El páncreas artificial en niños muy pequeños con DT1 - Piloto (KidsAP01)

Finalidad del ensayo clínico:

Este es un estudio de factibilidad para pilotear la configuración del estudio de resultados y abordar las necesidades específicas de la población estudiada al comparar la administración de insulina de ciclo cerrado usando insulina de concentración estándar (U-100) e insulina diluida. Los resultados se incorporarán al diseño de un estudio de resultados de seguimiento. Los investigadores plantean la hipótesis de que la insulina diluida conducirá a niveles de glucosa más estables al reducir las imprecisiones acentuadas por la administración de pequeñas cantidades de insulina (con frecuencia menos de 0,1 U/h [1 μl/h con insulina de concentración estándar] en niños pequeños.

Objetivos del estudio:

El objetivo del estudio es evaluar la seguridad, la eficacia y la utilidad del control de la glucosa en circuito cerrado de día y de noche en niños pequeños con diabetes tipo 1.

1. EFICACIA: El objetivo es evaluar la capacidad de un sistema de circuito cerrado híbrido de día y noche que utiliza insulina diluida para mantener los niveles de glucosa CGM dentro del rango objetivo de 3,9 a 10 mmol/l (70 a 180 mg/dl) en comparación con un sistema híbrido Sistema de circuito cerrado con concentración estándar de insulina en niños pequeños con diabetes tipo 1.
2. SEGURIDAD: El objetivo es evaluar la seguridad del circuito cerrado de día y noche con insulina diluida frente al circuito cerrado con insulina no diluida en términos de episodios y gravedad de la hipoglucemia, y la naturaleza y gravedad de otros eventos adversos.
3. UTILIDAD: El objetivo es determinar la aceptabilidad general y la duración del uso del sistema de circuito cerrado en esta población.

Diseño del estudio:

El estudio piloto adopta un diseño de estudio abierto, multicéntrico, multinacional, aleatorizado y cruzado de dos períodos que contrasta el control de la glucosa en circuito cerrado con insulina diluida y el control de la glucosa en circuito cerrado que utiliza la concentración estándar de insulina en niños pequeños con diabetes tipo 1 en el ámbito doméstico. Dos períodos de intervención durarán 3 semanas cada uno con un período de lavado de 1 a 4 semanas. El orden de las dos intervenciones será aleatorio.

Centros clínicos participantes:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Reino Unido
3. Universidad de Luxemburgo, Luxemburgo
4. Universidad de Leipzig, Leipzig, Alemania
5. Universidad de Medicina de Graz, Graz, Austria
6. Universidad de Medicina de Innsbruck, Innsbruck, Austria
7. Universidad de Medicina de Viena, Viena, Austria

Tamaño de la muestra:

24 participantes aleatorizados (2-5 participantes por centro), igual proporción de aquellos con dosis diaria total de insulina ≤12 U/día y >12 U/día

Duración máxima de estudio para un sujeto: 14 semanas

Reclutamiento:

Los sujetos serán reclutados a través de clínicas ambulatorias de diabetes pediátrica en los centros clínicos participantes (ver arriba). La inscripción tendrá como objetivo hasta 30 (2-5 participantes por centro) para permitir los abandonos durante el período de preinclusión (aproximadamente la misma proporción de aquellos con una dosis diaria total de insulina ≤12 U/día y >12 U/día).

Consentir:

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los padres/tutores y el asentimiento por escrito de los niños mayores antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.

Evaluación de referencia:

Los sujetos elegibles se someterán a una evaluación inicial que incluirá una muestra de sangre para la medición de HbA1c. Los cuestionarios serán completados por los padres/tutores.

Entrenamiento previo al estudio y preparación:

El equipo de investigación proporcionará sesiones de capacitación sobre el uso del MCG y la bomba de insulina del estudio. Durante un período de preinclusión de 2 a 4 semanas, los sujetos utilizarán el CGM del estudio y la bomba de insulina. Para el cumplimiento y para evaluar la capacidad del sujeto para usar los dispositivos del estudio de manera segura, se deben registrar al menos 8 días de datos de MCG y demostrar el uso seguro de la bomba de insulina del estudio durante los últimos 14 días del período de prueba. Los datos de MCG también se utilizarán para evaluar el control de glucosa inicial y se pueden utilizar para la optimización del tratamiento según sea necesario.

Evaluación de competencias:

La competencia en el uso de la bomba de insulina del estudio y el MCG del estudio se evaluará utilizando una herramienta de evaluación de competencias desarrollada por el equipo de investigación. El entrenamiento puede repetirse si es necesario.

Aleatorización:

Los sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente al uso de un sistema de glucosa de circuito cerrado híbrido automatizado con insulina diluida o al circuito cerrado con insulina de concentración estándar durante 21 días, con un período de lavado de 1 a 4 semanas entre las dos intervenciones.

1. Circuito cerrado con insulina diluida El equipo de investigación proporcionará capacitación sobre el uso del sistema de circuito cerrado con insulina diluida. Durante esta sesión de 2 a 4 horas, los sujetos y los padres/tutores operarán el sistema bajo la supervisión del equipo de investigación clínica, se analizarán los aspectos prácticos del uso de insulina diluida y se ajustarán los ajustes de la bomba en consecuencia. Se evaluará la competencia en el uso del sistema de circuito cerrado. A partir de entonces, los sujetos y sus padres/tutores continuarán usando el sistema de circuito cerrado híbrido con insulina diluida durante 21 días en casa.
2. Circuito cerrado con concentración estándar de insulina:

Se seguirán procedimientos idénticos a los descritos anteriormente, incluida la capacitación sobre el uso del sistema de circuito cerrado con insulina de concentración estándar. Los sujetos continuarán usando el sistema de circuito cerrado con insulina de concentración estándar en casa durante 21 días.

Evaluaciones de fin de estudio:

Los dispositivos de estudio se descargarán y devolverán. Los participantes reanudarán la atención habitual utilizando su bomba de insulina anterior al estudio. Los padres/tutores completarán un cuestionario de experiencia de circuito cerrado.

Procedimientos para el seguimiento de la seguridad durante el juicio:

Se implementarán procedimientos operativos estándar para el seguimiento y la notificación de todos los eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves (SAE) y los eventos adversos específicos (AE), como la hipoglucemia grave.

Criterios para la retirada de sujetos por motivos de seguridad:

Un sujeto/tutor puede terminar su participación en el estudio en cualquier momento sin necesariamente dar una razón y sin ninguna desventaja personal. Un investigador puede detener la participación de un sujeto después de considerar la relación riesgo/beneficio. Las posibles razones son:

• Eventos adversos graves
• Incumplimiento
• Violación grave del protocolo
• Decisión del investigador o del patrocinador de que la terminación es lo mejor para el interés médico del sujeto