Die künstliche Bauchspeicheldrüse bei sehr jungen Kindern mit T1D – Pilotprojekt (KidsAP01)

Zweck der klinischen Prüfung:

Dies ist eine Machbarkeitsstudie zur Erprobung des Aufbaus der Ergebnisstudie und zur Berücksichtigung der spezifischen Bedürfnisse der untersuchten Population durch Vergleich der Insulinabgabe mit geschlossenem Regelkreis unter Verwendung von Insulin in Standardstärke (U-100) und verdünntem Insulin. Die Ergebnisse fließen in das Design einer Follow-up-Ergebnisstudie ein. Die Forscher gehen davon aus, dass verdünntes Insulin zu stabileren Glukosespiegeln führt, indem Ungenauigkeiten verringert werden, die durch die Verabreichung kleiner Insulinmengen (häufig weniger als 0,1 E/h [1 μl/h mit Insulin in Standardstärke] bei kleinen Kindern) verstärkt werden.

Lernziele:

Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Nützlichkeit der Tag-und-Nacht-Glukosekontrolle mit geschlossenem Regelkreis bei kleinen Kindern mit Typ-1-Diabetes.

1. WIRKSAMKEIT: Ziel ist es, die Fähigkeit eines Tag-und-Nacht-Hybrid-Systems mit geschlossenem Kreislauf unter Verwendung von verdünntem Insulin zu bewerten, um CGM-Glukosespiegel im Vergleich zu einem Hybrid im Zielbereich von 3,9 bis 10 mmol/l (70 bis 180 mg/dl) zu halten Closed-Loop-System mit Standard-Insulinstärke bei kleinen Kindern mit Typ-1-Diabetes.
2. SICHERHEIT: Das Ziel besteht darin, die Sicherheit des geschlossenen Tag-und-Nacht-Kreislaufs mit verdünntem Insulin im Vergleich zum geschlossenen Kreislauf mit unverdünntem Insulin in Bezug auf Episoden und Schweregrad von Hypoglykämien sowie Art und Schweregrad anderer unerwünschter Ereignisse zu bewerten.
3. ANWENDBARKEIT: Das Ziel besteht darin, die Gesamtakzeptanz und Nutzungsdauer des Systems mit geschlossenem Kreislauf in dieser Bevölkerungsgruppe zu bestimmen.

Studiendesign:

Die Pilotstudie verwendet ein offenes, multizentrisches, multinationales, randomisiertes, zweiphasiges Crossover-Studiendesign, das die Closed-Loop-Glukosekontrolle mit verdünntem Insulin und die Closed-Loop-Glukosekontrolle mit Standard-Insulinstärke bei kleinen Kindern mit Typ-1-Diabetes in der häuslichen Umgebung kontrastiert. Zwei Interventionsperioden dauern jeweils 3 Wochen mit einer Auswaschphase von 1 bis 4 Wochen. Die Reihenfolge der beiden Interventionen ist zufällig.

Teilnehmende klinische Zentren:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Großbritannien
3. Universität Luxemburg, Luxemburg
4. Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland
5. Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich
6. Medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Österreich
7. Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

Probengröße:

24 randomisierte Teilnehmer (2–5 Teilnehmer pro Zentrum), gleiche Anteile von denen mit einer täglichen Gesamtinsulindosis von ≤12 E/Tag und >12 E/Tag

Maximale Studiendauer für ein Fach: 14 Wochen

Rekrutierung:

Die Probanden werden über pädiatrische Diabetes-Ambulanzen an teilnehmenden klinischen Zentren rekrutiert (siehe oben). Die Einschreibung zielt auf bis zu 30 (2-5 Teilnehmer pro Zentrum) ab, um Ausfälle während der Einlaufphase zu ermöglichen (ungefähr gleicher Anteil derjenigen mit einer täglichen Gesamtinsulindosis von ≤12 E/Tag und >12 E/Tag).

Zustimmung:

Vor allen studienbezogenen Aktivitäten wird eine schriftliche Einverständniserklärung aller Eltern/Erziehungsberechtigten und eine schriftliche Zustimmung älterer Kinder eingeholt.

Grundlegende Bewertung:

Geeignete Probanden werden einer Grundlinienbewertung unterzogen, einschließlich einer Blutprobe zur Messung von HbA1c. Die Fragebögen werden von den Eltern/Erziehungsberechtigten ausgefüllt.

Vorstudientraining und Run-in:

Schulungen zur Verwendung des Studien-CGM und der Insulinpumpe werden vom Forschungsteam angeboten. Während einer 2- bis 4-wöchigen Einlaufphase verwenden die Probanden CGM und Insulinpumpe der Studie. Für die Compliance und zur Beurteilung der Fähigkeit des Probanden, die Studiengeräte sicher zu verwenden, müssen mindestens 8 Tage lang CGM-Daten aufgezeichnet und die sichere Verwendung der Studieninsulinpumpe während der letzten 14 Tage der Einlaufzeit nachgewiesen werden. Die CGM-Daten werden auch verwendet, um die Grundlinien-Glukosekontrolle zu beurteilen, und können bei Bedarf zur Behandlungsoptimierung verwendet werden.

Kompetenzeinschätzung:

Die Kompetenz zur Verwendung der Studieninsulinpumpe und des Studien-CGM wird mit einem vom Forschungsteam entwickelten Kompetenzbewertungstool bewertet. Bei Bedarf kann das Training wiederholt werden.

Randomisierung:

Geeignete Probanden werden randomisiert für die Verwendung eines automatisierten hybriden Glukosesystems mit geschlossenem Kreislauf mit verdünntem Insulin oder für einen geschlossenen Kreislauf mit Insulin in Standardstärke für 21 Tage mit einer 1-4-wöchigen Auswaschphase zwischen den beiden Interventionen.

1. Geschlossener Kreislauf mit verdünntem Insulin Schulungen zur Verwendung des geschlossenen Kreislaufsystems mit verdünntem Insulin werden vom Forschungsteam durchgeführt. Während dieser 2- bis 4-stündigen Sitzung werden Probanden und Eltern/Erziehungsberechtigte das System unter Aufsicht des klinischen Forschungsteams bedienen, praktische Aspekte der Verwendung von verdünntem Insulin werden besprochen und die Pumpeneinstellungen werden entsprechend angepasst. Die Kompetenz im Umgang mit geschlossenen Regelkreisen wird bewertet. Danach werden die Probanden und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten das hybride Closed-Loop-System mit verdünntem Insulin über 21 Tage zu Hause weiter verwenden.
2. Closed-Loop mit Standard-Insulinstärke:

Identische Verfahren wie oben beschrieben werden befolgt, einschließlich einer Schulung zur Verwendung des Systems mit geschlossenem Regelkreis mit Insulin in Standardstärke. Die Probanden werden das Closed-Loop-System mit Insulin in Standardstärke über 21 Tage zu Hause weiter verwenden.

Studienabschlussprüfungen:

Studiengeräte werden heruntergeladen und zurückgegeben. Die Teilnehmer nehmen die übliche Versorgung mit ihrer vor der Studie durchgeführten Insulinpumpe wieder auf. Ein Closed-Loop-Erfahrungsfragebogen wird von den Eltern/Erziehungsberechtigten ausgefüllt.

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Prüfung:

Es werden Standardarbeitsanweisungen für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und spezifischer unerwünschter Ereignisse (AE) wie schwerer Hypoglykämie.

Kriterien für den Entzug von Fächern aus Sicherheitsgründen:

Ein Proband/Erziehungsberechtigter kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönlichen Nachteil beenden. Ein Prüfer kann die Teilnahme eines Probanden nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Mögliche Gründe sind:

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
• Nichteinhaltung
• Schwere Protokollverletzung
• Entscheidung des Prüfarztes oder des Sponsors, dass der Abbruch im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt