Искусственная поджелудочная железа у очень маленьких детей с СД1 — пилотный проект (KidsAP01)

Цель клинического исследования:

Это технико-экономическое обоснование для экспериментальной установки исследования результатов и удовлетворения конкретных потребностей изучаемой популяции путем сравнения доставки инсулина с замкнутым контуром с использованием инсулина стандартной концентрации (U-100) и разбавленного инсулина. Результаты будут учтены в дизайне последующего исследования результатов. Исследователи предполагают, что разбавленный инсулин приведет к более стабильным уровням глюкозы за счет уменьшения неточностей, усугубляемых введением небольших количеств инсулина (часто менее 0,1 ЕД/ч [1 мкл/ч инсулина стандартной концентрации] у маленьких детей).

Цели исследования:

Цель исследования — оценить безопасность, эффективность и полезность круглосуточного контроля уровня глюкозы с замкнутым контуром у детей раннего возраста с диабетом 1 типа.

1. ЭФФЕКТИВНОСТЬ: цель состоит в том, чтобы оценить способность гибридной системы замкнутого цикла «день-ночь» с использованием разбавленного инсулина для поддержания уровня глюкозы CGM в пределах целевого диапазона от 3,9 до 10 ммоль/л (от 70 до 180 мг/дл) по сравнению с гибридной системой. система замкнутого цикла со стандартной дозой инсулина у детей раннего возраста с диабетом 1 типа.
2. БЕЗОПАСНОСТЬ: Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность круглосуточного замкнутого цикла с использованием разведенного инсулина по сравнению с замкнутым циклом с неразбавленным инсулином с точки зрения эпизодов и тяжести гипогликемии, а также характера и тяжести других нежелательных явлений.
3. ПОЛЕЗНОСТЬ: Цель состоит в том, чтобы определить общую приемлемость и продолжительность использования замкнутой системы в этой популяции.

Дизайн исследования:

В пилотном исследовании используется открытый, многоцентровый, многонациональный, рандомизированный, двухпериодный дизайн перекрестного исследования, в котором противопоставляются контроль уровня глюкозы с обратной связью с использованием разведенного инсулина и с замкнутой петлей с использованием стандартной концентрации инсулина у маленьких детей с диабетом 1 типа в домашних условиях. Два периода вмешательства будут длиться по 3 недели, каждый с периодом вымывания от 1 до 4 недель. Порядок двух вмешательств будет случайным.

Участвующие клинические центры:

1. Больница Адденбрука, больница Кембриджского университета, фонд NHS Foundation Trust, Кембридж, Великобритания
2. Учебные больницы Лидса NHS Trust, Лидс, Великобритания
3. Люксембургский университет, Люксембург
4. Лейпцигский университет, Лейпциг, Германия
5. Медицинский университет Граца, Грац, Австрия
6. Медицинский университет Инсбрука, Инсбрук, Австрия
7. Венский медицинский университет, Вена, Австрия

Размер образца:

Рандомизировано 24 участника (2-5 участников на центр), равная доля участников с общей суточной дозой инсулина ≤12 ЕД/день и >12 ЕД/день

Максимальная продолжительность обучения по предмету: 14 недель

Набор персонала:

Субъекты будут набираться через детские амбулаторные клиники диабета в участвующих клинических центрах (см. выше). Набор будет направлен на до 30 (2-5 участников на центр), чтобы учесть отсев во время вводного периода (примерно равная доля тех, у кого общая суточная доза инсулина ≤12 ЕД/день и >12 ЕД/день).

Согласие:

Письменное информированное согласие будет получено от всех родителей / опекунов и письменное согласие от детей старшего возраста перед любой деятельностью, связанной с обучением.

Базовая оценка:

Подходящие субъекты пройдут базовую оценку, включая образец крови для измерения HbA1c. Анкеты заполняются родителями/опекунами.

Предварительная подготовка и обкатка:

Исследовательская группа проведет учебные занятия по использованию исследуемого CGM и инсулиновой помпы. В течение 2-4-недельного подготовительного периода испытуемые будут использовать исследуемый CGM и инсулиновую помпу. Для соблюдения требований и для оценки способности субъекта безопасно использовать исследуемые устройства необходимо зарегистрировать данные CGM как минимум за 8 дней и продемонстрировать безопасное использование исследуемой инсулиновой помпы в течение последних 14 дней вводного периода. Данные CGM также будут использоваться для оценки контроля исходного уровня глюкозы и при необходимости могут быть использованы для оптимизации лечения.

Оценка компетентности:

Компетентность в использовании исследовательской инсулиновой помпы и исследовательской CGM будет оцениваться с использованием инструмента оценки компетентности, разработанного исследовательской группой. При необходимости обучение можно повторить.

Рандомизация:

Подходящие субъекты будут рандомизированы для использования автоматизированной гибридной системы глюкозы с замкнутым контуром с разведенным инсулином или замкнутого цикла с инсулином стандартной концентрации в течение 21 дня с периодом вымывания 1-4 недели между двумя вмешательствами.

1. Замкнутая система с разбавленным инсулином. Исследовательская группа проведет обучение по использованию замкнутой системы с разбавленным инсулином. Во время этого 2-4-часового сеанса испытуемые и родители/опекуны будут управлять системой под наблюдением группы клинических исследований, будут обсуждаться практические аспекты использования разбавленного инсулина, а настройки помпы будут соответствующим образом скорректированы. Будет оцениваться компетентность в использовании замкнутой системы. После этого субъекты и их родители/опекуны будут продолжать использовать гибридную систему замкнутого цикла с разбавленным инсулином в течение 21 дня дома.
2. Замкнутый цикл со стандартной дозой инсулина:

Будут выполняться процедуры, идентичные описанным выше, включая обучение использованию замкнутой системы с инсулином стандартной концентрации. Субъекты будут продолжать использовать замкнутую систему с инсулином стандартной силы в домашних условиях в течение 21 дня.

Оценки в конце обучения:

Учебные устройства будут загружены и возвращены. Участники возобновят обычный уход, используя свою инсулиновую помпу перед исследованием. Родители/опекуны заполнят анкету с закрытым циклом опыта.

Процедуры мониторинга безопасности во время испытаний:

Будут внедрены стандартные операционные процедуры для мониторинга и отчетности обо всех нежелательных явлениях, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и конкретные нежелательные явления (НЯ), такие как тяжелая гипогликемия.

Критерии снятия испытуемых по соображениям безопасности:

Субъект/опекун может прекратить участие в исследовании в любое время без обязательного объяснения причин и без какого-либо личного ущерба. Исследователь может прекратить участие испытуемого после рассмотрения соотношения польза/риск. Возможные причины:

• Серьезные нежелательные явления
• Несоответствие
• Серьезное нарушение протокола
• Решение исследователя или спонсора о том, что прекращение отвечает наилучшим медицинским интересам субъекта