Keinotekoinen haima hyvin pienillä lapsilla, joilla on T1D - pilotti (KidsAP01)

Kliinisen tutkimuksen tarkoitus:

Tämä on toteutettavuustutkimus, jolla pilotoidaan tulostutkimuksen kokoonpanoa ja vastataan tutkitun väestön erityistarpeisiin vertaamalla suljetun kierron insuliinin antamista käyttämällä vakiovahvuista insuliinia (U-100) ja laimennettua insuliinia. Tuloksia hyödynnetään seurannan tulostutkimuksen suunnittelussa. Tutkijat olettavat, että laimennettu insuliini johtaa vakaampiin glukoositasoihin vähentämällä epätarkkuuksia, joita korostavat pienten insuliinimäärien annostelu (usein alle 0,1 U/h [1 μl/h vakiovahvuisella insuliinilla] pienillä lapsilla).

Opintojen tavoitteet:

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida päivä ja yö suljetun kierron glukoosikontrollin turvallisuutta, tehokkuutta ja hyödyllisyyttä pienten lasten tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla.

1. TEHOKKUUS: Tavoitteena on arvioida laimennettua insuliinia käyttävän päivä- ja yöhybridijärjestelmän kykyä pitää CGM-glukoositasot tavoitealueella 3,9 - 10 mmol/l (70 - 180 mg/dl) verrattuna hybridiin. suljetun silmukan järjestelmä standardinmukaisella insuliinivoimakkuudella pienille lapsille, joilla on tyypin 1 diabetes.
2. TURVALLISUUS: Tavoitteena on arvioida suljetun kierron päivä- ja yöjakson turvallisuutta laimennettua insuliinia käyttäen verrattuna suljetun silmukan käyttöön laimentamattomalla insuliinilla hypoglykemian jaksojen ja vakavuuden sekä muiden haittatapahtumien luonteen ja vakavuuden suhteen.
3. KÄYTTÖÖN: Tavoitteena on määrittää suljetun silmukan järjestelmän yleinen hyväksyttävyys ja käytön kesto tässä populaatiossa.

Opintojen suunnittelu:

Pilottitutkimuksessa omaksutaan avoin, monikeskus, monikansallinen, satunnaistettu, kaksijaksoinen crossover-tutkimussuunnitelma, jossa erotetaan suljetun kierron glukoosikontrollista laimennettua insuliinia käyttäen ja suljetussa silmukassa käyttämällä vakioinsuliinivahvuutta pienten lasten, joilla on tyypin 1 diabetes, kotioloissa. Kaksi interventiojaksoa kestää 3 viikkoa ja kumpikin 1-4 viikon huuhtoutumisjakso. Kahden intervention järjestys on satunnainen.

Osallistuvat kliiniset keskukset:

1. Addenbrooken sairaala, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Iso-Britannia
2. Leedsin opetussairaalat NHS Trust, Leeds, Iso-Britannia
3. Luxemburgin yliopisto, Luxemburg
4. Leipzigin yliopisto, Leipzig, Saksa
5. Grazin lääketieteellinen yliopisto, Graz, Itävalta
6. Innsbruckin lääketieteellinen yliopisto, Innsbruck, Itävalta
7. Wienin lääketieteellinen yliopisto, Wien, Itävalta

Otoskoko:

24 osallistujaa satunnaistettuina (2-5 osallistujaa per keskus), yhtä suuri osuus niistä, joiden päivittäinen insuliinin kokonaisannos oli ≤12 U/vrk ja >12 U/vrk

Aineen opiskelun enimmäiskesto: 14 viikkoa

Rekrytointi:

Koehenkilöt rekrytoidaan osallistuvien kliinisten keskusten lasten diabeteksen poliklinikan kautta (katso yllä). Ilmoittautumisia tavoitellaan enintään 30:een (2–5 osallistujaa keskustaa kohden), jotta voidaan keskeyttää sisäänajon aikana (noin yhtä suuri osuus niistä, joiden päivittäinen insuliinin kokonaisannos on ≤12 U/vrk ja >12 U/vrk).

Suostumus:

Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan kaikilta vanhemmilta/huoltajilta ja kirjallinen suostumus vanhemmilta lapsilta ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa.

Perustason arvio:

Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään lähtötilannearviointi, johon sisältyy verinäyte HbA1c:n mittaamista varten. Kyselylomakkeet täyttävät vanhemmat/huoltajat.

Opintojaksoa edeltävä koulutus ja sisäänajo:

Tutkimusryhmä järjestää koulutustilaisuuksia tutkimuksen CGM:n ja insuliinipumpun käytöstä. 2–4 viikon sisäänajojakson aikana koehenkilöt käyttävät tutkimus-CGM:ää ja insuliinipumppua. Jotta voidaan noudattaa ja arvioida koehenkilön kykyä käyttää tutkimuslaitteita turvallisesti, vähintään 8 päivän CGM-tiedot on kirjattava ja tutkimusinsuliinipumpun turvallinen käyttö on osoitettava sisäänajojakson viimeisen 14 päivän aikana. CGM-tietoja käytetään myös perustason glukoosikontrollin arvioimiseen, ja niitä voidaan käyttää tarvittaessa hoidon optimointiin.

Pätevyysarviointi:

Tutkimusinsuliinipumpun ja tutkimus-CGM:n käyttöosaaminen arvioidaan tutkimusryhmän kehittämällä pätevyyden arviointityökalulla. Harjoittelu voidaan tarvittaessa toistaa.

Satunnaistaminen:

Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan käyttämään automatisoitua suljetun silmukan hybridiglukoosijärjestelmää laimennetun insuliinin kanssa tai suljettuun silmukaan vakiovahvuisella insuliinilla 21 päiväksi, jolloin kahden intervention välissä on 1–4 viikon pesujakso.

1. Suljettu silmukka laimennetulla insuliinilla Tutkimusryhmä järjestää koulutuksen suljetun silmukan järjestelmän käytöstä laimennetun insuliinin kanssa. Tämän 2-4 tunnin istunnon aikana koehenkilöt ja vanhemmat/huoltajat käyttävät järjestelmää kliinisen tutkimusryhmän valvonnassa, laimennetun insuliinin käyttöä koskevista käytännön asioista keskustellaan ja pumpun asetuksia säädetään vastaavasti. Arvioidaan pätevyyttä suljetun silmukan järjestelmän käytössä. Tämän jälkeen koehenkilöt ja heidän vanhempansa/huoltajansa jatkavat hybridisuljetun silmukan käyttöä laimennetulla insuliinilla 21 päivän ajan kotona.
2. Suljettu silmukka normaalilla insuliinivoimakkuudella:

Noudatetaan yllä kuvattuja identtisiä menettelyjä, mukaan lukien koulutus suljetun silmukan järjestelmän käytöstä vakiovahvuuden insuliinin kanssa. Koehenkilöt jatkavat suljetun silmukan järjestelmän käyttöä vakiovahvuisella insuliinilla kotona 21 päivän ajan.

Opintojen loppuarvioinnit:

Opintolaitteet ladataan ja palautetaan. Osallistujat jatkavat normaalia hoitoa käyttämällä esitutkimusta edeltävää insuliinipumppua. Vanhemmat/huoltajat täyttävät suljetun kierron kokemuskyselyn.

Menettelyt turvallisuuden tarkkailemiseksi kokeen aikana:

Kaikkien haittatapahtumien, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja erityiset haittatapahtumat (AE), kuten vakava hypoglykemia, seurantaa ja raportointia varten on käytössä vakiotoimintamenettelyt.

Kriteerit aiheiden peruuttamiselle turvallisuussyistä:

Tutkittava/huoltaja voi keskeyttää osallistumisen tutkimukseen milloin tahansa ilman välttämättä syytä ja ilman henkilökohtaista haittaa. Tutkija voi keskeyttää tutkittavan osallistumisen harkittuaan hyöty/riskisuhdetta. Mahdollisia syitä ovat:

• Vakavat haittatapahtumat
• Noudattamatta jättäminen
• Vakava protokollarikkomus
• Tutkijan tai toimeksiantajan päätös lopettamisesta on tutkittavan lääketieteellisen edun mukaista