Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib, Selinexor og Deksametason hos pasienter med myelomatose (BOSTON)

25. juli 2024 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fase 3 randomisert, kontrollert, åpen studie av Selinexor, Bortezomib og Dexamethason (SVd) versus Bortezomib og Dexamethason (Vd) hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM)

Denne fase 3, 2-arms, randomiserte, aktive komparatorkontrollerte, åpne, multisenterstudien vil sammenligne effekten og helserelatert livskvalitet (HR-QoL) og vurdere sikkerheten til selinexor pluss bortezomib (Velcade) pluss lav -dose deksametason (SVd) versus bortezomib pluss lavdose deksametason (Vd) hos voksne pasienter med RRMM som har fått 1 til 3 tidligere anti-multippelt myelom (MM)-regimer. Overgang fra Vd-armen til en behandling som inkluderer selinexor (dvs. SVdX eller SdX) vil være tillatt ved IRC-bekreftet objektiv sykdomsprogresjon i henhold til IMWG-kriteriene for pasienter i Vd-armen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

402

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Limited and Mater Medical Research
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Belgia
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • General Hospital Delta
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Georgi Clinic of Clinical Hematology
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Ivan Rilski Clinic of Hematology
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Clinic of Hematology, Dept. of Clinical Hematology
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Tom Baker Cancer Center/ Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute / University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • North East Cancer Centre Sudbury
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital / McGill University
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • L'Hôtel-Dieu de Québec
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7TI
        • Saskatchewan Cancer Agency-Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129128
        • N.A. Semashko Central Clinical Hospital #2 under OJSC Russian Railways
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • V.A. Almazov North-West Federal Medical Research Center, Chemotherapy of Oncohematology Diseases and Bone Marrow Transplantation Department #1
  • Forente stater
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR) Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Kaiser Permanente Hawaii
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
        • Stormont Vail Health Care (Cotton O'Neil Cancer Center )
    • Kentucky
      • Danville, Kentucky, Forente stater, 40422
        • Commonwealth Hematology
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forente stater, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Forente stater, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai
      • Roslyn, New York, Forente stater, 11576
        • The Cancer Institute at St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant-Forsyth Memorial Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Health
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73505
        • Southwest Cancer Center of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • SCOR AnMed Health Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Forente stater, 57201
        • Prairie Lakes Healthcare
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Frankrike
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Hospital Center Departmental La Roche-Sur-Yon
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankrike, 69002
        • South Lyon Hospital Center
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • Brabois Adults Hospital, University Hospital Center of Nancy
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Saint-Louis Hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Miletrie Hospital, University Hospital Center of Poitiers
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75015
        • Necker Children's Hospital, Department of Adult Hematology
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
        • Alexandra General Hospital, Therapeutic Clinic
      • Athens, Hellas
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Department of Hematology and Lymphoma
      • Pátra, Hellas
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloníki, Hellas, 54639
        • Theageneion Cancer Hospital, Hematology Department
  • India
      • New Delhi, India, 110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Hospital
    • Bihar
      • Patna, Bihar, India, 800014
        • Regional Cancer Centre
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, India, 695011
        • Regional Cancer Centre
    • Maharashta
      • Mumbai, Maharashta, India, 400010
        • Prince Aly Khan Hospital
      • Mumbai, Maharashta, India, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Maharashtra
      • Thane, Maharashtra, India, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India, 751003
        • IMS & SUM Hospital
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, India, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
      • Ludhiana, Punjab, India, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600020
        • Cancer Institute
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600026
        • SRM Institute of Medical Sciences
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 602105
        • Saveetha Medical College Hospital
      • Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641037
        • G. Kuppuswamy Naidu Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625020
        • Asviratham Speciality Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital
    • Telengana
      • Hyderabad, Telengana, India, 500082
        • Yashoda Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
        • King George's Medical University
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700094
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
      • Kolkata, West Bengal, India, 700120
        • Nil Ratan Sircar (NRS) Medical College
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Tata Memorial Centre
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 7830604
        • Barzilai Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Petaẖ Tiqwa, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60131
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Department of Hematology, Oncology and Laboratory Medicine, Operative Unit of Hematology - Cavo
      • Florence, Italia, 50134
        • University Hospital Careggi, Department of Hematology
      • Genoa, Italia, 16132
        • University Hospital San Martino, IRCCA, Dept. of Integrative Cancer Therapies, Operative Unit of Clinical Hematology
      • Milan, Italia, 20162
        • Hospital Niguerda Ca Granda, Department of Hematology and Oncology, Hematology Unit
      • Rome, Italia, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Hematology Center
      • Turin, Italia, 10126
        • University Hospital San Giovanni Battista of Turin
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italia, 05100
        • Hospital Santa Maria of Terni
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospital Group in Chorzow, Department of Hematology
      • Krakow, Polen, 31-501
        • University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Lublin, Polen, 20-081
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematology-Oncology and Bone Marrow Transplantation
      • Lublin, Polen, 20-090
        • St. John of Dukla Oncology Center of Lublin, Department of Hematology
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Military Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Hematology
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Memorial Provincial Specialist Hospital in Lodz, Department of Hematology
  • Romania
      • Braşov, Romania, 500366
        • Hyperclnical MedLife PDR Vulturului Brasov, Hematology Department
      • Bucharest, Romania, 020125
        • Colentina Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Bucharest, Romania, 050098
        • Bucharest University Emergency Hospital, Department of Hematology
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic of Hematology
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology
      • Kragujevac, Serbia, 34 000
        • Clinical Center Kragujevac, Clinic of Hematology
      • Nis, Serbia, 18 000
        • Clinical Center Nis, Clinic of Hematology and Clinical Immunology
      • Novi Sad, Serbia, 21 000
        • Clinical Center of Vojvodina, Clinic of Hematology
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Badalona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • University Hospital of Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28301
        • University Hospital Infanta Leonor, Department of Hematology
      • Salamanca, Spania, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
      • Seville, Spania, 41013
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
        • University Hospital of the Canary Islands
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust St. James University Hospital
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust Royal Leicester Infirmary
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital NHS Trust Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, NW3 2PF
        • University College London
      • London, Storbritannia, HA1 3UJ
        • London North West Healthcare NHS Trust Northwick Park Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust New Cross Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 7AB
        • Belfast Heatlh & Social Care Trust Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Storbritannia, DD1 9SY
        • NHS Tayside Ninewells Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board University Hospital of Wales
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • University Hopsital Brno
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Tsjekkia, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Dept. of Hematooncology
      • Prague, Tsjekkia, 100 34
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
    • Prague
      • Praha 2, Prague, Tsjekkia, 128 08
        • General University Hospital in Prague
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
    • North Rhine Westfalia
      • Leverkusen, North Rhine Westfalia, Tyskland, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH Medizinisxhe Klinik 3
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
        • Group Practice for Hematology and Oncology
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostic Hematology Center, Department of Hematology
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • City Clinical Hospital No.4 of Dnipro City Council, City hematology center
      • Kiev, Ukraina
        • BMT Kiev Center
      • Kiev, Ukraina
        • Kiev Cancer Institute
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Department of Hematology with Laboratory Group
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ukraina, 10008
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital, Hematology Department with Intensive Therapy Wards
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Internal Medicine
      • Budapest, Ungarn, H-1097
        • Integrated Szent Istvan and Szent laszlo Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Budapest, Ungarn, H-1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Medical Center of the University of Pecs, Department of Hematology
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
      • Krems, Østerrike
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Østerrike, 1130
        • General Hospital Hietzing
      • Vienna, Østerrike, 1160
        • Wilhelminen Hospital, Department of Internal Medicine I, Center for Oncology & Hematology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet MM med målbar sykdom i henhold til IMWG-retningslinjer som definert av minst 1 av følgende:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (> 5 g/L) ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller for immunglobulin (Ig) A myelom, etter kvantitative serum IgA-nivåer; eller
    • Urin M-protein utskillelse minst 200 mg/24 timer; eller
    • Serumfri lett kjede (FLC) ≥ 100 mg/L, forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.
  2. Hadde minst 1 tidligere anti-MM-kur og ikke mer enn 3 tidligere anti-MM-kurer. Induksjonsterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon og konsoliderings-/vedlikeholdsterapi vil bli vurdert som 1 anti-MM-kur.
  3. Dokumentert bevis på progressiv MM (basert på etterforskerens bestemmelse i henhold til de modifiserte IMWG-responskriteriene) på eller etter deres siste regime.

  4. Tidligere behandling med bortezomib eller annen proteasomhemmer (PI) er tillatt, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Beste respons oppnådd med tidligere bortezomib til enhver tid var ≥ PR og med siste PI (PI-behandling (alene eller i kombinasjon) var ≥ PR, OG
    • Deltakeren avbrøt ikke bortezomib på grunn av ≥ grad 3 relatert toksisitet, OG
    • Må ha hatt minst 6 måneders PI-behandlingsfritt intervall før syklus 1 dag 1 (C1D1) av studiebehandlingen.
  5. Må ha en ECOG-statusscore på 0, 1 eller 2.
  6. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
  7. Alder ≥18 år.
  8. Oppløsning av eventuelle klinisk signifikante ikke-hematologiske toksisiteter (hvis noen) fra tidligere behandlinger til ≤ grad 1 ved C1D1.
  9. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før C1D1.
  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før C1D1.
  11. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon innen 7 dager før C1D1.
  12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening. Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for en SINE-forbindelse (dvs. en XPO-1-hemmer), inkludert selinexor.
  2. Tidligere malignitet som krevde behandling, eller har vist tegn på tilbakefall (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller adekvat behandlet cervical carcinoma in situ) i løpet av de 5 årene før randomisering.
  3. Enhver samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon, etc.) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene.
  4. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 1 uke før C1D1.
  5. Aktiv plasmacelleleukemi.
  6. Dokumentert systemisk lettkjedeamyloidose.
  7. MM som involverer sentralnervesystemet.
  8. Polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom.
  9. Ryggmargskompresjon.
  10. Større enn grad 2 nevropati eller ≥ grad 2 nevropati med smerter ved baseline, uavhengig av om pasienten for øyeblikket får medisiner
  11. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for glukokortikoider.
  12. Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling (inkludert undersøkelsesbehandlinger) ≤ 2 uker før C1D1. Lokalisert stråling til et enkelt sted minst 1 uke før C1D1 tillates. Glukokortikoider innen 2 uker etter C1D1 er tillatt. Pasienter på langtidsglukokortikoider under screening krever ikke en utvaskingsperiode, men må kunne tolerere den spesifiserte deksametasondosen i denne studien.
  13. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon < 1 måned eller allogen stamcelletransplantasjon < 4 måneder før C1D1.
  14. Aktiv graft versus vertssykdom (etter allogen stamcelletransplantasjon) ved C1D1.
  15. Gravide eller ammende kvinner.
  16. Kroppsoverflateareal < 1,4 m² ved baseline, beregnet etter Dubois- eller Mosteller-metoden.
  17. Forventet levealder < 4 måneder.
  18. Større operasjon innen 4 uker før C1D1.

  19. Aktiv, ustabil kardiovaskulær funksjon:

    1. Symptomatisk iskemi, eller
    2. Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikkeltakykardi på antiarytmika er ekskludert; pasienter med førstegrads atrioventrikulær blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk vil ikke bli ekskludert), eller
    3. Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse ≥ 3 eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %, eller
    4. Hjerteinfarkt innen 3 måneder før C1D1.
  20. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-seropositivitet
  21. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt B virus overflateantigen.
  22. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
  23. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
  24. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.
  25. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen, inkludert å gi 24-timers urinprøver for urinproteinelektroforese på de nødvendige tidspunktene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SVd Arm: Selinexor + Bortezomib + Deksametason
Deltakerne fikk en fast oral dose på 100 milligram (mg) selinexor-tabletter (5 tabletter á 20 mg hver) en gang ukentlig (QW) på dag 1, 8, 15, 22 og 29 i hver 35-dagers syklus, sammen med subkutan ( SC) injeksjon av 1,3 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) bortezomib QW på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 35-dagers syklus, og en oral dose på 20 mg deksametason to ganger ukentlig (BIW) på Dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 og 30 av hver 35-dagers syklus inntil PD bekreftet av IRC, etterforsker eller deltaker beslutning om å avbryte studiebehandling, graviditet, uakseptable bivirkninger eller toksisitet som kunne ikke håndteres av støttende omsorg, tilbaketrekking av samtykke, død eller sponsorbeslutning om å avslutte studien.
Legemiddel: Selinexor
oral 100 mg dose
Legemiddel: Bortezomib
subkutan dose på 1,3 mg/m2
Andre navn:
  • Velcade®
Legemiddel: Deksametason
oral dose på 20 mg
Eksperimentell: Vd Arm: Bortezomib + Deksametason
Deltakerne fikk SC-injeksjon av 1,3 mg/m^2 bortezomib på dag 1, 4, 8 og 11 av hver 21-dagers syklus for de første 8 syklusene, etterfulgt av mer enn eller lik (>=) 9 sykluser på dag 1 , 8, 15 og 22 av hver 35-dagers syklus, og fikk oral dose på 20 mg deksametason BIW på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 av hver 21-dagers syklus for den første 8 sykluser og for sykluser >= 9 på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 og 30 av hver 35-dagers syklus inntil PD bekreftet av IRC, etterforsker eller deltakerbeslutning om å avbryte studien behandling, graviditet, uakseptable bivirkninger eller toksisitet som ikke kunne håndteres med støttebehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller sponsorbeslutning om å avslutte studien.
Legemiddel: Bortezomib
subkutan dose på 1,3 mg/m2
Andre navn:
  • Velcade®
Legemiddel: Deksametason
oral dose på 20 mg
Eksperimentell: SVdX-arm: Selinexor + Bortezomib + Deksametason
Deltakere i VD-armen som hadde IRC-bekreftet PD og var i stand til å tolerere fortsatt bortezomib-behandling, hadde krysset over for å motta fast oral dose på 100 mg selinexor-tabletter (5 tabletter på 20 mg hver) QW på dag 1, 8, 15, 22 , og 29 av hver 35-dagers syklus, sammen med SC-injeksjon av 1,3 mg/m^2 bortezomib QW på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 35-dagers syklus, og en oral dose på 20 mg deksametason BIW på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 og 30 av hver 35-dagers syklus inntil PD bekreftet av IRC, etterforsker eller deltaker beslutning om å avbryte studiebehandling, graviditet, uakseptable bivirkninger eller toksisitet som ikke kunne håndteres av støttende omsorg, tilbaketrekking av samtykke, død eller sponsorbeslutning om å avslutte studien.
Legemiddel: Selinexor
oral 100 mg dose
Legemiddel: Bortezomib
subkutan dose på 1,3 mg/m2
Andre navn:
  • Velcade®
Legemiddel: Deksametason
oral dose på 20 mg
Eksperimentell: SdX-arm: Selinexor + Deksametason
Deltakere i VD-armen som hadde IRC-bekreftet PD og ikke var i stand til å tolerere fortsatt bortezomib-behandling, hadde krysset over for å motta fast oral dose på 100 mg selinexortabletter (5 tabletter á 20 mg hver) QW på dag 1, 8, 15, 22 , og 29 av hver 35-dagers syklus og en oral dose på 20 mg deksametason BIW på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 og 30 av hver 35-dagers syklus inntil PD bekreftet av IRC, etterforsker eller deltakerbeslutning om å avbryte studiebehandling, graviditet, uakseptable bivirkninger eller toksisitet som ikke kunne håndteres med støttebehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller sponsorbeslutning om å avslutte studien.
Legemiddel: Selinexor
oral 100 mg dose
Legemiddel: Deksametason
oral dose på 20 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SVd/Vd-arm: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til IRC-bekreftet dokumentert PD eller død, sensurert dato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den første datoen for IRC-bekreftet PD, i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier, eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD inkluderte økning på 25 % fra laveste bekreftede responsverdi i 1 eller flere av følgende kriterier: a) serum M-protein med absolutt økning på >= 0,5 gram per desiliter (g/dL); b) serum M-proteinøkning >= 1 g/dL hvis den laveste M-komponenten var >=5 g/dL; c) urin M-protein (absolutt økning må være >= 200 mg per 24 timer); d) hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lettkjede (FLC) nivåer (absolutt økning må være større enn [>] 10 mg/dL); e) hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer og uten målbare involverte FLC-nivåer: Benmargsplasmacelleprosent uavhengig av baselinestatus (absolutt økning må være >=10%).
Fra dato for randomisering til IRC-bekreftet dokumentert PD eller død, sensurert dato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SVd/Vd Arm: Overall Response Rate (ORR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon eller start av ny MM-behandling (opptil 33 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde noen bekreftet delvis respons (PR) eller bedre PR, komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller stringent komplett respons (sCR) basert på IRCs vurdering av responsutfall, i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier, før IRC-bekreftet PD eller initiering av en ny MM-behandling. PR: >= 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg per 24 timer; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timer; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i benmarg; eller stringent fullstendig respons (sCR): CR som definert som normal fri lett kjede (FLC) ratio + Fravær av klonale celler ved immunhistokjemi.
Fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon eller start av ny MM-behandling (opptil 33 måneder)
SVd/Vd-arm: prosentandel av deltakere med responsrate på svært god delvis respons (VGPR) eller bedre basert på IRC-vurdering
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til bekreftet PD eller oppstart av ny MM-behandling (opptil 33 måneder)
Responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med svar på VGPR, til enhver tid før IRC-bekreftet PD eller initiering av en ny MM-behandling. VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timer.
Fra randomiseringsdato til bekreftet PD eller oppstart av ny MM-behandling (opptil 33 måneder)
SVd/Vd-arm: Antall deltakere med minst én karakter høyere enn eller lik [>=] 2 perifere nevropatihendelser
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling inkludert, eller dagen før oppstart av ny anti-MM-behandling, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 33 måneder)
Perifere nevropatihendelser ble vurdert ved å bruke National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03. Karakteren varierer fra grad 1 (milde, asymptomatiske eller milde symptomer) til grad 5 (død relatert til en uønsket hendelse). Grad 2 indikerer en moderat tilstand som kan kreve minimal intervensjon og kan begrense visse daglige aktiviteter. Grad 3 representerer alvorlige symptomer som ikke er umiddelbart livstruende, men som kan føre til sykehusinnleggelse og begrense egenomsorgsaktiviteter. Grad 4 betegner livstruende konsekvenser som krever akutt intervensjon. Antall deltakere som har opplevd minst én grad >= 2 perifer nevropatihendelse er rapportert.
Fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling inkludert, eller dagen før oppstart av ny anti-MM-behandling, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 33 måneder)
SVd/Vd Arm: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato eller sensurert dato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 45 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til enten dødsdatoen på grunn av en eller annen årsak eller til deltakeren er tapt for oppfølging, for alle deltakere.
Fra randomiseringsdato til dødsdato eller sensurert dato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 45 måneder)
SVd/Vd Arm: Varighet av respons (DOR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Fra den første dokumentasjonen av respons til den første dokumentasjonen av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 45 måneder)
DOR ble definert som varigheten fra den første forekomsten av en IRC-bekreftet respons på minst (>=) PR til den første datoen for IRC-bekreftet PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PR: >= 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg per 24 timer; PD: Økning på 25 % fra laveste bekreftede responsverdi i 1 eller flere av følgende kriterier: Serum M-protein med absolutt økning på >= 0,5 g/dL; Serum M-proteinøkning >= 1 g/dL hvis den laveste M-komponenten var >= 5 g/dL; Urin M-protein (absolutt økning må være >= 200 mg per 24 timer). Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra den første dokumentasjonen av respons til den første dokumentasjonen av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 45 måneder)
SVdX-arm: Total responsrate (ORR1) vurdert av IRC under SVdX-behandling
Tidsramme: Fra dato for første SVdX-behandling til sykdomsprogresjon eller oppstart av ny MM-behandling (opptil 33 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en bekreftet delvis respons eller bedre (dvs. PR, VGPR, CR eller sCR) basert på IRCs responsutfallsvurderinger, i henhold til IMWG-responskriteriene. PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg per 24 timer; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <=5 % plasmaceller i benmarg; eller sCR: CR som definert som Normal FLC ratio+ Fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi.
Fra dato for første SVdX-behandling til sykdomsprogresjon eller oppstart av ny MM-behandling (opptil 33 måneder)
SVdX-arm: Progresjonsfri overlevelse1 (PFS1) som vurdert av IRC under SVdX-behandling
Tidsramme: Fra datoen for første SVdX-behandling til IRC-bekreftet dokumentert PD eller død eller sensurert dato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)
PFS1 er definert som varigheten fra datoen for den første dosen av SVd-behandlingen etter overgang fra Vd-armen til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD inkluderte økning på 25 % fra laveste bekreftede responsverdi i 1 eller flere av følgende kriterier: a) serum M-protein med absolutt økning på >= 0,5 gram per desiliter (g/dL); b) serum M-proteinøkning >= 1 g/dL hvis den laveste M-komponenten var >=5 g/dL; c) urin M-protein (absolutt økning må være >= 200 mg per 24 timer); d) hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lettkjede (FLC) nivåer (absolutt økning må være større enn [>] 10 mg/dL); e) hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer og uten målbare involverte FLC-nivåer: Benmargsplasmacelleprosent uavhengig av baselinestatus (absolutt økning må være >=10%).
Fra datoen for første SVdX-behandling til IRC-bekreftet dokumentert PD eller død eller sensurert dato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)
SVd/Vd-arm: Tid-til-neste-behandling (TTNT) hos deltakere randomisert til SVd- og Vd-armen som mottok behandling etter SVd/Vd
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til start av neste anti-MM-behandling eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)
TTNT er definert som varigheten fra randomiseringsdato til start av neste anti-MM-behandling eller død, avhengig av hva som inntreffer først. For pasienter uten en hendelse vil oppfølgingstiden deres bli sensurert på datoen for seponering fra studien, eller siste deltakende besøk på eller før databasens utsettelsesdato, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra randomiseringsdato til start av neste anti-MM-behandling eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)
SVd/Vd Arm: Time To Response (TTR) hos deltakere randomisert til SVd og Vd Arm
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for første IRC-bekreftede PR eller bedre (dvs. PR, VGPR, CR eller sCR), avhengig av hva som skjedde først (opptil 33 måneder)
TTR ble definert som varighet fra randomisering til dato for første IRC-bekreftet PR eller bedre (dvs. PR, VGPR, CR eller sCR) før IRC-bekreftet PD eller initiering av en ny MM-behandling i henhold til IMWG-responskriterier. Deltakerne som ikke oppnår IRC-bekreftet PR eller bedre respons, vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering på eller før databasens skjæringsdato. PR: >= 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg per 24 timer; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timer; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i benmarg; eller sCR: Normal fri lett kjede (FLC) ratio + Fravær av klonale celler ved immunhistokjemi.
Fra randomisering til datoen for første IRC-bekreftede PR eller bedre (dvs. PR, VGPR, CR eller sCR), avhengig av hva som skjedde først (opptil 33 måneder)
SVd/Vd/SVdx-arm: Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS 2) hos deltakere randomisert til SVd- og Vd-armen som mottok post-SVd/Vd/SVdX-behandling
Tidsramme: Fra datoen for første dose av post-SVd/Vd/SVdX-behandling til datoen for første PD på post-SVd/Vd/SVdX-behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 33 måneder)
PFS 2 ble definert som varigheten fra datoen for første dose av behandlingen etter SVd/Vd/SVdX til første dato for PD på behandling etter SVd/Vd/SVdX eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD inkluderte økning på 25 % fra laveste bekreftede responsverdi i 1 eller flere av følgende kriterier: a) serum M-protein med absolutt økning på >= 0,5 gram per desiliter (g/dL); b) serum M-proteinøkning >= 1 g/dL hvis den laveste M-komponenten var >=5 g/dL; c) urin M-protein (absolutt økning må være >= 200 mg per 24 timer); d) hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lettkjede (FLC) nivåer (absolutt økning må være større enn [>] 10 mg/dL); e) hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer og uten målbare involverte FLC-nivåer: Benmargsplasmacelleprosent uavhengig av baselinestatus (absolutt økning må være >=10%).
Fra datoen for første dose av post-SVd/Vd/SVdX-behandling til datoen for første PD på post-SVd/Vd/SVdX-behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 33 måneder)
SVD/VD ARM: Endring fra baseline i deltakerrapportert perifer nevropati (PN) vurdert av europeisk organisering for forskning og behandling av kreftkvalitet av livsspørreskjema-cellegift-indusert PN 20 (EORTC-QLQ-CIPN20) Total score
Tidsramme: Svd-arm: Baseline opp til behandlingsslutt (EOT) (ved dag 820); Vd Arm: Baseline opp til EOT (på dag 848)
EORTC QLQ-CIPN20-instrumentet er et 20-elements QoL-instrument, som er utviklet for å fremkalle pasientenes opplevelse av symptomer og funksjonelle begrensninger knyttet til CIPN. QLQ-CIPN20 inneholder 20 elementer som vurderer sensoriske (9 elementer), motoriske (8 elementer) og autonome symptomer (3 elementer) som inneholder en 4-punkts Likert-skala (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3= ganske mye bit, og 4= veldig mye), angir deltakerne i hvilken grad de har opplevd sensoriske, motoriske og autonome symptomer i løpet av den siste uken. Sensorisk råskala-score varierer fra 1 til 36, motorisk råskala-score varierer fra 1 til 32, og autonome råskala-skårer varierer fra 1 til 12 for menn og 1-8 for kvinner (erektil funksjonselement er ekskludert). Alle skala skårer er lineært konvertert til en total skåre med en rekkevidde fra 0-100 skala, med høyere skåre indikerer mer symptombyrde.
Svd-arm: Baseline opp til behandlingsslutt (EOT) (ved dag 820); Vd Arm: Baseline opp til EOT (på dag 848)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

18. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KCP-330-023

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Selinexor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere