Den kunstige bukspyttkjertelen hos svært små barn med T1D - Pilot (KidsAP01)

Formål med klinisk utprøving:

Dette er en mulighetsstudie for å pilotere oppsettet av utfallsstudien og for å møte de spesifikke behovene til den studerte populasjonen ved å sammenligne insulintilførsel med lukket sløyfe ved bruk av insulin med standardstyrke (U-100) og fortynnet insulin. Resultatene vil inngå i utformingen av en oppfølgingsstudie. Etterforskerne antar at fortynnet insulin vil føre til mer stabile glukosenivåer ved å redusere unøyaktigheter fremhevet av tilførsel av små mengder insulin (ofte mindre enn 0,1 U/t [1 μl/t med standardstyrke insulin] hos små barn.

Studiemål:

Målet med studien er å evaluere sikkerheten, effekten og nytten av glukosekontroll dag og natt hos små barn med type 1 diabetes.

1. EFFEKTIVITET: Målet er å vurdere evnen til et dag-og-natt hybrid lukket sløyfesystem som bruker fortynnet insulin til å opprettholde CGM-glukosenivåer innenfor målområdet 3,9 til 10 mmol/l (70 til 180 mg/dl) sammenlignet med en hybrid lukket sløyfesystem med standard insulinstyrke hos små barn med type 1 diabetes.
2. SIKKERHET: Målet er å evaluere sikkerheten til dag-og-natt lukket sløyfe ved bruk av fortynnet insulin versus lukket sløyfe med ikke-fortynnet insulin når det gjelder episoder og alvorlighetsgrad av hypoglykemi, og art og alvorlighetsgrad av andre bivirkninger.
3. NYTTIGHET: Målet er å bestemme den generelle akseptabiliteten og varigheten av bruken av det lukkede sløyfesystemet i denne populasjonen.

Studere design:

Pilotstudien tar i bruk en åpen, multisenter, multinasjonal, randomisert, to-perioders crossover studiedesign kontrasterende lukket sløyfe glukosekontroll ved bruk av fortynnet insulin og lukket sløyfe ved bruk av standard insulinstyrke hos små barn med type 1 diabetes i hjemmemiljøet. To intervensjonsperioder vil vare 3 uker hver med 1 til 4 ukers utvaskingsperiode. Rekkefølgen på de to intervensjonene vil være tilfeldig.

Deltakende kliniske sentre:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannia
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Storbritannia
3. Universitetet i Luxembourg, Luxembourg
4. Universitetet i Leipzig, Leipzig, Tyskland
5. Medisinske universitet i Graz, Graz, Østerrike
6. Medisinske universitet i Innsbruck, Innsbruck, Østerrike
7. Medical University of Vienna, Wien, Østerrike

Eksempelstørrelse:

24 deltakere randomisert (2-5 deltakere per senter), lik andel av de med total daglig insulindose ≤12 E/dag og >12 E/dag

Maksimal studietid for et emne: 14 uker

Rekruttering:

Forsøkspersonene vil bli rekruttert gjennom barnediabetespoliklinikker ved deltakende kliniske sentre (se ovenfor). Påmelding vil målrettes mot opptil 30 (2-5 deltakere per senter) for å tillate frafall under innkjøring (omtrent lik andel av de med total daglig insulindose ≤12 E/dag og >12 E/dag).

Samtykke:

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle foreldre/foresatte og skriftlig samtykke fra eldre barn før eventuelle studierelaterte aktiviteter.

Grunnlinjevurdering:

Kvalifiserte personer vil gjennomgå en baseline-evaluering inkludert en blodprøve for måling av HbA1c. Spørreskjema fylles ut av foreldre/foresatte.

Forstudietrening og innkjøring:

Opplæringsøkter om bruk av studiens CGM og insulinpumpe vil bli gitt av forskerteamet. I løpet av en 2-4 ukers innkjøringsperiode vil forsøkspersonene bruke studie-CGM og insulinpumpe. For samsvar og for å vurdere forsøkspersonens evne til å bruke studieutstyret trygt, må minst 8 dager med CGM-data registreres og sikker bruk av studieinsulinpumpen demonstreres i løpet av de siste 14 dagene av innkjøringsperioden. CGM-dataene vil også bli brukt til å vurdere baseline glukosekontroll og kan brukes til behandlingsoptimalisering etter behov.

Kompetansevurdering:

Kompetanse på bruk av studieinsulinpumpe og studie-CGM vil bli evaluert ved hjelp av et kompetansevurderingsverktøy utviklet av forskerteamet. Treningen kan gjentas om nødvendig.

Randomisering:

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til bruk av automatisert hybrid lukket sløyfe-glukosesystem med fortynnet insulin eller til lukket sløyfe med standardstyrke insulin i 21 dager, med en 1-4 ukers utvaskingsperiode mellom de to intervensjonene.

1. Lukket sløyfe med fortynnet insulin Opplæring i bruk av lukket sløyfesystem med fortynnet insulin vil bli gitt av forskerteamet. I løpet av denne 2-4 timers økten vil forsøkspersoner og foreldre/foresatte betjene systemet under tilsyn av det kliniske forskningsteamet, praktiske forhold rundt bruk av fortynnet insulin vil bli diskutert, og pumpeinnstillinger vil bli justert deretter. Kompetanse på bruk av lukket sløyfesystem vil bli evaluert. Deretter vil forsøkspersoner og deres foreldre/foresatte fortsette å bruke det lukkede hybridsystemet med fortynnet insulin over 21 dager hjemme.
2. Lukket sløyfe med standard insulinstyrke:

Identiske prosedyrer som beskrevet ovenfor vil bli fulgt, inkludert opplæring i bruk av lukket sløyfesystem med standardstyrkeinsulin. Forsøkspersonene vil fortsette å bruke det lukkede sløyfesystemet med standardstyrkeinsulin hjemme over 21 dager.

Studiesluttvurderinger:

Studieenheter vil bli lastet ned og returnert. Deltakerne vil gjenoppta vanlig behandling ved å bruke sin insulinpumpe før studien. Et erfaringsspørreskjema med lukket sløyfe vil bli fylt ut av foreldre/foresatte.

Prosedyrer for sikkerhetsovervåking under forsøk:

Standard operasjonsprosedyrer for overvåking og rapportering av alle uønskede hendelser vil være på plass, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og spesifikke bivirkninger (AE) som alvorlig hypoglykemi.

Kriterier for tilbaketrekking av emner av sikkerhetsgrunner:

En forsøksperson/foresatte kan når som helst avslutte deltakelsen i studien uten å nødvendigvis oppgi grunn og uten noen personlig ulempe. En etterforsker kan stoppe deltakelsen til en subjekt etter å ha vurdert nytte/risiko-forholdet. Mulige årsaker er:

• Alvorlige uønskede hendelser
• Ikke-overholdelse
• Alvorlig protokollbrudd
• Beslutning fra etterforskeren, eller sponsoren, om at oppsigelse er i fagets beste medisinske interesse