Umělá slinivka u velmi malých dětí s T1D - Pilot (KidsAP01)

Účel klinického hodnocení:

Toto je studie proveditelnosti, která má pilotovat nastavení výsledné studie a řešit specifické potřeby studované populace porovnáním podávání inzulínu v uzavřené smyčce s použitím standardního inzulínu (U-100) a zředěného inzulínu. Výsledky se použijí při návrhu následné výsledné studie. Vyšetřovatelé předpokládají, že zředěný inzulin povede ke stabilnějším hladinám glukózy snížením nepřesností zvýrazněných podáváním malých množství inzulinu (často méně než 0,1 U/h [1 μl/h se standardní silou inzulinu] u malých dětí).

Studijní cíle:

Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a užitečnost denní a noční uzavřené smyčky kontroly glukózy u malých dětí s diabetem 1. typu.

1. ÚČINNOST: Cílem je zhodnotit schopnost denního a nočního hybridního systému s uzavřenou smyčkou využívajícího zředěný inzulín udržet hladiny CGM glukózy v cílovém rozmezí 3,9 až 10 mmol/l (70 až 180 mg/dl) ve srovnání s hybridním systém s uzavřenou smyčkou se standardní inzulinovou silou u malých dětí s diabetem 1. typu.
2. BEZPEČNOST: Cílem je vyhodnotit bezpečnost denní a noční uzavřené smyčky s použitím zředěného inzulínu oproti uzavřené smyčce s neředěným inzulínem, pokud jde o epizody a závažnost hypoglykémie a povahu a závažnost dalších nežádoucích účinků.
3. UŽITEČNOST: Cílem je určit celkovou přijatelnost a trvání používání systému s uzavřenou smyčkou v této populaci.

Studovat design:

Pilotní studie využívá otevřenou, multicentrickou, nadnárodní, randomizovanou, dvoudobou zkříženou studii, která kontrastuje s uzavřenou smyčkou kontroly glukózy s použitím zředěného inzulínu a uzavřenou smyčkou s použitím standardní síly inzulínu u malých dětí s diabetem 1. typu v domácím prostředí. Dvě intervenční období budou trvat 3 týdny, každé s 1 až 4 týdny vymývací periody. Pořadí dvou zásahů bude náhodné.

Zúčastněná klinická centra:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Spojené království
3. Lucemburská univerzita, Lucembursko
4. University of Leipzig, Lipsko, Německo
5. Lékařská univerzita v Grazu, Graz, Rakousko
6. Lékařská univerzita v Innsbrucku, Innsbruck, Rakousko
7. Lékařská univerzita ve Vídni, Vídeň, Rakousko

Velikost vzorku:

24 randomizovaných účastníků (2–5 účastníků na centrum), stejný podíl těch s celkovou denní dávkou inzulinu ≤12 U/den a >12 U/den

Maximální délka studia předmětu: 14 týdnů

Nábor:

Subjekty budou získávány prostřednictvím dětských diabetologických ambulancí v zúčastněných klinických centrech (viz výše). Zápis se zaměří až na 30 (2–5 účastníků na centrum), aby se umožnilo předčasné vynechání během záběhu (přibližně stejný podíl těch, kteří mají celkovou denní dávku inzulinu ≤12 U/den a >12 U/den).

Souhlas:

Před jakoukoli činností související se studiem bude získán písemný informovaný souhlas od všech rodičů/zákonných zástupců a písemný souhlas od starších dětí.

Základní hodnocení:

Způsobilé subjekty podstoupí základní hodnocení včetně vzorku krve pro měření HbA1c. Dotazníky vyplní rodiče/zákonní zástupci.

Trénink před studiem a záběh:

Výzkumný tým bude poskytovat školení o použití studie CGM a inzulínové pumpy. Během 2-4 týdenního zaváděcího období budou subjekty používat studijní CGM a inzulínovou pumpu. Pro splnění požadavků a pro posouzení schopnosti subjektu bezpečně používat studijní zařízení je třeba zaznamenat alespoň 8denní data CGM a prokázat bezpečné používání studijní inzulínové pumpy během posledních 14 dnů období záběhu. Údaje CGM budou také použity k posouzení základní kontroly glukózy a mohou být použity pro optimalizaci léčby podle potřeby.

Hodnocení způsobilosti:

Kompetence pro použití studijní inzulínové pumpy a studie CGM bude hodnocena pomocí nástroje pro hodnocení způsobilosti vyvinutého výzkumným týmem. V případě potřeby lze školení opakovat.

Randomizace:

Vhodní jedinci budou randomizováni k použití automatizovaného hybridního uzavřeného glukózového systému s naředěným inzulínem nebo do uzavřené smyčky se standardním inzulinem po dobu 21 dnů, s 1-4týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma intervencemi.

1. Uzavřená smyčka se zředěným inzulinem Školení o použití systému uzavřené smyčky se zředěným inzulinem poskytne výzkumný tým. Během tohoto 2-4 hodinového sezení budou subjekty a rodiče/opatrovníci obsluhovat systém pod dohledem klinického výzkumného týmu, prodiskutují se praktické aspekty používání naředěného inzulínu a podle toho se upraví nastavení pumpy. Bude hodnocena způsobilost k používání systému uzavřené smyčky. Poté budou subjekty a jejich rodiče/opatrovníci pokračovat v používání hybridního systému uzavřené smyčky se zředěným inzulínem po dobu 21 dní doma.
2. Uzavřená smyčka se standardní silou inzulínu:

Budou dodržovány stejné postupy, jak jsou popsány výše, včetně tréninku na používání systému uzavřené smyčky se standardním inzulinem. Subjekty budou pokračovat v používání systému uzavřené smyčky se standardním inzulinem doma po dobu 21 dnů.

Hodnocení na konci studia:

Studijní zařízení budou stažena a vrácena. Účastníci budou pokračovat v obvyklé péči pomocí své inzulinové pumpy před studiem. Dotazník s uzavřenou smyčkou vyplní rodiče/zákonní zástupci.

Postupy pro monitorování bezpečnosti během zkoušky:

Budou zavedeny standardní operační postupy pro monitorování a hlášení všech nežádoucích příhod, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a specifických nežádoucích příhod (AE), jako je těžká hypoglykémie.

Kritéria pro stažení subjektů z bezpečnostních důvodů:

Subjekt/opatrovník může ukončit účast ve studii kdykoli bez udání důvodu a bez jakékoli osobní nevýhody. Zkoušející může zastavit účast subjektu po zvážení poměru přínos/riziko. Možné důvody jsou:

• Závažné nežádoucí příhody
• Nesoulad
• Závažné porušení protokolu
• Rozhodnutí zkoušejícího nebo sponzora, že ukončení je v nejlepším lékařském zájmu subjektu