Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bortezomib, Selinexor och Dexametason hos patienter med multipelt myelom (BOSTON)

25 juli 2024 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fas 3 randomiserad, kontrollerad, öppen studie av Selinexor, Bortezomib och Dexametason (SVd) kontra Bortezomib och Dexametason (Vd) hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (RRMM)

Denna fas 3, 2-armade, randomiserade, aktiva komparatorkontrollerade, öppna multicenterstudie kommer att jämföra effekten och hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL) och bedöma säkerheten för selinexor plus bortezomib (Velcade) plus låg -dos dexametason (SVd) kontra bortezomib plus lågdos dexametason (Vd) hos vuxna patienter med RRMM som har fått 1 till 3 tidigare behandlingar mot multipelt myelom (MM). Övergång från Vd-armen till en behandling som inkluderar selinexor (dvs SVdX eller SdX) kommer att tillåtas vid punkten av IRC-bekräftad objektiv sjukdomsprogression enligt IMWG-kriterierna för patienter i Vd-armen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

402

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Limited and Mater Medical Research
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Belgien
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • General Hospital Delta
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Georgi Clinic of Clinical Hematology
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Ivan Rilski Clinic of Hematology
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Clinic of Hematology, Dept. of Clinical Hematology
  • Frankrike
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Hospital Center Departmental La Roche-Sur-Yon
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankrike, 69002
        • South Lyon Hospital Center
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • Brabois Adults Hospital, University Hospital Center of Nancy
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Saint-Louis Hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Miletrie Hospital, University Hospital Center of Poitiers
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75015
        • Necker Children's Hospital, Department of Adult Hematology
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR) Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
        • Kaiser Permanente Hawaii
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Förenta staterna, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • Stormont Vail Health Care (Cotton O'Neil Cancer Center )
    • Kentucky
      • Danville, Kentucky, Förenta staterna, 40422
        • Commonwealth Hematology
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Förenta staterna, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai
      • Roslyn, New York, Förenta staterna, 11576
        • The Cancer Institute at St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Novant-Forsyth Memorial Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Health
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Förenta staterna, 73505
        • Southwest Cancer Center of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
        • SCOR AnMed Health Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Förenta staterna, 57201
        • Prairie Lakes Healthcare
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
        • Alexandra General Hospital, Therapeutic Clinic
      • Athens, Grekland
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Department of Hematology and Lymphoma
      • Pátra, Grekland
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloníki, Grekland, 54639
        • Theageneion Cancer Hospital, Hematology Department
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Hospital
    • Bihar
      • Patna, Bihar, Indien, 800014
        • Regional Cancer Centre
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Indien, 695011
        • Regional Cancer Centre
    • Maharashta
      • Mumbai, Maharashta, Indien, 400010
        • Prince Aly Khan Hospital
      • Mumbai, Maharashta, Indien, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Maharashtra
      • Thane, Maharashtra, Indien, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751003
        • IMS & SUM Hospital
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indien, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
      • Ludhiana, Punjab, Indien, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600020
        • Cancer Institute
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600026
        • SRM Institute of Medical Sciences
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 602105
        • Saveetha Medical College Hospital
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indien, 641037
        • G. Kuppuswamy Naidu Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625020
        • Asviratham Speciality Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital
    • Telengana
      • Hyderabad, Telengana, Indien, 500082
        • Yashoda Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226003
        • King George's Medical University
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700094
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700120
        • Nil Ratan Sircar (NRS) Medical College
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Tata Memorial Centre
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 7830604
        • Barzilai Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Petaẖ Tiqwa, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60131
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Department of Hematology, Oncology and Laboratory Medicine, Operative Unit of Hematology - Cavo
      • Florence, Italien, 50134
        • University Hospital Careggi, Department of Hematology
      • Genoa, Italien, 16132
        • University Hospital San Martino, IRCCA, Dept. of Integrative Cancer Therapies, Operative Unit of Clinical Hematology
      • Milan, Italien, 20162
        • Hospital Niguerda Ca Granda, Department of Hematology and Oncology, Hematology Unit
      • Rome, Italien, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Hematology Center
      • Turin, Italien, 10126
        • University Hospital San Giovanni Battista of Turin
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italien, 05100
        • Hospital Santa Maria of Terni
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Tom Baker Cancer Center/ Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute / University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • North East Cancer Centre Sudbury
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital / McGill University
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • L'Hôtel-Dieu de Québec
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7TI
        • Saskatchewan Cancer Agency-Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospital Group in Chorzow, Department of Hematology
      • Krakow, Polen, 31-501
        • University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Lublin, Polen, 20-081
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematology-Oncology and Bone Marrow Transplantation
      • Lublin, Polen, 20-090
        • St. John of Dukla Oncology Center of Lublin, Department of Hematology
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Military Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Hematology
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Memorial Provincial Specialist Hospital in Lodz, Department of Hematology
  • Rumänien
      • Braşov, Rumänien, 500366
        • Hyperclnical MedLife PDR Vulturului Brasov, Hematology Department
      • Bucharest, Rumänien, 020125
        • Colentina Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Bucharest, Rumänien, 050098
        • Bucharest University Emergency Hospital, Department of Hematology
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
      • Moscow, Ryska Federationen, 129128
        • N.A. Semashko Central Clinical Hospital #2 under OJSC Russian Railways
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • V.A. Almazov North-West Federal Medical Research Center, Chemotherapy of Oncohematology Diseases and Bone Marrow Transplantation Department #1
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic of Hematology
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology
      • Kragujevac, Serbien, 34 000
        • Clinical Center Kragujevac, Clinic of Hematology
      • Nis, Serbien, 18 000
        • Clinical Center Nis, Clinic of Hematology and Clinical Immunology
      • Novi Sad, Serbien, 21 000
        • Clinical Center of Vojvodina, Clinic of Hematology
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Badalona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • University Hospital of Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28301
        • University Hospital Infanta Leonor, Department of Hematology
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
      • Seville, Spanien, 41013
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • University Hospital of the Canary Islands
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust St. James University Hospital
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust Royal Leicester Infirmary
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital NHS Trust Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, NW3 2PF
        • University College London
      • London, Storbritannien, HA1 3UJ
        • London North West Healthcare NHS Trust Northwick Park Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust New Cross Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast Heatlh & Social Care Trust Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Storbritannien, DD1 9SY
        • NHS Tayside Ninewells Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannien, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board University Hospital of Wales
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • University Hopsital Brno
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Tjeckien, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Dept. of Hematooncology
      • Prague, Tjeckien, 100 34
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
    • Prague
      • Praha 2, Prague, Tjeckien, 128 08
        • General University Hospital in Prague
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
    • North Rhine Westfalia
      • Leverkusen, North Rhine Westfalia, Tyskland, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH Medizinisxhe Klinik 3
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
        • Group Practice for Hematology and Oncology
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostic Hematology Center, Department of Hematology
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • City Clinical Hospital No.4 of Dnipro City Council, City hematology center
      • Kiev, Ukraina
        • BMT Kiev Center
      • Kiev, Ukraina
        • Kiev Cancer Institute
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Department of Hematology with Laboratory Group
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ukraina, 10008
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital, Hematology Department with Intensive Therapy Wards
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Internal Medicine
      • Budapest, Ungern, H-1097
        • Integrated Szent Istvan and Szent laszlo Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Budapest, Ungern, H-1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Kaposvar, Ungern, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
      • Pecs, Ungern, 7624
        • Medical Center of the University of Pecs, Department of Hematology
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
      • Krems, Österrike
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Österrike, 1130
        • General Hospital Hietzing
      • Vienna, Österrike, 1160
        • Wilhelminen Hospital, Department of Internal Medicine I, Center for Oncology & Hematology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad MM med mätbar sjukdom enligt IMWG-riktlinjer som definieras av minst 1 av följande:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (> 5 g/L) genom serumproteinelektrofores (SPEP) eller för immunglobulin (Ig) A-myelom, genom kvantitativa serum-IgA-nivåer; eller
    • Utsöndring av M-protein i urinen minst 200 mg/24 timmar; eller
    • Serumfri lätt kedja (FLC) ≥ 100 mg/L, förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
  2. Hade minst en tidigare anti-MM-kur och inte mer än 3 tidigare anti-MM-kurer. Induktionsterapi följt av stamcellstransplantation och konsoliderings-/underhållsterapi kommer att betraktas som 1 anti-MM-kur.
  3. Dokumenterade bevis på progressiv MM (baserat på utredarens beslut enligt de modifierade IMWG-svarskriterierna) på eller efter deras senaste kur.

  4. Tidigare behandling med bortezomib eller annan proteasomhämmare (PI) är tillåten, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Det bästa svaret som uppnåddes med tidigare bortezomib vid något tillfälle var ≥ PR och med den sista PI (PI-terapi (enbart eller i kombination) var ≥ PR, OCH
    • Deltagaren avbröt inte bortezomib på grund av ≥ grad 3-relaterad toxicitet, OCH
    • Måste ha haft minst 6 månaders PI-behandlingsfritt intervall före cykel 1 dag 1 (C1D1) av studiebehandlingen.
  5. Måste ha en ECOG Status-poäng på 0, 1 eller 2.
  6. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
  7. Ålder ≥18 år.
  8. Upplösning av eventuella kliniskt signifikanta icke-hematologiska toxiciteter (om någon) från tidigare behandlingar till ≤ Grad 1 av C1D1.
  9. Tillräcklig leverfunktion inom 28 dagar före C1D1.
  10. Tillräcklig njurfunktion inom 28 dagar före C1D1.
  11. Adekvat hematopoetisk funktion inom 7 dagar före C1D1.
  12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter i fertil ålder och fertila manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare exponering för en SINE-förening (dvs en XPO-1-hämmare), inklusive selinexor.
  2. Tidigare malignitet som krävde behandling eller har visat tecken på återfall (förutom icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlat cervixcarcinom in situ) under de 5 åren före randomisering.
  3. Varje samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. okontrollerad aktiv hypertoni, okontrollerad aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion, etc.) som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna.
  4. Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före C1D1.
  5. Aktiv plasmacellsleukemi.
  6. Dokumenterad systemisk lätt kedja amyloidos.
  7. MM som involverar det centrala nervsystemet.
  8. Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar (POEMS) syndrom.
  9. Ryggmärgskompression.
  10. Större neuropati än grad 2 eller ≥ grad 2 neuropati med smärta vid baslinjen, oavsett om patienten för närvarande får medicin eller inte
  11. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider.
  12. Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi (inklusive undersökningsterapier) ≤ 2 veckor före C1D1. Lokaliserad strålning till en enda plats minst 1 vecka innan C1D1 är tillåten. Glukokortikoider inom 2 veckor efter C1D1 är tillåtna. Patienter som tar långtidsglukokortikoider under screening kräver ingen tvättperiod men måste kunna tolerera den specificerade dexametasondosen i denna studie.
  13. Tidigare autolog stamcellstransplantation < 1 månad eller allogen stamcellstransplantation < 4 månader före C1D1.
  14. Aktiv transplantat mot värdsjukdom (efter allogen stamcellstransplantation) vid C1D1.
  15. Gravida eller ammande kvinnor.
  16. Kroppsyta < 1,4 m² vid baslinjen, beräknad med Dubois- eller Mostellermetoden.
  17. Förväntad livslängd < 4 månader.
  18. Stor operation inom 4 veckor före C1D1.

  19. Aktiv, instabil kardiovaskulär funktion:

    1. Symtomatisk ischemi, eller
    2. Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; patienter med första gradens atrioventrikulärt block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock kommer inte att exkluderas), eller
    3. Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass ≥ 3 eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion < 40 %, eller
    4. Hjärtinfarkt inom 3 månader före C1D1.
  20. Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-seropositivitet
  21. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C virus ribonukleinsyra (RNA) eller hepatit B virus ytantigen.
  22. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
  23. Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
  24. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.
  25. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet, inklusive tillhandahållande av 24-timmars urinprov för urinproteinelektrofores vid de krävda tidpunkterna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SVd Arm: Selinexor + Bortezomib + Dexametason
Deltagarna fick en fast oral dos på 100 milligram (mg) selinexortabletter (5 tabletter på 20 mg vardera) en gång i veckan (QW) på dagarna 1, 8, 15, 22 och 29 i varje 35-dagarscykel, tillsammans med subkutan ( SC) injektion av 1,3 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) bortezomib QW på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 35-dagarscykel och en oral dos på 20 mg dexametason två gånger i veckan (BIW) på Dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 och 30 av varje 35-dagarscykel tills PD bekräftats av IRC, utredaren eller deltagarens beslut att avbryta studiebehandlingen, graviditet, oacceptabla biverkningar eller toxicitet som kunde inte hanteras av stödjande vård, återkallande av samtycke, dödsfall eller sponsorbeslut att avsluta studien.
Läkemedel: Selinexor
oral 100 mg dos
Läkemedel: Bortezomib
subkutan dos på 1,3 mg/m2
Andra namn:
  • Velcade®
Läkemedel: Dexametason
oral dos på 20 mg
Experimentell: Vd Arm: Bortezomib + Dexametason
Deltagarna fick SC-injektion av 1,3 mg/m^2 bortezomib på dag 1, 4, 8 och 11 av varje 21-dagarscykel under de första 8 cyklerna, följt av mer än eller lika med (>=) 9 cykler på dag 1 , 8, 15 och 22 av varje 35-dagarscykel och fick oral dos på 20 mg dexametason BIW på dagarna 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 och 12 av varje 21-dagars cykel för den första 8 cykler och för cykler >= 9 på dagarna 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 och 30 av varje 35-dagars cykel tills PD bekräftats av IRC, utredaren eller deltagarens beslut att avbryta studien behandling, graviditet, oacceptabla biverkningar eller toxicitet som inte kunde hanteras med stödjande vård, återkallande av samtycke, dödsfall eller sponsorbeslut att avsluta studien.
Läkemedel: Bortezomib
subkutan dos på 1,3 mg/m2
Andra namn:
  • Velcade®
Läkemedel: Dexametason
oral dos på 20 mg
Experimentell: SVdX-arm: Selinexor + Bortezomib + Dexametason
Deltagare i VD-armen som hade IRC-bekräftad PD och kunde tolerera fortsatt bortezomibbehandling hade gått över till att få fast oral dos på 100 mg selinexortabletter (5 tabletter på 20 mg vardera) QW på dagarna 1, 8, 15, 22 och 29 av varje 35-dagarscykel, tillsammans med SC-injektion av 1,3 mg/m^2 bortezomib QW på dag 1, 8, 15 och 22 i varje 35-dagarscykel, och en oral dos på 20 mg dexametason BIW på dagarna 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 och 30 av varje 35-dagarscykel tills PD bekräftats av IRC, utredaren eller deltagarens beslut att avbryta studiebehandlingen, graviditet, oacceptabla biverkningar eller toxicitet som inte kunde hanteras med stödjande vård, återkallande av samtycke, dödsfall eller sponsorbeslut att avsluta studien.
Läkemedel: Selinexor
oral 100 mg dos
Läkemedel: Bortezomib
subkutan dos på 1,3 mg/m2
Andra namn:
  • Velcade®
Läkemedel: Dexametason
oral dos på 20 mg
Experimentell: SdX Arm: Selinexor + Dexametason
Deltagare i VD-armen som hade IRC-bekräftad PD och inte kunde tolerera fortsatt bortezomibbehandling hade gått över till att få en fast oral dos på 100 mg selinexortabletter (5 tabletter på 20 mg vardera) QW på dagarna 1, 8, 15, 22 och 29 av varje 35-dagarscykel och en oral dos på 20 mg dexametason BIW på dagarna 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 och 30 av varje 35-dagars cykel tills PD bekräftas av IRC:s, utredarens eller deltagarens beslut att avbryta studiebehandlingen, graviditet, oacceptabla biverkningar eller toxicitet som inte kunde hanteras av stödjande vård, återkallande av samtycke, dödsfall eller sponsorbeslut att avbryta studien.
Läkemedel: Selinexor
oral 100 mg dos
Läkemedel: Dexametason
oral dos på 20 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SVd/Vd Arm: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av Independent Review Committee (IRC)
Tidsram: Från datum för randomisering till IRC-bekräftad dokumenterad PD eller död, censurerat datum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till det första datumet för IRC-bekräftad PD, enligt svarskriterier för International Myeloma Working Group (IMWG), eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. PD inkluderade en ökning med 25 % från lägsta bekräftade svarsvärde i 1 eller flera av följande kriterier: a) serum M-protein med en absolut ökning av >= 0,5 gram per deciliter (g/dL); b) ökning av M-protein i serum >= 1 g/dL om den lägsta M-komponenten var >=5 g/dL; c) urin M-protein (absolut ökning måste vara >= 200 mg per 24 timmar); d) hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan nivåer av involverad och icke-involverad lätt kedja (FLC) (absolut ökning måste vara större än [>] 10 mg/dL); e) hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin och utan mätbara inblandade FLC-nivåer: procentandel benmärgsplasmaceller oberoende av baslinjestatus (absolut ökning måste vara >=10%).
Från datum för randomisering till IRC-bekräftad dokumenterad PD eller död, censurerat datum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SVd/Vd Arm: Total Response Rate (ORR) enligt bedömning av IRC
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller påbörjande av en ny MM-behandling (upp till 33 månader)
ORR definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde något bekräftat partiellt svar (PR) eller bättre PR, fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller stringent fullständigt svar (sCR) baserat på IRC:s bedömningar av svarsresultat, enligt svarskriterier för International Myeloma Working Group (IMWG), innan IRC-bekräftad PD eller påbörjar en ny MM-behandling. PR: >= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >= 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar; VGPR: Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar; CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <= 5 % plasmaceller i benmärg; eller stringent fullständigt svar (sCR): CR definieras som normal fri lätt kedja (FLC)-förhållande + Frånvaro av klonala celler genom immunhistokemi.
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller påbörjande av en ny MM-behandling (upp till 33 månader)
SVd/Vd Arm: Andel deltagare med svarsfrekvens av mycket bra partiell respons (VGPR) eller bättre baserat på IRC-bedömning
Tidsram: Från datum för randomisering till bekräftad PD eller påbörjande av en ny MM-behandling (upp till 33 månader)
Svarsfrekvens definierades som andelen deltagare med svar på VGPR, när som helst före IRC-bekräftad PD eller påbörjande av en ny MM-behandling. VGPR: Serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar.
Från datum för randomisering till bekräftad PD eller påbörjande av en ny MM-behandling (upp till 33 månader)
SVd/Vd Arm: Antal deltagare med minst en grad högre än eller lika med [>=] 2 perifera neuropatihändelser
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen inklusive, eller dagen före start av ny anti-MM-behandling, beroende på vilket som inträffar först (upp till 33 månader)
Perifera neuropatihändelser bedömdes med hjälp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03. Graden sträcker sig från grad 1 (lindriga, asymtomatiska eller milda symtom) till grad 5 (död relaterad till en biverkning). Grad 2 indikerar ett måttligt tillstånd som kan kräva minimal intervention och kan begränsa vissa dagliga aktiviteter. Grad 3 representerar allvarliga symtom som inte är direkt livshotande men som kan leda till sjukhusvistelse och begränsa egenvårdsaktiviteter. Grad 4 betecknar livshotande konsekvenser som kräver akut ingripande. Antal deltagare som upplever minst en grad >= 2 perifer neuropati händelse har rapporterats.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen inklusive, eller dagen före start av ny anti-MM-behandling, beroende på vilket som inträffar först (upp till 33 månader)
SVd/Vd Arm: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum eller censurerat datum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 45 månader)
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till antingen dödsdatumet på grund av någon orsak eller tills deltagaren är förlorad för uppföljning, för alla deltagare.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum eller censurerat datum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 45 månader)
SVd/Vd Arm: Duration of Response (DOR) enligt bedömning av IRC
Tidsram: Från den första dokumentationen av svar till den första dokumentationen av PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 45 månader)
DOR definierades som tidslängden från den första förekomsten av ett IRC-bekräftat svar på minst (>=) PR till det första datumet för IRC-bekräftad PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PR: >= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >= 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar; PD: Ökning med 25 % från lägsta bekräftade svarsvärde i 1 eller flera av följande kriterier: Serum M-protein med absolut ökning av >= 0,5 g/dL; Serum-M-proteinökning >= 1 g/dL om den lägsta M-komponenten var >= 5 g/dL; Urin M-protein (absolut ökning måste vara >= 200 mg per 24 timmar). Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från den första dokumentationen av svar till den första dokumentationen av PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 45 månader)
SVdX Arm: Total Response Rate (ORR1) bedömd av IRC under SVdX-behandling
Tidsram: Från datum för första SVdX-behandling tills sjukdomsprogression eller påbörjande av en ny MM-behandling (upp till 33 månader)
ORR definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde ett bekräftat partiellt svar eller bättre (d.v.s. PR, VGPR, CR eller sCR) baserat på IRC:s bedömningar av svarsresultat, enligt IMWG:s svarskriterier. PR: >=50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >=90 % eller <200 mg per 24 timmar; VGPR: Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller större minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar; CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <=5 % plasmaceller i benmärg; eller sCR: CR enligt definition som normalt FLC-förhållande+ Frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi.
Från datum för första SVdX-behandling tills sjukdomsprogression eller påbörjande av en ny MM-behandling (upp till 33 månader)
SVdX-arm: Progressionsfri överlevnad1 (PFS1) bedömd av IRC under SVdX-behandling
Tidsram: Från datum för första SVdX-behandling till IRC-bekräftad dokumenterad PD eller dödsfall eller censurerat datum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)
PFS1 definieras som tidslängden från datumet för den första dosen av SVd-behandlingen efter övergång från Vd-armen till det första datumet för PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD inkluderade en ökning med 25 % från lägsta bekräftade svarsvärde i 1 eller flera av följande kriterier: a) serum M-protein med en absolut ökning av >= 0,5 gram per deciliter (g/dL); b) ökning av M-protein i serum >= 1 g/dL om den lägsta M-komponenten var >=5 g/dL; c) urin M-protein (absolut ökning måste vara >= 200 mg per 24 timmar); d) hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan nivåer av involverad och icke-involverad lätt kedja (FLC) (absolut ökning måste vara större än [>] 10 mg/dL); e) hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin och utan mätbara inblandade FLC-nivåer: procentandel benmärgsplasmaceller oberoende av baslinjestatus (absolut ökning måste vara >=10%).
Från datum för första SVdX-behandling till IRC-bekräftad dokumenterad PD eller dödsfall eller censurerat datum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)
SVd/Vd Arm: Time-to-next-treatment (TTNT) hos deltagare randomiserade till SVd och Vd Arm som fick behandling efter SVd/Vd
Tidsram: Från datum för randomisering till start av nästa anti-MM-behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)
TTNT definieras som varaktigheten från datum för randomisering till start av nästa anti-MM-behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. För patienter utan en händelse censureras deras uppföljningstid vid datumet för avbrytande av studien, eller det senaste deltagande besöket på eller före databasens slutdatum, beroende på vilket som inträffar först.
Från datum för randomisering till start av nästa anti-MM-behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)
SVd/Vd Arm: Time To Response (TTR) hos deltagare randomiserade till SVd och Vd Arm
Tidsram: Från randomisering till datum för första IRC-bekräftade PR eller bättre (d.v.s. PR, VGPR, CR eller sCR), beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)
TTR definierades som varaktigheten från randomisering till datumet för första IRC-bekräftade PR eller bättre (dvs PR, VGPR, CR eller sCR) före IRC-bekräftad PD eller initiering av en ny MM-behandling enligt IMWG-svarskriterier. De deltagare som inte uppnår IRC-bekräftad PR eller bättre svar kommer att censureras vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen på eller före databasens slutdatum. PR: >= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >= 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar; VGPR: Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar; CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <= 5 % plasmaceller i benmärg; eller sCR: Normalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC) + Frånvaro av klonala celler genom immunhistokemi.
Från randomisering till datum för första IRC-bekräftade PR eller bättre (d.v.s. PR, VGPR, CR eller sCR), beroende på vilket som inträffade först (upp till 33 månader)
SVd/Vd/SVdx-arm: Progressionsfri överlevnad 2 (PFS 2) hos deltagare randomiserade till SVd- och Vd-armen som fick behandling efter SVd/Vd/SVdX
Tidsram: Från datum för första dos av post-SVd/Vd/SVdX-behandling till datum för första PD på post-SVd/Vd/SVdX-behandling, eller död på grund av någon orsak (upp till 33 månader)
PFS 2 definierades som tidslängden från datumet för den första dosen av behandlingen efter SVd/Vd/SVdX till det första datumet för PD vid behandling efter SVd/Vd/SVdX eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD inkluderade en ökning med 25 % från lägsta bekräftade svarsvärde i 1 eller flera av följande kriterier: a) serum M-protein med en absolut ökning av >= 0,5 gram per deciliter (g/dL); b) ökning av M-protein i serum >= 1 g/dL om den lägsta M-komponenten var >=5 g/dL; c) urin M-protein (absolut ökning måste vara >= 200 mg per 24 timmar); d) hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan nivåer av involverad och icke-involverad lätt kedja (FLC) (absolut ökning måste vara större än [>] 10 mg/dL); e) hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin och utan mätbara inblandade FLC-nivåer: procentandel benmärgsplasmaceller oberoende av baslinjestatus (absolut ökning måste vara >=10%).
Från datum för första dos av post-SVd/Vd/SVdX-behandling till datum för första PD på post-SVd/Vd/SVdX-behandling, eller död på grund av någon orsak (upp till 33 månader)
SVd/Vd-arm: Förändring från baslinjen i deltagarerapporterad perifer neuropati (PN) bedömd av Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer- frågeformulär för livskvalitet- Kemoterapi-inducerad PN 20 (EORTC- QLQ-CIPN20) Totala poäng
Tidsram: Svd Arm: Baslinje fram till behandlingsslut (EOT) (vid dag 820); Vd Arm: Baslinje upp till EOT (vid dag 848)
EORTC QLQ-CIPN20-instrumentet är ett QoL-instrument med 20 artiklar, som har utvecklats för att framkalla patienters upplevelse av symtom och funktionsbegränsningar relaterade till CIPN. QLQ-CIPN20 innehåller 20 artiklar som bedömer sensoriska (9 artiklar), motoriska (8 artiklar) och autonoma symptom (3 artiklar) som innehåller en 4-punkts Likert-skala (1= inte alls, 2= lite, 3= ganska mycket bit, och 4= väldigt mycket), anger deltagarna i vilken grad de har upplevt sensoriska, motoriska och autonoma symtom under den senaste veckan. Sensorisk råskala poäng varierar från 1 till 36, motorisk råskala poäng varierar från 1 till 32, och autonoma råskala poäng varierar från 1 till 12 för män och 1-8 för kvinnor (erektil funktion är exkluderad). Alla skalpoäng omvandlas linjärt till en totalpoäng med skalan 0-100, med högre poäng som indikerar mer symtombörda.
Svd Arm: Baslinje fram till behandlingsslut (EOT) (vid dag 820); Vd Arm: Baslinje upp till EOT (vid dag 848)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Studierektor: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

18 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2017

Första postat (Faktisk)

12 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCP-330-023

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera