O pâncreas artificial em crianças muito pequenas com DM1 - piloto (KidsAP01)

Objetivo do ensaio clínico:

Este é um estudo de viabilidade para pilotar a configuração do estudo de resultados e abordar as necessidades específicas da população estudada comparando a administração de insulina em circuito fechado usando insulina de concentração padrão (U-100) e insulina diluída. Os resultados alimentarão o projeto de um estudo de resultados de acompanhamento. Os investigadores levantam a hipótese de que a insulina diluída levará a níveis de glicose mais estáveis, reduzindo as imprecisões acentuadas pela administração de pequenas quantidades de insulina (frequentemente menos de 0,1U/h [1μl/h com insulina de força padrão] em crianças pequenas.

Objetivos do estudo:

O objetivo do estudo é avaliar a segurança, eficácia e utilidade do controle de glicose em circuito fechado diurno e noturno em crianças pequenas com diabetes tipo 1.

1. EFICÁCIA: O objetivo é avaliar a capacidade de um sistema de circuito fechado híbrido diurno e noturno usando insulina diluída para manter os níveis de glicose CGM dentro da faixa alvo de 3,9 a 10mmol/l (70 a 180mg/dl) em comparação com um híbrido sistema de circuito fechado com força de insulina padrão em crianças pequenas com diabetes tipo 1.
2. SEGURANÇA: O objetivo é avaliar a segurança do circuito fechado diurno e noturno usando insulina diluída versus o circuito fechado com insulina não diluída em termos de episódios e gravidade da hipoglicemia e natureza e gravidade de outros eventos adversos.
3. UTILIDADE: O objetivo é determinar a aceitabilidade geral e a duração do uso do sistema de circuito fechado nesta população.

Design de estudo:

O estudo piloto adota um projeto de estudo cruzado de dois períodos, multicêntrico, aberto, multicêntrico, randomizado, contrastando o controle de glicose em circuito fechado usando insulina diluída e em circuito fechado usando força de insulina padrão em crianças pequenas com diabetes tipo 1 em ambiente doméstico. Dois períodos de intervenção durarão 3 semanas cada, com período de washout de 1 a 4 semanas. A ordem das duas intervenções será aleatória.

Centros clínicos participantes:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido
2. Hospitais de Ensino de Leeds NHS Trust, Leeds, Reino Unido
3. Universidade de Luxemburgo, Luxemburgo
4. Universidade de Leipzig, Leipzig, Alemanha
5. Universidade Médica de Graz, Graz, Áustria
6. Universidade Médica de Innsbruck, Innsbruck, Áustria
7. Universidade Médica de Viena, Viena, Áustria

Tamanho da amostra:

24 participantes randomizados (2-5 participantes por centro), proporção igual daqueles com dose diária total de insulina ≤12 U/dia e >12 U/dia

Duração máxima de estudo para um assunto: 14 semanas

Recrutamento:

Os sujeitos serão recrutados através de ambulatórios de diabetes pediátrico em centros clínicos participantes (ver acima). A inscrição terá como alvo até 30 (2-5 participantes por centro) para permitir desistências durante o run-in (proporção aproximadamente igual daqueles com dose diária total de insulina ≤12 U/dia e >12 U/dia).

Consentimento:

Consentimento informado por escrito será obtido de todos os pais/responsáveis ​​e consentimento por escrito de crianças mais velhas antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Avaliação de linha de base:

Os indivíduos elegíveis passarão por uma avaliação inicial, incluindo uma amostra de sangue para a medição de HbA1c. Os questionários serão preenchidos pelos pais/responsáveis.

Treinamento Pré-Estudo e Run-in:

As sessões de treinamento sobre o uso do CGM do estudo e da bomba de insulina serão fornecidas pela equipe de pesquisa. Durante um período inicial de 2 a 4 semanas, os indivíduos usarão o CGM do estudo e a bomba de insulina. Para conformidade e para avaliar a capacidade do sujeito de usar os dispositivos de estudo com segurança, pelo menos 8 dias de dados CGM precisam ser registrados e o uso seguro da bomba de insulina do estudo demonstrado durante os últimos 14 dias do período de execução. Os dados CGM também serão usados ​​para avaliar o controle da glicose basal e podem ser usados ​​para otimização do tratamento conforme necessário.

Avaliação de competência:

A competência no uso da bomba de insulina do estudo e do estudo CGM será avaliada usando uma ferramenta de avaliação de competência desenvolvida pela equipe de pesquisa. O treinamento pode ser repetido, se necessário.

Randomização:

Os indivíduos elegíveis serão randomizados para o uso do sistema híbrido automatizado de glicose em circuito fechado com insulina diluída ou em circuito fechado com insulina de força padrão por 21 dias, com um período de washout de 1-4 semanas entre as duas intervenções.

1. Circuito fechado com insulina diluída O treinamento sobre o uso do sistema de circuito fechado com insulina diluída será fornecido pela equipe de pesquisa. Durante esta sessão de 2 a 4 horas, os participantes e pais/responsáveis ​​operarão o sistema sob a supervisão da equipe de pesquisa clínica, serão discutidos aspectos práticos sobre o uso de insulina diluída e as configurações da bomba serão ajustadas de acordo. A competência no uso do sistema de circuito fechado será avaliada. A partir daí, os sujeitos e seus pais/responsáveis ​​continuarão usando o sistema híbrido de circuito fechado com insulina diluída por 21 dias em casa.
2. Circuito fechado com força de insulina padrão:

Procedimentos idênticos aos descritos acima serão seguidos, incluindo treinamento sobre o uso do sistema de circuito fechado com insulina de força padrão. Os indivíduos continuarão usando o sistema de circuito fechado com insulina de força padrão em casa durante 21 dias.

Avaliações de fim de estudo:

Os dispositivos de estudo serão baixados e devolvidos. Os participantes retomarão os cuidados habituais usando sua bomba de insulina pré-estudo. Um questionário de experiência de circuito fechado será preenchido pelos pais/responsáveis.

Procedimentos para monitoramento de segurança durante o teste:

Serão implementados procedimentos operacionais padrão para monitoramento e notificação de todos os eventos adversos, incluindo eventos adversos graves (SAE) e eventos adversos específicos (AE), como hipoglicemia grave.

Critérios para retirada de participantes por motivos de segurança:

Um sujeito/responsável pode encerrar a participação no estudo a qualquer momento, sem necessariamente dar um motivo e sem qualquer desvantagem pessoal. Um investigador pode interromper a participação de um sujeito após considerar a relação benefício/risco. Possíveis razões são:

• Eventos adversos graves
• não conformidade
• Violação grave de protocolo
• Decisão do investigador ou do patrocinador de que a rescisão é do melhor interesse médico do sujeito