Den kunstige bugspytkirtel hos meget små børn med T1D - Pilot (KidsAP01)

Formål med klinisk forsøg:

Dette er et gennemførlighedsstudie for at pilotere opsætningen af ​​resultatstudiet og imødekomme de specifikke behov hos den undersøgte population ved at sammenligne insulintilførsel i lukket kredsløb ved brug af insulin af standardstyrke (U-100) og fortyndet insulin. Resultaterne vil indgå i designet af et opfølgende resultatstudie. Efterforskerne antager, at fortyndet insulin vil føre til mere stabile glukoseniveauer ved at reducere unøjagtigheder, der forstærkes af levering af små mængder insulin (ofte mindre end 0,1 U/time [1 μl/time med standardstyrke insulin] hos små børn.

Studiemål:

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, effektiviteten og anvendeligheden af ​​dag-og-nat-glukosekontrol i lukket kredsløb hos små børn med type 1-diabetes.

1. EFFEKTIVITET: Målet er at vurdere evnen af ​​et dag-og-nat-hybrid lukket kredsløbssystem, der anvender fortyndet insulin, til at opretholde CGM-glukoseniveauer inden for målområdet på 3,9 til 10 mmol/l (70 til 180 mg/dl) sammenlignet med en hybrid lukket kredsløbssystem med standard insulinstyrke til små børn med type 1 diabetes.
2. SIKKERHED: Formålet er at evaluere sikkerheden ved dag og nat lukket kredsløb ved brug af fortyndet insulin versus lukket kredsløb med ikke-fortyndet insulin med hensyn til episoder og sværhedsgrad af hypoglykæmi og arten og sværhedsgraden af ​​andre bivirkninger.
3. NYTTIGHED: Målet er at bestemme den overordnede acceptabilitet og varighed af brugen af ​​det lukkede sløjfesystem i denne population.

Studere design:

Pilotstudiet anvender et åbent, multicenter, multinationalt, randomiseret, to-perioders crossover-studie design kontrasterende lukket kredsløbs glukosekontrol ved hjælp af fortyndet insulin og lukket kredsløb med standard insulinstyrke hos små børn med type 1-diabetes i hjemmet. To interventionsperioder varer 3 uger hver med 1 til 4 ugers udvaskningsperiode. Rækkefølgen af ​​de to indgreb vil være tilfældig.

Deltagende kliniske centre:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannien
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Storbritannien
3. Universitetet i Luxembourg, Luxembourg
4. Universitetet i Leipzig, Leipzig, Tyskland
5. Medical University of Graz, Graz, Østrig
6. Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Østrig
7. Medical University of Vienna, Wien, Østrig

Prøvestørrelse:

24 deltagere randomiseret (2-5 deltagere pr. center), lige stor andel af dem med total daglig insulindosis ≤12 U/dag og >12 U/dag

Maksimal varighed af studiet for et emne: 14 uger

Rekruttering:

Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret gennem pædiatriske diabetesambulatorier på deltagende kliniske centre (se ovenfor). Tilmelding vil målrette op til 30 (2-5 deltagere pr. center) for at give mulighed for frafald under indkøring (ca. lige stor andel af dem med en samlet daglig insulindosis ≤12 U/dag og >12 U/dag).

Samtykke:

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle forældre/værger og skriftligt samtykke fra ældre børn før eventuelle undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Baseline vurdering:

Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå en baseline-evaluering, herunder en blodprøve til måling af HbA1c. Spørgeskemaer vil blive udfyldt af forældre/værger.

Forstudietræning og indkøring:

Træningssessioner om brugen af ​​undersøgelsens CGM og insulinpumpe vil blive leveret af forskerholdet. I løbet af en 2-4 ugers indkøringsperiode vil forsøgspersonerne bruge undersøgelses-CGM og insulinpumpe. For overensstemmelse og for at vurdere forsøgspersonens evne til at bruge undersøgelsesudstyret sikkert, skal der registreres mindst 8 dages CGM-data, og sikker brug af undersøgelsesinsulinpumpen skal demonstreres i løbet af de sidste 14 dage af indkøringsperioden. CGM-dataene vil også blive brugt til at vurdere baseline glukosekontrol og kan bruges til behandlingsoptimering efter behov.

Kompetencevurdering:

Kompetence til brug af undersøgelsesinsulinpumpe og undersøgelses-CGM vil blive evalueret ved hjælp af et kompetencevurderingsværktøj udviklet af forskerholdet. Træningen kan gentages efter behov.

Randomisering:

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til brugen af ​​et automatiseret hybridt lukket kredsløbs glukosesystem med fortyndet insulin eller til lukket kredsløb med standardstyrke insulin i 21 dage med en 1-4 ugers udvaskningsperiode mellem de to interventioner.

1. Lukket kredsløb med fortyndet insulin Undervisning i brugen af ​​det lukkede kredsløb med fortyndet insulin vil blive leveret af forskerholdet. I løbet af denne 2-4 timers session vil forsøgspersoner og forældre/værger betjene systemet under opsyn af det kliniske forskerhold, praktiske forhold omkring brugen af ​​fortyndet insulin vil blive diskuteret, og pumpeindstillingerne vil blive justeret i overensstemmelse hermed. Kompetence til brug af lukket kredsløb vil blive evalueret. Derefter vil forsøgspersoner og deres forældre/værger fortsætte med at bruge det hybride lukkede sløjfesystem med fortyndet insulin over 21 dage i hjemmet.
2. Lukket sløjfe med standard insulinstyrke:

Identiske procedurer som beskrevet ovenfor vil blive fulgt, herunder træning i brugen af ​​det lukkede sløjfesystem med insulin af standardstyrke. Forsøgspersonerne vil fortsætte med at bruge det lukkede kredsløb med insulin med standardstyrke i hjemmet over 21 dage.

Afslutningsvurderinger:

Studieenheder vil blive downloadet og returneret. Deltagerne vil genoptage normal pleje ved at bruge deres insulinpumpe før undersøgelsen. Et lukket kredsløb oplevelsesspørgeskema vil blive udfyldt af forældre/værger.

Procedurer for sikkerhedsovervågning under forsøg:

Standarddriftsprocedurer for overvågning og rapportering af alle uønskede hændelser vil være på plads, herunder alvorlige bivirkninger (SAE) og specifikke bivirkninger (AE) såsom svær hypoglykæmi.

Kriterier for tilbagetrækning af forsøgspersoner af sikkerhedsmæssige årsager:

En forsøgsperson/værge kan til enhver tid opsige deltagelse i undersøgelsen uden nødvendigvis at angive en grund og uden nogen personlig ulempe. En investigator kan stoppe en forsøgspersons deltagelse efter at have overvejet forholdet mellem fordele og risiko. Mulige årsager er:

• Alvorlige uønskede hændelser
• Manglende overholdelse
• Alvorlig protokolbrud
• Investigatorens eller sponsorens beslutning om, at opsigelse er i forsøgspersonens bedste medicinske interesse