De kunstmatige alvleesklier bij zeer jonge kinderen met T1D - Pilot (KidsAP01)

Doel van de klinische proef:

Dit is een haalbaarheidsstudie om de opzet van de uitkomststudie te testen en om tegemoet te komen aan de specifieke behoeften van de bestudeerde populatie door insulinetoediening met een gesloten lus te vergelijken met standaardinsuline (U-100) en verdunde insuline. De resultaten zullen worden meegenomen in het ontwerp van een vervolgonderzoek. De onderzoekers veronderstellen dat verdunde insuline zal leiden tot stabielere glucosespiegels door onnauwkeurigheden te verminderen die worden geaccentueerd door toediening van kleine hoeveelheden insuline (vaak minder dan 0,1 E/u [1 μl/u met insuline met standaardsterkte) bij kleine kinderen.

Studiedoelen:

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en bruikbaarheid van dag-en-nacht gesloten lus glucoseregulatie bij jonge kinderen met diabetes type 1.

1. WERKZAAMHEID: Het doel is het vermogen te beoordelen van een hybride dag-en-nachtsysteem met gesloten lus dat gebruikmaakt van verdunde insuline om de CGM-glucosewaarden binnen het doelbereik van 3,9 tot 10 mmol/l (70 tot 180 mg/dl) te houden in vergelijking met een hybride gesloten lussysteem met standaard insulinesterkte bij jonge kinderen met diabetes type 1.
2. VEILIGHEID: Het doel is om de veiligheid te evalueren van dag en nacht closed loop met verdunde insuline versus closed loop met niet-verdunde insuline in termen van episodes en ernst van hypoglykemie, en aard en ernst van andere bijwerkingen.
3. UTILITY: Het doel is om de algehele aanvaardbaarheid en duur van het gebruik van het gesloten-lussysteem in deze populatie te bepalen.

Studie ontwerp:

De pilotstudie maakt gebruik van een open-label, multicenter, multinationaal, gerandomiseerd cross-overonderzoek met twee perioden, waarbij een gesloten lusglucosecontrole met behulp van verdunde insuline wordt vergeleken met een gesloten lus met standaardinsulinesterkte bij jonge kinderen met type 1-diabetes in de thuissituatie. Twee interventieperiodes duren elk 3 weken met een wash-outperiode van 1 tot 4 weken. De volgorde van de twee interventies is willekeurig.

Deelnemende klinische centra:

1. Addenbrooke's ziekenhuis, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, VK
2. Leeds Academische Ziekenhuizen NHS Trust, Leeds, VK
3. Universiteit van Luxemburg, Luxemburg
4. Universiteit van Leipzig, Leipzig, Duitsland
5. Medische Universiteit van Graz, Graz, Oostenrijk
6. Medische Universiteit van Innsbruck, Innsbruck, Oostenrijk
7. Medische Universiteit van Wenen, Wenen, Oostenrijk

Steekproefgrootte:

24 gerandomiseerde deelnemers (2-5 deelnemers per centrum), gelijk aandeel van degenen met een totale dagelijkse insulinedosis ≤12 E/dag en >12 E/dag

Maximale studieduur voor een vak: 14 weken

Werving:

De proefpersonen zullen worden geworven via kinderdiabetespoliklinieken in deelnemende klinische centra (zie hierboven). Er kunnen maximaal 30 deelnemers worden ingeschreven (2-5 deelnemers per centrum) om uitvallers tijdens de inloopperiode mogelijk te maken (ongeveer evenveel van degenen met een totale dagelijkse insulinedosis ≤12 E/dag en >12 E/dag).

Toestemming:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle ouders/verzorgers en schriftelijke toestemming van oudere kinderen voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten.

Basislijnbeoordeling:

In aanmerking komende proefpersonen ondergaan een basisevaluatie inclusief een bloedmonster voor het meten van HbA1c. Vragenlijsten worden ingevuld door ouders/verzorgers.

Vooropleiding en inloop:

Trainingen over het gebruik van de studie-CGM en insulinepomp worden verzorgd door het onderzoeksteam. Tijdens een inloopperiode van 2-4 weken zullen de proefpersonen studie-CGM en insulinepomp gebruiken. Voor naleving en om te beoordelen of de proefpersoon in staat is om de onderzoekshulpmiddelen veilig te gebruiken, moeten ten minste 8 dagen aan CGM-gegevens worden geregistreerd en moet het veilige gebruik van de onderzoeksinsulinepomp worden aangetoond tijdens de laatste 14 dagen van de inloopperiode. De CGM-gegevens zullen ook worden gebruikt om de basislijnglucoseregulatie te beoordelen en kunnen indien nodig worden gebruikt voor optimalisatie van de behandeling.

Competentiebeoordeling:

Competentie met betrekking tot het gebruik van de studie-insulinepomp en studie-CGM zal worden geëvalueerd met behulp van een competentiebeoordelingsinstrument dat is ontwikkeld door het onderzoeksteam. Indien nodig kan de training worden herhaald.

Randomisatie:

In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar het gebruik van een geautomatiseerd hybride glucosesysteem met gesloten lus met verdunde insuline of naar een gesloten lus met insuline van standaardsterkte gedurende 21 dagen, met een wash-outperiode van 1-4 weken tussen de twee interventies.

1. Closed loop met verdunde insuline Het onderzoeksteam zal training geven in het gebruik van het closed loop systeem met verdunde insuline. Tijdens deze 2-4 uur durende sessie bedienen de proefpersonen en ouders/verzorgers het systeem onder supervisie van het klinische onderzoeksteam, worden praktische zaken rond het gebruik van verdunde insuline besproken en worden de pompinstellingen dienovereenkomstig aangepast. Competentie over het gebruik van een gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd. Daarna zullen de proefpersonen en hun ouders/verzorgers het hybride gesloten-lussysteem met verdunde insuline gedurende 21 dagen thuis blijven gebruiken.
2. Gesloten lus met standaard insulinesterkte:

Identieke procedures zoals hierboven beschreven zullen worden gevolgd, inclusief training in het gebruik van het gesloten-lussysteem met insuline van standaardsterkte. Proefpersonen zullen gedurende 21 dagen thuis het closed-loop-systeem blijven gebruiken met insuline van standaardsterkte.

Einde studiebeoordelingen:

Studie-apparaten worden gedownload en geretourneerd. Deelnemers zullen hun gebruikelijke zorg hervatten met behulp van hun pre-studie insulinepomp. Ouders/verzorgers zullen een gesloten lus-ervaringsvragenlijst invullen.

Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens proef:

Standaard werkprocedures voor het monitoren en rapporteren van alle ongewenste voorvallen zullen van kracht zijn, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE) en specifieke ongewenste voorvallen (AE) zoals ernstige hypoglykemie.

Criteria voor het terugtrekken van proefpersonen om veiligheidsredenen:

Een proefpersoon/voogd kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:

• Ernstige bijwerkingen
• Niet-naleving
• Ernstige protocolschending
• Beslissing door de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het beste medische belang van de proefpersoon is