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硼替佐米、Selinexor 和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者 (BOSTON)

2024年7月25日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc

Selinexor、硼替佐米和地塞米松 (SVd) 对比硼替佐米和地塞米松 (Vd) 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中的 3 期随机、对照、开放标签研究

这项 3 期、2 组、随机、主动比较器对照、开放标签、多中心研究将比较疗效和健康相关生活质量 (HR-QoL)，并评估 selinexor 加硼替佐米 (Velcade) 加低剂量的安全性-剂量地塞米松 (SVd) 对比硼替佐米加低剂量地塞米松 (Vd) 治疗既往接受过 1 至 3 次抗多发性骨髓瘤 (MM) 方案的成年 RRMM 患者。 根据 Vd 臂患者的 IMWG 标准，在 IRC 确认的客观疾病进展时，将允许从 Vd 臂交叉到包括 selinexor（即 SVdX 或 SdX）的治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

402

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Cherkasy、乌克兰、18009
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostic Hematology Center, Department of Hematology
      • Dnipropetrovsk、乌克兰
        • City Clinical Hospital No.4 of Dnipro City Council, City hematology center
      • Kiev、乌克兰
        • BMT Kiev Center
      • Kiev、乌克兰
        • Kiev Cancer Institute
      • Lviv、乌克兰、79044
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Department of Hematology with Laboratory Group
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr、乌克兰、10008
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital, Hematology Department with Intensive Therapy Wards
  • 以色列
      • Ashkelon、以色列、7830604
        • Barzilai Medical Center
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、以色列
        • Hadassah Medical Center
      • Petaẖ Tiqwa、以色列、49100
        • Rabin Medical Center
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
      • Moscow、俄罗斯联邦、129128
        • N.A. Semashko Central Clinical Hospital #2 under OJSC Russian Railways
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
        • V.A. Almazov North-West Federal Medical Research Center, Chemotherapy of Oncohematology Diseases and Bone Marrow Transplantation Department #1
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Georgi Clinic of Clinical Hematology
      • Sofia、保加利亚、1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Ivan Rilski Clinic of Hematology
      • Sofia、保加利亚、1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Clinic of Hematology, Dept. of Clinical Hematology
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • Tom Baker Cancer Center/ Alberta Health Services
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute / University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5J1
        • North East Cancer Centre Sudbury
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital / McGill University
      • Quebec City、Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • L'Hôtel-Dieu de Québec
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7TI
        • Saskatchewan Cancer Agency-Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Internal Medicine
      • Budapest、匈牙利、H-1097
        • Integrated Szent Istvan and Szent laszlo Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Budapest、匈牙利、H-1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Kaposvar、匈牙利、7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
      • Pecs、匈牙利、7624
        • Medical Center of the University of Pecs, Department of Hematology
  • 印度
      • New Delhi、印度、110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Hospital
    • Bihar
      • Patna、Bihar、印度、800014
        • Regional Cancer Centre
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram、Kerala、印度、695011
        • Regional Cancer Centre
    • Maharashta
      • Mumbai、Maharashta、印度、400010
        • Prince Aly Khan Hospital
      • Mumbai、Maharashta、印度、400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Maharashtra
      • Thane、Maharashtra、印度、401107
        • Bhaktivedanta Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar、Odisha、印度、751003
        • IMS & SUM Hospital
    • Punjab
      • Chandigarh、Punjab、印度、160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
      • Ludhiana、Punjab、印度、141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、印度、600020
        • Cancer Institute
      • Chennai、Tamil Nadu、印度、600026
        • SRM Institute of Medical Sciences
      • Chennai、Tamil Nadu、印度、602105
        • Saveetha Medical College Hospital
      • Coimbatore、Tamil Nadu、印度、641037
        • G. Kuppuswamy Naidu Hospital
      • Madurai、Tamil Nadu、印度、625020
        • Asviratham Speciality Hospital
      • Madurai、Tamil Nadu、印度、625107
        • Meenakshi Mission Hospital
    • Telengana
      • Hyderabad、Telengana、印度、500082
        • Yashoda Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226003
        • King George's Medical University
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、印度、700094
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
      • Kolkata、West Bengal、印度、700120
        • Nil Ratan Sircar (NRS) Medical College
      • Kolkata、West Bengal、印度、700160
        • Tata Memorial Centre
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic of Hematology
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology
      • Kragujevac、塞尔维亚、34 000
        • Clinical Center Kragujevac, Clinic of Hematology
      • Nis、塞尔维亚、18 000
        • Clinical Center Nis, Clinic of Hematology and Clinical Immunology
      • Novi Sad、塞尔维亚、21 000
        • Clinical Center of Vojvodina, Clinic of Hematology
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
      • Krems、奥地利
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Vienna、奥地利、1090
        • Medical University of Vienna
      • Vienna、奥地利、1130
        • General Hospital Hietzing
      • Vienna、奥地利、1160
        • Wilhelminen Hospital, Department of Internal Medicine I, Center for Oncology & Hematology
  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • Alexandra General Hospital, Therapeutic Clinic
      • Athens、希腊
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Department of Hematology and Lymphoma
      • Pátra、希腊
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloníki、希腊、54639
        • Theageneion Cancer Hospital, Hematology Department
  • 德国
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
    • North Rhine Westfalia
      • Leverkusen、North Rhine Westfalia、德国、51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH Medizinisxhe Klinik 3
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、德国、1307
        • Group Practice for Hematology and Oncology
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60131
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Bergamo、意大利、24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna、意大利、40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Department of Hematology, Oncology and Laboratory Medicine, Operative Unit of Hematology - Cavo
      • Florence、意大利、50134
        • University Hospital Careggi, Department of Hematology
      • Genoa、意大利、16132
        • University Hospital San Martino, IRCCA, Dept. of Integrative Cancer Therapies, Operative Unit of Clinical Hematology
      • Milan、意大利、20162
        • Hospital Niguerda Ca Granda, Department of Hematology and Oncology, Hematology Unit
      • Rome、意大利、00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Hematology Center
      • Turin、意大利、10126
        • University Hospital San Giovanni Battista of Turin
    • Umbria
      • Terni、Umbria、意大利、05100
        • Hospital Santa Maria of Terni
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • University Hopsital Brno
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava、捷克语、708 52
        • University Hospital Ostrava, Dept. of Hematooncology
      • Prague、捷克语、100 34
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
    • Prague
      • Praha 2、Prague、捷克语、128 08
        • General University Hospital in Prague
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels、比利时
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent、比利时、9000
        • University Hospital Ghent
      • Roeselare、比利时、8800
        • General Hospital Delta
      • Wilrijk、比利时、2610
        • St. Augustinus Hospital
  • 法国
      • La Roche-sur-Yon、法国、85925
        • Hospital Center Departmental La Roche-Sur-Yon
      • Lille、法国、59037
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon、法国、69002
        • South Lyon Hospital Center
      • Nancy、法国、54511
        • Brabois Adults Hospital, University Hospital Center of Nancy
      • Nantes、法国、44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris、法国、75475
        • Saint-Louis Hospital
      • Poitiers、法国、86021
        • Miletrie Hospital, University Hospital Center of Poitiers
    • Ile De France
      • Paris、Ile De France、法国、75015
        • Necker Children's Hospital, Department of Adult Hematology
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Chorzow、波兰、41-500
        • Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospital Group in Chorzow, Department of Hematology
      • Krakow、波兰、31-501
        • University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Lublin、波兰、20-081
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematology-Oncology and Bone Marrow Transplantation
      • Lublin、波兰、20-090
        • St. John of Dukla Oncology Center of Lublin, Department of Hematology
      • Warsaw、波兰、04-141
        • Military Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Hematology
      • Łódź、波兰、93-513
        • Nicolaus Copernicus Memorial Provincial Specialist Hospital in Lodz, Department of Hematology
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Misericordiae Limited and Mater Medical Research
      • Southport、Queensland、澳大利亚、4215
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
  • 罗马尼亚
      • Braşov、罗马尼亚、500366
        • Hyperclnical MedLife PDR Vulturului Brasov, Hematology Department
      • Bucharest、罗马尼亚、020125
        • Colentina Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Bucharest、罗马尼亚、050098
        • Bucharest University Emergency Hospital, Department of Hematology
  • 美国
    • Florida
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR) Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96817
        • Kaiser Permanente Hawaii
    • Iowa
      • Ames、Iowa、美国、50010
        • McFarland Clinic
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Stormont Vail Health Care (Cotton O'Neil Cancer Center )
    • Kentucky
      • Danville、Kentucky、美国、40422
        • Commonwealth Hematology
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
    • Missouri
      • Bolivar、Missouri、美国、65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • Paramus、New Jersey、美国、07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai
      • Roslyn、New York、美国、11576
        • The Cancer Institute at St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Novant-Forsyth Memorial Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati Health
    • Oklahoma
      • Lawton、Oklahoma、美国、73505
        • Southwest Cancer Center of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、美国、29621
        • SCOR AnMed Health Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown、South Dakota、美国、57201
        • Prairie Lakes Healthcare
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust St. James University Hospital
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust Royal Leicester Infirmary
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital NHS Trust Royal Liverpool University Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London、英国、NW3 2PF
        • University College London
      • London、英国、HA1 3UJ
        • London North West Healthcare NHS Trust Northwick Park Hospital
      • London、英国、W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Wolverhampton、英国、WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust New Cross Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast、Northern Ireland、英国、BT9 7AB
        • Belfast Heatlh & Social Care Trust Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
        • NHS Tayside Ninewells Hospital
    • Wales
      • Cardiff、Wales、英国、CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board University Hospital of Wales
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Badalona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • University Hospital of Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28301
        • University Hospital Infanta Leonor, Department of Hematology
      • Salamanca、西班牙、37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
      • Seville、西班牙、41013
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38320
        • University Hospital of the Canary Islands

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据 IMWG 指南，经组织学证实具有可测量疾病的 MM，定义为以下至少一项：

    • 通过血清蛋白电泳 (SPEP) 或对于免疫球蛋白 (Ig) A 型骨髓瘤，血清 M 蛋白≥ 0.5 g/dL（> 5 g/L），通过定量血清 IgA 水平；要么
    • 尿液 M 蛋白排泄至少 200 mg/24 小时；要么
    • 血清游离轻链 (FLC) ≥ 100 mg/L，前提是血清 FLC 比值异常。
  2. 有至少 1 种既往抗 MM 方案且不超过 3 种既往抗 MM 方案。 诱导治疗后进行干细胞移植和巩固/维持治疗将被视为 1 种抗 MM 方案。
  3. 在他们最近的治疗方案中或之后进行性 MM 的记录证据（基于研究者根据修改后的 IMWG 反应标准的确定）。

  4. 如果满足以下所有标准，则允许事先使用硼替佐米或其他蛋白酶体抑制剂 (PI) 进行治疗：

    • 在任何时间使用之前的硼替佐米达到的最佳反应≥ PR，并且最后一次 PI（PI 治疗（单独或联合））≥ PR，并且
    • 由于 ≥ 3 级相关毒性，参与者没有停用硼替佐米，并且
    • 在研究治疗的第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前，必须至少有 6 个月的无 PI 治疗间隔。
  5. ECOG 状态评分必须为 0、1 或 2。
  6. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
  7. 年龄≥18岁。
  8. C1D1 将之前治疗中的任何具有临床意义的非血液学毒性（如果有）解决为≤ 1 级。
  9. 在 C1D1 之前的 28 天内有足够的肝功能。
  10. 在 C1D1 之前的 28 天内有足够的肾功能。
  11. 在 C1D1 之前的 7 天内具有足够的造血功能。
  12. 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 有生育能力的女性患者和与有生育能力的女性发生性行为的育龄男性患者必须在整个研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内使用高效避孕方法。

排除标准：

  1. 之前接触过 SINE 化合物（即 XPO-1 抑制剂），包括 selinexor。
  2. 在随机化之前的 5 年内需要治疗的既往恶性肿瘤，或已显示复发证据（非黑色素瘤皮肤癌或原位充分治疗的宫颈癌除外）。
  3. 任何可能干扰研究程序的并发医疗状况或疾病（例如，不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、活动性全身感染等）。
  4. 在 C1D1 之前的 1 周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。
  5. 活动性浆细胞白血病。
  6. 记录系统性轻链淀粉样变性。
  7. MM累及中枢神经系统。
  8. 多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变 (POEMS) 综合征。
  9. 脊髓压迫。
  10. 大于 2 级神经病变或 ≥ 2 级神经病变伴基线疼痛，无论患者目前是否正在接受药物治疗
  11. 已知对糖皮质激素不耐受、过敏或禁忌。
  12. C1D1 之前 ≤ 2 周的放疗、化疗或免疫疗法或任何其他抗癌疗法（包括研究疗法）。 在允许 C1D1 之前至少 1 周对单个部位进行局部辐射。 允许在 C1D1 后 2 周内使用糖皮质激素。 筛选期间长期服用糖皮质激素的患者不需要清除期，但必须能够耐受本研究中指定的地塞米松剂量。
  13. 在 C1D1 之前 < 1 个月的既往自体干细胞移植或 < 4 个月的同种异体干细胞移植。
  14. C1D1 的活动性移植物抗宿主病（异基因干细胞移植后）。
  15. 怀孕或哺乳期女性。
  16. 通过 Dubois 或 Mosteller 方法计算的基线体表面积 < 1.4 m²。
  17. 预期寿命<4个月。
  18. C1D1 之前 4 周内进行过大手术。

  19. 活跃、不稳定的心血管功能：

    1. 有症状的缺血，或
    2. 不受控制的临床显着传导异常（例如，排除抗心律失常的室性心动过速患者；不排除患有一级房室传导阻滞或无症状左前分支传导阻滞/右束支传导阻滞的患者），或
    3. 纽约心脏协会 ≥ 3 级或已知左心室射血分数 < 40% 的充血性心力衰竭，或
    4. C1D1 前 3 个月内心肌梗塞。
  20. 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或 HIV 血清阳性
  21. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 或乙型肝炎病毒表面抗原呈阳性。
  22. 任何干扰患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。
  23. 调查员认为可能会干扰治疗、依从性或给予知情同意的能力的任何活跃、严重的精神病、医疗或其他状况/情况。
  24. 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。
  25. 不愿意或不能遵守方案的患者，包括在规定的时间点提供24小时尿液样本进行尿蛋白电泳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SVd 组：Selinexor + 硼替佐米 + 地塞米松
参与者在每个 35 天周期的第 1、8、15、22 和 29 天每周一次 (QW) 接受固定口服剂量 100 毫克 (mg) selinexor 片剂（5 片，每片 20 mg），同时皮下注射（ SC) 在每个 35 天周期的第 1、8、15 和 22 天注射 1.3 毫克每平方米 (mg/m^2) 硼替佐米 QW，并在每周两次 (BIW) 口服剂量 20 mg 地塞米松每个 35 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22、23、29 和 30 天，直到 IRC 确认 PD、研究者或参与者决定停止研究治疗、怀孕、不可接受的 AE 或毒性无法通过支持性护理、撤回同意、死亡或申办者决定终止研究来控制。
药品：硒素
口服 100 毫克剂量
药品：硼替佐米
皮下剂量为 1.3 mg/m2
其他名称：
  • 万珂®
药品：地塞米松
口服剂量 20mg
实验性的：Vd 臂：硼替佐米 + 地塞米松
参与者在前 8 个周期的每个 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天接受皮下注射 1.3 mg/m^2 硼替佐米，随后在第 1 天接受大于或等于 (>=) 9 个周期每个 35 天周期的第 1、8、15 和 22 天，并在第一个 21 天周期的第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天口服 20 mg 地塞米松 BIW 8 个周期，以及每个 35 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22、23、29 和 30 天的周期 >= 9，直到 IRC 确认 PD、研究者或参与者决定停止研究治疗、怀孕、无法通过支持性护理、撤回同意、死亡或申办者决定终止研究来控制的不可接受的 AE 或毒性。
药品：硼替佐米
皮下剂量为 1.3 mg/m2
其他名称：
  • 万珂®
药品：地塞米松
口服剂量 20mg
实验性的：SVdX 组：Selinexor + 硼替佐米 + 地塞米松
VD 组中患有 IRC 确认的 PD 且能够耐受持续硼替佐米治疗的参与者在第 1、8、15、22 天每周接受固定口服剂量 100 mg selinexor 片剂（每片 5 片，每片 20 mg）和每个 35 天周期的 29 次，同时在每个 35 天周期的第 1、8、15 和 22 天皮下注射 1.3 mg/m^2 硼替佐米 QW，以及口服 20 mg 地塞米松 BIW每个 35 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22、23、29 和 30 天，直至 IRC 确认 PD、研究者或参与者决定停止研究治疗、怀孕、不可接受的 AE 或毒性这是无法通过支持性护理、撤回同意、死亡或申办者决定终止研究来控制的。
药品：硒素
口服 100 毫克剂量
药品：硼替佐米
皮下剂量为 1.3 mg/m2
其他名称：
  • 万珂®
药品：地塞米松
口服剂量 20mg
实验性的：SdX 臂：Selinexor + 地塞米松
VD 组中患有 IRC 确认的 PD 且无法耐受继续硼替佐米治疗的参与者在第 1、8、15、22 天每周接受固定口服剂量的 100 mg selinexor 片剂（每片 5 片，每片 20 mg）每个 35 天周期的 29 次，以及每个 35 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22、23、29 和 30 天口服 20 mg 地塞米松 BIW，直至确认 PD由 IRC、研究者或参与者决定停止研究治疗、怀孕、无法通过支持性治疗控制的不可接受的 AE 或毒性、撤回同意、死亡或申办者决定终止研究。
药品：硒素
口服 100 毫克剂量
药品：地塞米松
口服剂量 20mg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SVd/Vd Arm：由独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组日期到 IRC 确认记录的 PD 或死亡、审查日期，以先发生者为准（最长 33 个月）
PFS 定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 响应标准，从随机分组之日到 IRC 确认的第一个 PD 日期或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。 PD 包括在以下一项或多项标准中较最低确认反应值增加 25%：a) 血清 M 蛋白绝对增加≥0.5 克每分升 (g/dL)； b) 如果最低 M 成分≥5 g/dL，则血清 M 蛋白增加≥1 g/dL； c) 尿M蛋白（每24小时绝对增加必须≥200mg）； d) 在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：参与和未参与的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异（绝对增加必须大于 [>] 10 mg/dL）； e) 在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平且没有可测量的相关 FLC 水平的参与者中：骨髓浆细胞百分比，无论基线状态如何（绝对增加必须 >=10%）。
从随机分组日期到 IRC 确认记录的 PD 或死亡、审查日期，以先发生者为准（最长 33 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SVd/Vd Arm：IRC 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组之日起直至疾病进展或开始新的 MM 治疗（最长 33 个月）
ORR 被定义为根据 IRC 的缓解结果评估，达到任何确认的部分缓解 (PR) 或更好的 PR、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或严格完全缓解 (sCR) 的参与者的百分比，根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的反应标准，在 IRC 确认的 PD 或开始新的 MM 治疗之前。 PR：血清 M 蛋白减少 50% 以上，24 小时尿 M 蛋白减少 90% 以上或每 24 小时减少 200 mg； VGPR：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳无法检测到，或者血清 M 蛋白加尿液 M 蛋白水平降低 90% 或以上每 24 小时 < 100 mg； CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<= 5%；或严格完全缓解 (sCR)：CR 定义为正常游离轻链 (FLC) 比率 + 通过免疫组织化学检测不存在克隆细胞。
从随机分组之日起直至疾病进展或开始新的 MM 治疗（最长 33 个月）
SVd/Vd Arm：根据 IRC 评估，响应率为非常好的部分响应 (VGPR) 或更好的参与者的百分比
大体时间：从随机分组之日起直至确认 PD 或开始新的 MM 治疗（最长 33 个月）
缓解率定义为在 IRC 确认的 PD 或开始新的 MM 治疗之前的任何时间，对 VGPR 有缓解的参与者的百分比。 VGPR：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳无法检测到，或者血清 M 蛋白加尿液 M 蛋白水平降低 90% 或以上每 24 小时 < 100 mg。
从随机分组之日起直至确认 PD 或开始新的 MM 治疗（最长 33 个月）
SVd/Vd 组：至少一级大于或等于 [>=] 2 次周围神经病变事件的参与者数量
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（含），或开始新的抗 MM 治疗的前一天，以先到者为准（最长 33 个月）
使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版评估周围神经病变事件。 等级范围从 1 级（轻微、无症状或轻度症状）到 5 级（与不良事件相关的死亡）。 2 级表示中度状况，可能需要最少的干预，并可能限制某些日常活动。 3 级代表严重症状，不会立即危及生命，但可能导致住院并限制自我护理活动。 4 级表示危及生命的后果，需要紧急干预。 已报告经历至少一次 2 级周围神经病变事件的参与者人数。
从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（含），或开始新的抗 MM 治疗的前一天，以先到者为准（最长 33 个月）
SVd/Vd Arm：总体生存期 (OS)
大体时间：从随机分组日期到死亡日期或审查日期，以先发生者为准（最长 45 个月）
对于所有参与者，OS 被定义为从随机分组之日起直至因任何原因死亡之日或直至参与者失访为止的时间。
从随机分组日期到死亡日期或审查日期，以先发生者为准（最长 45 个月）
SVd/Vd Arm：IRC 评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录反应到首次记录 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 45 个月）
DOR 定义为从首次出现 IRC 确认的至少 (>=) PR 反应到首次发生 IRC 确认的 PD 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的持续时间。 PR：血清 M 蛋白减少 50% 以上，24 小时尿 M 蛋白减少 90% 以上或每 24 小时减少 200 mg； PD：在以下 1 个或多个标准中，与最低确认响应值相比增加 25%：血清 M 蛋白绝对增加 >= 0.5 g/dL；如果最低 M 成分≥ 5 g/dL，则血清 M 蛋白增加≥ 1 g/dL；尿 M 蛋白（每 24 小时绝对增加必须 >= 200 mg）。 使用Kaplan-Meier方法进行分析。
从首次记录反应到首次记录 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 45 个月）
SVdX Arm：IRC 在 SVdX 治疗期间评估的总体缓解率 (ORR1)
大体时间：从首次 SVdX 治疗之日起直至疾病进展或开始新的 MM 治疗（最长 33 个月）
ORR 被定义为根据 IMWG 反应标准，基于 IRC 的反应结果评估，达到确认的部分反应或更好（即 PR、VGPR、CR 或 sCR）的参与者的百分比。 PR：血清M蛋白减少>=50%，24小时尿M蛋白减少>=90%或每24小时<200mg； VGPR：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳无法检测到，或者血清 M 蛋白加尿液 M 蛋白水平降低 90% 或以上每 24 小时 <100 mg； CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<=5%；或 sCR：CR 定义为正常 FLC 比率+通过免疫组织化学进行的骨髓活检中不存在克隆细胞。
从首次 SVdX 治疗之日起直至疾病进展或开始新的 MM 治疗（最长 33 个月）
SVdX 组：IRC 在 SVdX 治疗期间评估的无进展生存期 1 (PFS1)
大体时间：从首次 SVdX 治疗之日起，直至 IRC 确认记录的 PD 或死亡或审查日期，以先发生者为准（最长 33 个月）
PFS1 定义为从 Vd 组交叉后首次接受 SVd 治疗之日起，到首次出现 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 PD 包括在以下一项或多项标准中较最低确认反应值增加 25%：a) 血清 M 蛋白绝对增加≥0.5 克每分升 (g/dL)； b) 如果最低 M 成分≥5 g/dL，则血清 M 蛋白增加≥1 g/dL； c) 尿M蛋白（每24小时绝对增加必须≥200mg）； d) 在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：参与和未参与的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异（绝对增加必须大于 [>] 10 mg/dL）； e) 在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平且没有可测量的相关 FLC 水平的参与者中：骨髓浆细胞百分比，无论基线状态如何（绝对增加必须 >=10%）。
从首次 SVdX 治疗之日起，直至 IRC 确认记录的 PD 或死亡或审查日期，以先发生者为准（最长 33 个月）
SVd/Vd 组：随机分配至 SVd 和 Vd 组并在 SVd/Vd 后接受治疗的参与者的下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：从随机分组之日到开始下一次抗 MM 治疗或死亡，以先发生者为准（最长 33 个月）
TTNT 定义为从随机分组之日到开始下一次抗 MM 治疗或死亡（以先发生者为准）的持续时间。 对于没有事件的患者，他们的随访时间将在研究终止之日或数据库截止日期或之前最后一次参与访问之日进行审查，以先发生者为准。
从随机分组之日到开始下一次抗 MM 治疗或死亡，以先发生者为准（最长 33 个月）
SVd/Vd 组：随机分配至 SVd 和 Vd 组的参与者的响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组到首次 IRC 确认的 PR 或更好的日期（即 PR、VGPR、CR 或 sCR），以先发生者为准（最长 33 个月）
TTR 定义为从随机分组到 IRC 确认的 PD 或根据 IMWG 反应标准开始新的 MM 治疗之前首次 IRC 确认的 PR 或更好（即 PR、VGPR、CR 或 sCR）的日期的持续时间。 未达到 IRC 确认的 PR 或更好反应的参与者将在数据库截止日期或之前的最后一次疾病评估日期进行审查。 PR：血清 M 蛋白减少 50% 以上，24 小时尿 M 蛋白减少 90% 以上或每 24 小时减少 200 mg； VGPR：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳无法检测到，或者血清 M 蛋白加尿液 M 蛋白水平降低 90% 或以上每 24 小时 < 100 mg； CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<= 5%；或 sCR：正常游离轻链 (FLC) 比例 + 免疫组织化学检测不存在克隆细胞。
从随机分组到首次 IRC 确认的 PR 或更好的日期（即 PR、VGPR、CR 或 sCR），以先发生者为准（最长 33 个月）
SVd/Vd/SVdx 组：随机分配至接受 SVd/Vd/SVdX 后治疗的 SVd 和 Vd 组参与者的无进展生存期 2 (PFS 2)
大体时间：从 SVd/Vd/SVdX 治疗后首次给药日期到 SVd/Vd/SVdX 治疗后第一次 PD 或因任何原因死亡的日期（最长 33 个月）
PFS 2 定义为从 SVd/Vd/SVdX 后首次治疗剂量日期到 SVd/Vd/SVdX 后首次治疗 PD 日期或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间长度。 PD 包括在以下一项或多项标准中较最低确认反应值增加 25%：a) 血清 M 蛋白绝对增加≥0.5 克每分升 (g/dL)； b) 如果最低 M 成分≥5 g/dL，则血清 M 蛋白增加≥1 g/dL； c) 尿M蛋白（每24小时绝对增加必须≥200mg）； d) 在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：参与和未参与的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异（绝对增加必须大于 [>] 10 mg/dL）； e) 在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平且没有可测量的相关 FLC 水平的参与者中：骨髓浆细胞百分比，无论基线状态如何（绝对增加必须 >=10%）。
从 SVd/Vd/SVdX 治疗后首次给药日期到 SVd/Vd/SVdX 治疗后第一次 PD 或因任何原因死亡的日期（最长 33 个月）
SVd/Vd 组：由欧洲癌症研究和治疗组织评估的参与者报告的周围神经病变 (PN) 相对于基线的变化-生活质量问卷-化疗引起的 PN 20 (EORTC-QLQ-CIPN20) 总分
大体时间：Svd Arm：基线至治疗结束 (EOT)（第 820 天）； Vd Arm：基线至 EOT（第 848 天）
EORTC QLQ-CIPN20 仪器是一款包含 20 项的 QoL 仪器，旨在引出患者与 CIPN 相关的症状和功能限制的经历。 QLQ-CIPN20 包含 20 个项目，评估感觉（9 个项目）、运动（8 个项目）和自主神经症状（3 个项目），包含 4 点李克特量表（1= 完全没有，2= 一点，3= 相当多）位，4=非常），参与者指出他们在过去一周经历感觉、运动和自主神经症状的程度。 感觉原始量表得分范围为 1 至 36，运动原始量表得分范围为 1 至 32，自主神经原始量表得分范围为：男性 1 至 12，女性 1-8（不包括勃起功能项目）。 所有量表分数均线性转换为总分，分值范围为0-100，分数越高表明症状负担越重。
Svd Arm：基线至治疗结束 (EOT)（第 820 天）； Vd Arm：基线至 EOT（第 848 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Karyopharm Therapeutics Inc

调查人员

  • 研究主任：Michael Kauffman, MD, PhD、Karyopharm Therapeutics Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月24日

初级完成 (实际的)

2020年2月18日

研究完成 (实际的)

2022年5月12日

研究注册日期

首次提交

2017年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月7日

首次发布 (实际的)

2017年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月25日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KCP-330-023

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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