需要，托儿所或学校的护理人员也可以接受研究团队的培训。 在干预期间，受试者和父母/监护人将在没有远程监控或研究人员监督的情况下，在家中和托儿所/学校环境中自由生活的条件下使用闭环系统 21 天。
主要结果是在 CGM 记录的 3.9 至 10.0 mmol/l 目标范围内花费的时间。 次要结果是血糖水平高于和低于目标所花费的时间，如 CGM 和其他基于 CGM 的指标所记录的那样。 安全性评估包括严重低血糖事件的列表。
研究概览
详细说明
临床试验目的：
这是一项可行性研究，旨在通过比较使用标准强度胰岛素 (U-100) 和稀释胰岛素的闭环胰岛素输送来试点结果研究设置并满足研究人群的特定需求。 结果将用于后续结果研究的设计。 研究人员假设，稀释的胰岛素将通过减少因输送少量胰岛素（通常小于 0.1U/h [标准强度胰岛素时 1μl/h] 幼儿）而加剧的不准确性，从而导致更稳定的血糖水平。
学习目标：
研究目的是评估 1 型糖尿病幼儿昼夜闭环血糖控制的安全性、有效性和实用性。
- 功效：目的是评估使用稀释胰岛素的昼夜混合闭环系统与混合系统相比将 CGM 葡萄糖水平维持在 3.9 至 10 毫摩尔/升（70 至 180 毫克/分升）的目标范围内的能力1 型糖尿病幼儿的标准胰岛素强度闭环系统。
- 安全性：目的是根据低血糖的发作和严重程度，以及其他不良事件的性质和严重程度，评估使用稀释胰岛素的昼夜闭环与使用未稀释胰岛素的闭环的安全性。
- 实用性：目标是确定闭环系统在该人群中的总体可接受性和使用持续时间。
学习规划：
该试点研究采用开放标签、多中心、多国、随机、两期交叉研究设计，对比使用稀释胰岛素的闭环血糖控制和使用标准胰岛素强度的闭环血糖控制，在家中对患有 1 型糖尿病的幼儿进行对比。 两个干预期将持续 3 周，每个期有 1 至 4 周的清除期。 两次干预的顺序将是随机的。
参与临床中心：
- Addenbrooke 医院，剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金，英国剑桥
- 利兹教学医院 NHS 信托，英国利兹
- 卢森堡大学，卢森堡
- 莱比锡大学，莱比锡，德国
- 格拉茨医科大学，格拉茨，奥地利
- 因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利
- 维也纳医科大学，维也纳，奥地利
样本量：
24 名参与者随机分配（每个中心 2-5 名参与者），每日总胰岛素剂量≤12 U/天和>12 U/天的参与者比例相等
一个科目的最长学习时间：14 周
招聘：
受试者将通过参与临床中心的儿科糖尿病门诊招募（见上文）。 注册将针对最多 30 人（每个中心 2-5 名参与者），以允许在磨合期间退出（每日总胰岛素剂量≤12 U/天和 >12 U/天的人数比例大致相等）。
同意：
在进行任何与研究相关的活动之前，将从所有家长/监护人处获得书面知情同意书，并从年龄较大的儿童处获得书面同意书。
基线评估：
符合条件的受试者将接受基线评估，包括用于测量 HbA1c 的血样。 问卷将由家长/监护人完成。
学前培训和磨合：
研究团队将提供有关使用研究 CGM 和胰岛素泵的培训课程。 在 2-4 周的磨合期内，受试者将使用研究 CGM 和胰岛素泵。 为了依从性和评估受试者安全使用研究设备的能力，需要记录至少 8 天的 CGM 数据，并在最后 14 天的磨合期中证明安全使用研究胰岛素泵。 CGM 数据还将用于评估基线葡萄糖控制，并可在必要时用于治疗优化。
能力评估：
使用研究胰岛素泵和研究 CGM 的能力将使用研究团队开发的能力评估工具进行评估。 如果需要，可以重复培训。
随机化：
符合条件的受试者将被随机分配到使用带有稀释胰岛素的自动混合闭环葡萄糖系统或使用标准强度胰岛素的闭环系统，持续 21 天，两次干预之间有 1-4 周的清除期。
- 稀释胰岛素闭环 研究团队将提供使用稀释胰岛素闭环系统的培训。 在这 2-4 小时的会议期间，受试者和父母/监护人将在临床研究团队的监督下操作该系统，将讨论有关使用稀释胰岛素的实用性，并相应地调整泵设置。 将评估使用闭环系统的能力。 此后，受试者及其父母/监护人将在家中继续使用带有稀释胰岛素的混合闭环系统超过 21 天。
- 具有标准胰岛素强度的闭环：
将遵循与上述相同的程序，包括使用标准强度胰岛素的闭环系统的培训。 受试者将在 21 天内在家中继续使用标准强度胰岛素的闭环系统。
研究评估结束：
研究设备将被下载并归还。 参与者将使用研究前的胰岛素泵恢复常规护理。 家长/监护人将完成闭环体验问卷。
试验期间安全监测程序：
用于监测和报告所有不良事件的标准操作程序将到位，包括严重不良事件（SAE）和特定不良事件（AE），如严重低血糖。
出于安全原因退出受试者的标准：
受试者/监护人可以随时终止参与研究，无需给出理由，也不会造成任何个人不利。 研究者可以在考虑收益/风险比后停止受试者的参与。 可能的原因是：
- 严重不良事件
- 违规情况
- 严重违反协议
- 研究者或申办者决定终止符合受试者的最佳医疗利益
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Luxembourg、卢森堡、L-1210
- Clinique Pédiatrique de Luxembourg
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Graz、奥地利、A-8036
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Medical University of Graz
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Innsbruck、奥地利、A-6020
- Department of Pediatrics I, Medical University of Innsbruck
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Vienna、奥地利、A-1090
- Deptartment of Pediatrics, Medical University of Vienna
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Leipzig、德国、D-04103
- Division for Paediatric Diabetology, University of Leipzig
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- University of Cambridge
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄介于 1 岁和 7 岁之间（含）
- WHO 定义的 1 型糖尿病至少持续 6 个月
- 胰岛素泵使用者（有或没有连续血糖监测或快速血糖监测系统）至少 3 个月，根据研究者的判断，受试者/护理人员对胰岛素自我调整有很好的了解
- 用速效胰岛素类似物胰岛素门冬治疗（Novo Nordisk，Bagsvaerd，丹麦）
- 受试者/护理人员愿意定期进行手指采血血糖监测，每天至少进行 4 次血糖测量
- 筛查 HbA1c ≤ 11% (97mmol/mol)
- 愿意佩戴葡萄糖传感器
- 愿意全天候佩戴闭环系统
- 受试者/照顾者愿意遵循研究的具体说明
- 受试者/护理者愿意定期上传泵和 CGM 数据
排除标准：
- 根据研究者的判断，身体或心理疾病可能会干扰研究的正常进行和对研究结果的解释
- 根据入组前的当地调查，未经治疗的乳糜泻或甲状腺疾病
- 目前使用已知会干扰葡萄糖代谢的药物进行治疗，例如 全身皮质类固醇
- 已知或怀疑对胰岛素过敏
- 在过去 6 个月内反复发生严重低血糖（>2 次）[严重低血糖定义为与癫痫发作或意识丧失相关的事件]
- 不愿意避免经常使用对乙酰氨基酚
- 照顾者缺乏可靠的电话联系方式
- 每日总胰岛素剂量 ≥ 2 IU/kg/day
- 受试者/照顾者的严重视力障碍
- 受试者/照顾者的严重听力障碍
- 有医学记录的对膏药粘合剂（胶水）过敏或受试者无法耐受传感器放置区域的胶带粘合剂
- 严重的皮肤病（例如 寻常型银屑病，细菌性皮肤病）位于可能用于定位葡萄糖传感器的身体部位）
- 镰状细胞病，血红蛋白病;或者在筛查前 3 个月内接受过红细胞输注或促红细胞生成素
- 计划在参与研究的过程中接受红细胞输注或促红细胞生成素
- 对象/照顾者不精通英语（英国）或德语（德国、奥地利、卢森堡）或法语（卢森堡）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：稀释胰岛素闭环
无人监督的家庭使用日夜自动闭环胰岛素输送系统 (FlorenceM) 结合使用稀释门冬胰岛素的泵暂停功能超过 3 周。
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自动闭环系统 (FlorenceM) 将包括： 下一代传感器增强型美敦力胰岛素泵 640G（美国加利福尼亚州美敦力 Minimed），结合了美敦力 Enlite 3 系列实时 CGM 和葡萄糖暂停功能。
包含剑桥模型预测算法并使用专有翻译设备与胰岛素泵进行无线通信的 Android 智能手机。
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有源比较器：具有标准胰岛素强度的闭环
无人监督的家庭使用日夜自动闭环胰岛素输送系统 (FlorenceM) 结合使用标准强度门冬胰岛素的泵暂停功能超过 3 周。
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自动闭环系统 (FlorenceM) 将包括： 下一代传感器增强型美敦力胰岛素泵 640G（美国加利福尼亚州美敦力 Minimed），结合了美敦力 Enlite 3 系列实时 CGM 和葡萄糖暂停功能。
包含剑桥模型预测算法并使用专有翻译设备与胰岛素泵进行无线通信的 Android 智能手机。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标时间（3.9 至 10.0 毫摩尔/升）（70 至 180 毫克/分升）
大体时间：3周的家庭住宿
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传感器葡萄糖读数在 3.9 至 10.0 mmol//（70 至 180 mg/dl）的目标葡萄糖范围内花费的时间百分比
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3周的家庭住宿
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低于目标葡萄糖 (3.9mmol/l)(70mg/dl) 的时间
大体时间：3周的家庭住宿
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传感器葡萄糖读数低于目标葡萄糖 (3.9mmol/l)(70mg/dl) 的时间百分比
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3周的家庭住宿
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超过目标葡萄糖 (10.0mmol/l) (180mg/dl) 的时间
大体时间：3周的家庭住宿
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传感器葡萄糖读数高于目标葡萄糖 (10.0mmol/l) (180mg/dl) 的时间百分比
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3周的家庭住宿
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平均血糖
大体时间：3周的家庭住宿
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传感器葡萄糖水平的平均值
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3周的家庭住宿
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葡萄糖水平的标准偏差
大体时间：3周的家庭住宿
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传感器葡萄糖水平的标准偏差
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3周的家庭住宿
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葡萄糖水平的变异系数
大体时间：3周的家庭住宿
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传感器葡萄糖水平的变异系数
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3周的家庭住宿
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血糖水平 < 3.5mmol/l (63 mg/dl) 的时间
大体时间：3周的家庭住宿
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血糖水平 < 3.5 毫摩尔/升（63 毫克/分升）的时间百分比
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3周的家庭住宿
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血糖水平 <2.8mmol/l (50mg/dl) 的时间
大体时间：3周的家庭住宿
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血糖水平 <2.8mmol/l (50mg/dl) 的时间百分比
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3周的家庭住宿
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显着高血糖症中葡萄糖水平的时间
大体时间：3周的家庭住宿
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在显着高血糖症（葡萄糖水平 > 16.7 毫摩尔/升）（300 毫克/分升）中花费在葡萄糖水平上的时间百分比
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3周的家庭住宿
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每日总胰岛素剂量
大体时间：3周的家庭住宿
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平均每日总胰岛素需求量
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3周的家庭住宿
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每日基础胰岛素剂量
大体时间：3周的家庭住宿
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平均每日基础胰岛素需要量
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3周的家庭住宿
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每日推注胰岛素剂量
大体时间：3周的家庭住宿
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平均每日推注胰岛素需求
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3周的家庭住宿
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葡萄糖的 AUC 低于 3.5mmol/l (63mg/dl)
大体时间：3周的家庭住宿
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传感器葡萄糖读数曲线下面积低于 3.5 毫摩尔/升（63 毫克/分升）
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3周的家庭住宿
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重低血糖发作次数
大体时间：3周的家庭住宿
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安全评价
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3周的家庭住宿
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经历严重低血糖的受试者人数
大体时间：3周的家庭住宿
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安全评价
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3周的家庭住宿
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糖尿病酮症酸中毒的频率
大体时间：3周的家庭住宿
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安全评价
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3周的家庭住宿
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其他不良事件或严重不良事件的频率和性质
大体时间：3周的家庭住宿
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安全评价
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3周的家庭住宿
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闭环运算时间百分比
大体时间：3周的家庭住宿
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效用评价
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3周的家庭住宿
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CGM 可用性的时间百分比
大体时间：3周的家庭住宿
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效用评价
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3周的家庭住宿
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Roman Hovorka, PhD、Department of Paediatrics, University of Cambridge, UK
- 首席研究员：Fiona Campbell, MD、St James's University Hospital, Leeds, UK
- 首席研究员：Carlo Acerini, MD、Department of Paediatrics, University of Cambridge, UK
- 首席研究员：Carine de Beaufort, PhD、Clinique Pédiatrique de Luxembourg, University of Luxembourg, Luxembourg
- 首席研究员：Elke Fröhlich-Reiterer, MD、Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria
- 首席研究员：Sabine Hofer, MD、Department of Pediatrics I, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria
- 首席研究员：Thomas Kapellen, MD、Division for Paediatric Diabetology, University of Leipzig, Leipzig, Germany
- 首席研究员：Birgit Rami-Merhar, MD、Deptartment of Pediatrics, Medical University of Vienna, Vienna, Austria
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tauschmann M, Allen JM, Wilinska ME, Thabit H, Acerini CL, Dunger DB, Hovorka R. Home Use of Day-and-Night Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery in Suboptimally Controlled Adolescents With Type 1 Diabetes: A 3-Week, Free-Living, Randomized Crossover Trial. Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):2019-2025. doi: 10.2337/dc16-1094. Epub 2016 Sep 9.
- Elleri D, Allen JM, Tauschmann M, El-Khairi R, Benitez-Aguirre P, Acerini CL, Dunger DB, Hovorka R. Feasibility of overnight closed-loop therapy in young children with type 1 diabetes aged 3-6 years: comparison between diluted and standard insulin strength. BMJ Open Diabetes Res Care. 2014 Dec 11;2(1):e000040. doi: 10.1136/bmjdrc-2014-000040. eCollection 2014.
- Thabit H, Tauschmann M, Allen JM, Leelarathna L, Hartnell S, Wilinska ME, Acerini CL, Dellweg S, Benesch C, Heinemann L, Mader JK, Holzer M, Kojzar H, Exall J, Yong J, Pichierri J, Barnard KD, Kollman C, Cheng P, Hindmarsh PC, Campbell FM, Arnolds S, Pieber TR, Evans ML, Dunger DB, Hovorka R. Home Use of an Artificial Beta Cell in Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2129-2140. doi: 10.1056/NEJMoa1509351. Epub 2015 Sep 17.
- Tauschmann M, Allen JM, Wilinska ME, Thabit H, Stewart Z, Cheng P, Kollman C, Acerini CL, Dunger DB, Hovorka R. Day-and-Night Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery in Adolescents With Type 1 Diabetes: A Free-Living, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1168-74. doi: 10.2337/dc15-2078. Epub 2016 Jan 6.
- Ruan Y, Elleri D, Allen JM, Tauschmann M, Wilinska ME, Dunger DB, Hovorka R. Pharmacokinetics of diluted (U20) insulin aspart compared with standard (U100) in children aged 3-6 years with type 1 diabetes during closed-loop insulin delivery: a randomised clinical trial. Diabetologia. 2015 Apr;58(4):687-90. doi: 10.1007/s00125-014-3483-6. Epub 2014 Dec 24.
- Tauschmann M, Allen JM, Nagl K, Fritsch M, Yong J, Metcalfe E, Schaeffer D, Fichelle M, Schierloh U, Thiele AG, Abt D, Kojzar H, Mader JK, Slegtenhorst S, Barber N, Wilinska ME, Boughton C, Musolino G, Sibayan J, Cohen N, Kollman C, Hofer SE, Frohlich-Reiterer E, Kapellen TM, Acerini CL, de Beaufort C, Campbell F, Rami-Merhar B, Hovorka R; KidsAP Consortium. Home Use of Day-and-Night Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery in Very Young Children: A Multicenter, 3-Week, Randomized Trial. Diabetes Care. 2019 Apr;42(4):594-600. doi: 10.2337/dc18-1881. Epub 2019 Jan 28.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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1 型糖尿病的临床试验
-
Laval University尚未招聘糖尿病，Mellitus，1 型
佛罗伦萨男的临床试验
-
Jaeb Center for Health ResearchUniversity of Colorado, Denver; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases... 和其他合作者完全的