Den konstgjorda bukspottkörteln hos mycket små barn med T1D - Pilot (KidsAP01)

Syftet med klinisk prövning:

Detta är en genomförbarhetsstudie för att pilotera uppsättningen av resultatstudien och för att möta de specifika behoven hos den studerade populationen genom att jämföra insulintillförseln med sluten slinga med insulin av standardstyrka (U-100) och utspätt insulin. Resultaten kommer att ingå i utformningen av en uppföljningsstudie. Utredarna antar att utspätt insulin kommer att leda till mer stabila glukosnivåer genom att minska felaktigheter som accentueras av tillförsel av små mängder insulin (ofta mindre än 0,1 U/h [1 μl/h med standardstyrka insulin] hos små barn.

Studiemål:

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten, effekten och användbarheten av dag- och nattkontroll av glukos i sluten slinga hos små barn med typ 1-diabetes.

1. EFFEKTIVITET: Målet är att bedöma förmågan hos ett dygns- och natthybrid med sluten slinga som använder utspätt insulin för att upprätthålla CGM-glukosnivåer inom målintervallet 3,9 till 10 mmol/l (70 till 180 mg/dl) i jämförelse med en hybrid slutet system med standard insulinstyrka hos små barn med typ 1-diabetes.
2. SÄKERHET: Syftet är att utvärdera säkerheten av stängd slinga dag och natt med utspädd insulin jämfört med stängd slinga med icke-utspätt insulin vad gäller episoder och svårighetsgrad av hypoglykemi, och arten och svårighetsgraden av andra biverkningar.
3. ANVÄNDNING: Målet är att fastställa den övergripande acceptansen och varaktigheten av användningen av det slutna kretssystemet i denna population.

Studera design:

Pilotstudien antar en öppen, multicenter, multinationell, randomiserad, tvåperiods crossover-studiedesign med kontrasterande sluten glukoskontroll med utspädd insulin och sluten slinga med standard insulinstyrka hos små barn med typ 1-diabetes i hemmiljö. Två interventionsperioder varar i 3 veckor vardera med 1 till 4 veckors tvättperiod. Ordningen på de två interventionerna kommer att vara slumpmässig.

Deltagande kliniska centra:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannien
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Storbritannien
3. Luxemburgs universitet, Luxemburg
4. Universitetet i Leipzig, Leipzig, Tyskland
5. Medicinska universitetet i Graz, Graz, Österrike
6. Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Österrike
7. Medicinska universitetet i Wien, Wien, Österrike

Provstorlek:

24 deltagare randomiserade (2-5 deltagare per center), lika stor andel av de med total daglig insulindos ≤12 U/dag och >12 U/dag

Maximal studietid för ett ämne: 14 veckor

Rekrytering:

Försökspersonerna kommer att rekryteras genom polikliniker för barndiabetes vid deltagande kliniker (se ovan). Registreringen kommer att inriktas på upp till 30 (2-5 deltagare per center) för att tillåta avhopp under inkörningen (ungefär lika stor andel av de med total daglig insulindos ≤12 U/dag och >12 U/dag).

Samtycke:

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla föräldrar/vårdnadshavare och skriftligt samtycke från äldre barn innan studierelaterade aktiviteter.

Baslinjebedömning:

Kvalificerade försökspersoner kommer att genomgå en baslinjeutvärdering inklusive ett blodprov för mätning av HbA1c. Frågeformulär kommer att fyllas i av föräldrar/vårdnadshavare.

Förstudieträning och inkörning:

Utbildningssessioner om användningen av studiens CGM och insulinpump kommer att tillhandahållas av forskargruppen. Under en inkörningsperiod på 2-4 veckor kommer försökspersonerna att använda studie-CGM och insulinpump. För överensstämmelse och för att bedöma försökspersonens förmåga att använda studieutrustningen på ett säkert sätt, måste minst 8 dagars CGM-data registreras och säker användning av studieinsulinpumpen demonstreras under de senaste 14 dagarna av inkörningsperioden. CGM-data kommer också att användas för att bedöma baslinjeglukoskontroll och kan användas för behandlingsoptimering vid behov.

Kompetensbedömning:

Kompetens för användning av studieinsulinpump och studie-CGM kommer att utvärderas med hjälp av ett kompetensbedömningsverktyg utvecklat av forskargruppen. Träningen kan upprepas vid behov.

Randomisering:

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till användningen av ett automatiserat hybrid glukossystem med sluten slinga med utspätt insulin eller till sluten slinga med insulin av standardstyrka under 21 dagar, med en 1-4 veckors tvättperiod mellan de två interventionerna.

1. Sluten loop med utspätt insulin Utbildning i användningen av det slutna systemet med utspätt insulin kommer att tillhandahållas av forskargruppen. Under denna 2-4 timmar långa session kommer försökspersoner och föräldrar/vårdnadshavare att använda systemet under överinseende av det kliniska forskarteamet, praktiska detaljer kring användningen av utspätt insulin kommer att diskuteras och pumpinställningarna kommer att justeras därefter. Kompetensen för användning av slutna kretsar kommer att utvärderas. Därefter kommer försökspersonerna och deras föräldrar/vårdnadshavare att fortsätta använda hybridsystemet med slutna kretslopp med utspätt insulin under 21 dagar hemma.
2. Closed loop med standard insulinstyrka:

Identiska procedurer som beskrivits ovan kommer att följas inklusive utbildning i användningen av det slutna systemet med insulin av standardstyrka. Försökspersonerna kommer att fortsätta använda det slutna systemet med insulin av standardstyrka hemma under 21 dagar.

Utvärderingar vid studieslut:

Studieenheter kommer att laddas ner och returneras. Deltagarna kommer att återuppta sin vanliga vård med sin insulinpump före studien. Ett frågeformulär för sluten upplevelse kommer att fyllas i av föräldrar/vårdnadshavare.

Rutiner för säkerhetsövervakning under försök:

Standardrutiner för övervakning och rapportering av alla biverkningar kommer att finnas på plats, inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och specifika biverkningar (AE) såsom svår hypoglykemi.

Kriterier för återkallande av försökspersoner av säkerhetsskäl:

En försöksperson/vårdnadshavare kan när som helst avsluta deltagandet i studien utan att nödvändigtvis ange en anledning och utan någon personlig nackdel. En utredare kan stoppa en försökspersons deltagande efter att ha övervägt förhållandet mellan nytta och risk. Möjliga skäl är:

• Allvarliga biverkningar
• Bristande efterlevnad
• Allvarligt protokollbrott
• Beslut av utredaren, eller sponsorn, att uppsägning är i försökspersonens bästa medicinska intresse