Le pancréas artificiel chez les très jeunes enfants atteints de DT1 - Pilote (KidsAP01)

Objectif de l'essai clinique :

Il s'agit d'une étude de faisabilité visant à piloter la configuration de l'étude des résultats et à répondre aux besoins spécifiques de la population étudiée en comparant l'administration d'insuline en boucle fermée à l'aide d'insuline de force standard (U-100) et d'insuline diluée. Les résultats alimenteront la conception d'une étude de suivi des résultats. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'insuline diluée conduira à des niveaux de glucose plus stables en réduisant les imprécisions accentuées par l'administration de petites quantités d'insuline (souvent moins de 0,1U/h [1μl/h avec de l'insuline de force standard] chez les jeunes enfants.

Objectifs de l'étude :

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et l'utilité du contrôle de la glycémie en boucle fermée jour et nuit chez les jeunes enfants atteints de diabète de type 1.

1. EFFICACITÉ : L'objectif est d'évaluer la capacité d'un système hybride jour/nuit en boucle fermée utilisant de l'insuline diluée à maintenir les niveaux de glucose CGM dans la plage cible de 3,9 à 10 mmol/l (70 à 180 mg/dl) par rapport à un système hybride système en boucle fermée avec une concentration d'insuline standard chez les jeunes enfants atteints de diabète de type 1.
2. SÉCURITÉ : L'objectif est d'évaluer la sécurité de la boucle fermée jour-nuit utilisant de l'insuline diluée par rapport à la boucle fermée avec de l'insuline non diluée en termes d'épisodes et de sévérité de l'hypoglycémie, ainsi que de la nature et de la sévérité des autres événements indésirables.
3. UTILITÉ : L'objectif est de déterminer l'acceptabilité globale et la durée d'utilisation du système en boucle fermée dans cette population.

Étudier le design:

L'étude pilote adopte un plan d'étude ouvert, multicentrique, multinational, randomisé et croisé à deux périodes opposant le contrôle de la glycémie en boucle fermée à l'aide d'insuline diluée et en boucle fermée à l'aide de la force d'insuline standard chez les jeunes enfants atteints de diabète de type 1 à domicile. Deux périodes d'intervention dureront 3 semaines chacune avec une période de sevrage de 1 à 4 semaines. L'ordre des deux interventions sera aléatoire.

Centres cliniques participants :

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Royaume-Uni
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Royaume-Uni
3. Université du Luxembourg, Luxembourg
4. Université de Leipzig, Leipzig, Allemagne
5. Université médicale de Graz, Graz, Autriche
6. Université de médecine d'Innsbruck, Innsbruck, Autriche
7. Université médicale de Vienne, Vienne, Autriche

Taille de l'échantillon:

24 participants randomisés (2 à 5 participants par centre), proportion égale de ceux ayant une dose quotidienne totale d'insuline ≤ 12 U/jour et > 12 U/jour

Durée maximale d'étude pour un sujet : 14 semaines

Recrutement:

Les sujets seront recrutés dans des cliniques externes de diabète pédiatrique dans les centres cliniques participants (voir ci-dessus). Le recrutement ciblera jusqu'à 30 participants (2 à 5 participants par centre) pour permettre les abandons pendant le rodage (proportion à peu près égale de ceux dont la dose quotidienne totale d'insuline est ≤ 12 U/jour et > 12 U/jour).

Consentement:

Le consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les parents/tuteurs et le consentement écrit des enfants plus âgés avant toute activité liée à l'étude.

Évaluation de base:

Les sujets éligibles subiront une évaluation de base comprenant un échantillon de sang pour la mesure de l'HbA1c. Les questionnaires seront remplis par les parents/tuteurs.

Formation pré-étude et rodage :

Des sessions de formation sur l'utilisation du CGM et de la pompe à insuline de l'étude seront dispensées par l'équipe de recherche. Pendant une période de rodage de 2 à 4 semaines, les sujets utiliseront le CGM et la pompe à insuline de l'étude. Pour la conformité et pour évaluer la capacité du sujet à utiliser les dispositifs de l'étude en toute sécurité, au moins 8 jours de données CGM doivent être enregistrées et l'utilisation sûre de la pompe à insuline de l'étude doit être démontrée au cours des 14 derniers jours de la période de rodage. Les données CGM seront également utilisées pour évaluer le contrôle glycémique de base et peuvent être utilisées pour l'optimisation du traitement si nécessaire.

Évaluation des compétences :

La compétence sur l'utilisation de la pompe à insuline à l'étude et de la CGM à l'étude sera évaluée à l'aide d'un outil d'évaluation des compétences développé par l'équipe de recherche. La formation peut être répétée si nécessaire.

Randomisation :

Les sujets éligibles seront randomisés pour l'utilisation d'un système de glucose en boucle fermée hybride automatisé avec de l'insuline diluée ou pour une boucle fermée avec de l'insuline de force standard pendant 21 jours, avec une période de sevrage de 1 à 4 semaines entre les deux interventions.

1. Boucle fermée avec insuline diluée Une formation sur l'utilisation du système en boucle fermée avec insuline diluée sera dispensée par l'équipe de recherche. Au cours de cette session de 2 à 4 heures, les sujets et les parents/tuteurs utiliseront le système sous la supervision de l'équipe de recherche clinique, les aspects pratiques de l'utilisation de l'insuline diluée seront discutés et les réglages de la pompe seront ajustés en conséquence. La compétence sur l'utilisation du système en boucle fermée sera évaluée. Par la suite, les sujets et leurs parents/tuteurs continueront à utiliser le système hybride en boucle fermée avec de l'insuline diluée pendant 21 jours à la maison.
2. Boucle fermée avec dosage d'insuline standard :

Des procédures identiques à celles décrites ci-dessus seront suivies, y compris une formation sur l'utilisation du système en boucle fermée avec de l'insuline de force standard. Les sujets continueront d'utiliser le système en boucle fermée avec de l'insuline de force standard à domicile pendant 21 jours.

Bilans de fin d'études :

Les appareils d'étude seront téléchargés et retournés. Les participants reprendront les soins habituels en utilisant leur pompe à insuline d'avant l'étude. Un questionnaire d'expérience en boucle fermée sera rempli par les parents/tuteurs.

Procédures de surveillance de la sécurité pendant l'essai :

Des procédures opérationnelles standard pour la surveillance et la notification de tous les événements indésirables seront en place, y compris les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables (EI) spécifiques tels que l'hypoglycémie sévère.

Critères de retrait des sujets pour des raisons de sécurité :

Un sujet/tuteur peut mettre fin à sa participation à l'étude à tout moment sans nécessairement donner de raison et sans inconvénient personnel. Un investigateur peut arrêter la participation d'un sujet après examen du rapport bénéfice/risque. Les raisons possibles sont :

• Événements indésirables graves
• Non-conformité
• Violation grave du protocole
• Décision de l'investigateur ou du promoteur selon laquelle l'interruption est dans le meilleur intérêt médical du sujet