Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib, Selinexor a Dexamethason u pacientů s mnohočetným myelomem (BOSTON)

25. července 2024 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie fáze 3 Selinexor, Bortezomib a Dexamethason (SVd) versus Bortezomib a Dexamethason (Vd) u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM)

Tato, 2ramenná, randomizovaná, aktivním komparátorem kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 porovná účinnost a kvalitu života související se zdravím (HR-QoL) a posoudí bezpečnost selinexoru plus bortezomibu (Velcade) plus nízké -dávka dexametazonu (SVd) versus bortezomib plus nízká dávka dexametazonu (Vd) u dospělých pacientů s RRMM, kteří dříve podstoupili 1 až 3 léčebné režimy proti mnohočetnému myelomu (MM). Přechod z ramene Vd na léčbu, která zahrnuje selinexor (tj. SVdX nebo SdX), bude povolen v okamžiku objektivní progrese onemocnění potvrzené IRC podle kritérií IMWG pro pacienty v rameni Vd.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

402

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Misericordiae Limited and Mater Medical Research
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Belgie
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Belgie, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • General Hospital Delta
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Georgi Clinic of Clinical Hematology
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Ivan Rilski Clinic of Hematology
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Clinic of Hematology, Dept. of Clinical Hematology
  • Francie
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • Hospital Center Departmental La Roche-Sur-Yon
      • Lille, Francie, 59037
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Francie, 69002
        • South Lyon Hospital Center
      • Nancy, Francie, 54511
        • Brabois Adults Hospital, University Hospital Center of Nancy
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Francie, 75475
        • Saint-Louis Hospital
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Miletrie Hospital, University Hospital Center of Poitiers
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francie, 75015
        • Necker Children's Hospital, Department of Adult Hematology
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Hospital
    • Bihar
      • Patna, Bihar, Indie, 800014
        • Regional Cancer Centre
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695011
        • Regional Cancer Centre
    • Maharashta
      • Mumbai, Maharashta, Indie, 400010
        • Prince Aly Khan Hospital
      • Mumbai, Maharashta, Indie, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Maharashtra
      • Thane, Maharashtra, Indie, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751003
        • IMS & SUM Hospital
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indie, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
      • Ludhiana, Punjab, Indie, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600020
        • Cancer Institute
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600026
        • SRM Institute of Medical Sciences
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 602105
        • Saveetha Medical College Hospital
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indie, 641037
        • G. Kuppuswamy Naidu Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indie, 625020
        • Asviratham Speciality Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indie, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital
    • Telengana
      • Hyderabad, Telengana, Indie, 500082
        • Yashoda Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226003
        • King George's Medical University
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700094
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700120
        • Nil Ratan Sircar (NRS) Medical College
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700160
        • Tata Memorial Centre
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60131
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Department of Hematology, Oncology and Laboratory Medicine, Operative Unit of Hematology - Cavo
      • Florence, Itálie, 50134
        • University Hospital Careggi, Department of Hematology
      • Genoa, Itálie, 16132
        • University Hospital San Martino, IRCCA, Dept. of Integrative Cancer Therapies, Operative Unit of Clinical Hematology
      • Milan, Itálie, 20162
        • Hospital Niguerda Ca Granda, Department of Hematology and Oncology, Hematology Unit
      • Rome, Itálie, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Hematology Center
      • Turin, Itálie, 10126
        • University Hospital San Giovanni Battista of Turin
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Itálie, 05100
        • Hospital Santa Maria of Terni
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 7830604
        • Barzilai Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center
      • Petaẖ Tiqwa, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Tom Baker Cancer Center/ Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute / University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • North East Cancer Centre Sudbury
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital / McGill University
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • L'Hôtel-Dieu de Québec
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7TI
        • Saskatchewan Cancer Agency-Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Internal Medicine
      • Budapest, Maďarsko, H-1097
        • Integrated Szent Istvan and Szent laszlo Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Budapest, Maďarsko, H-1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Kaposvar, Maďarsko, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
      • Pecs, Maďarsko, 7624
        • Medical Center of the University of Pecs, Department of Hematology
  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
    • North Rhine Westfalia
      • Leverkusen, North Rhine Westfalia, Německo, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH Medizinisxhe Klinik 3
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 1307
        • Group Practice for Hematology and Oncology
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Chorzow, Polsko, 41-500
        • Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospital Group in Chorzow, Department of Hematology
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Lublin, Polsko, 20-081
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematology-Oncology and Bone Marrow Transplantation
      • Lublin, Polsko, 20-090
        • St. John of Dukla Oncology Center of Lublin, Department of Hematology
      • Warsaw, Polsko, 04-141
        • Military Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Hematology
      • Łódź, Polsko, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Memorial Provincial Specialist Hospital in Lodz, Department of Hematology
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
      • Krems, Rakousko
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Rakousko, 1130
        • General Hospital Hietzing
      • Vienna, Rakousko, 1160
        • Wilhelminen Hospital, Department of Internal Medicine I, Center for Oncology & Hematology
  • Rumunsko
      • Braşov, Rumunsko, 500366
        • Hyperclnical MedLife PDR Vulturului Brasov, Hematology Department
      • Bucharest, Rumunsko, 020125
        • Colentina Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Bucharest, Rumunsko, 050098
        • Bucharest University Emergency Hospital, Department of Hematology
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
      • Moscow, Ruská Federace, 129128
        • N.A. Semashko Central Clinical Hospital #2 under OJSC Russian Railways
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • V.A. Almazov North-West Federal Medical Research Center, Chemotherapy of Oncohematology Diseases and Bone Marrow Transplantation Department #1
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust St. James University Hospital
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust Royal Leicester Infirmary
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital NHS Trust Royal Liverpool University Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • University College London
      • London, Spojené království, HA1 3UJ
        • London North West Healthcare NHS Trust Northwick Park Hospital
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust New Cross Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast Heatlh & Social Care Trust Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Spojené království, DD1 9SY
        • NHS Tayside Ninewells Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board University Hospital of Wales
  • Spojené státy
    • Florida
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR) Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
        • Kaiser Permanente Hawaii
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
        • Stormont Vail Health Care (Cotton O'Neil Cancer Center )
    • Kentucky
      • Danville, Kentucky, Spojené státy, 40422
        • Commonwealth Hematology
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai
      • Roslyn, New York, Spojené státy, 11576
        • The Cancer Institute at St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Novant-Forsyth Memorial Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Health
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Spojené státy, 73505
        • Southwest Cancer Center of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • SCOR AnMed Health Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Spojené státy, 57201
        • Prairie Lakes Healthcare
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic of Hematology
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology
      • Kragujevac, Srbsko, 34 000
        • Clinical Center Kragujevac, Clinic of Hematology
      • Nis, Srbsko, 18 000
        • Clinical Center Nis, Clinic of Hematology and Clinical Immunology
      • Novi Sad, Srbsko, 21 000
        • Clinical Center of Vojvodina, Clinic of Hematology
  • Ukrajina
      • Cherkasy, Ukrajina, 18009
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostic Hematology Center, Department of Hematology
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina
        • City Clinical Hospital No.4 of Dnipro City Council, City hematology center
      • Kiev, Ukrajina
        • BMT Kiev Center
      • Kiev, Ukrajina
        • Kiev Cancer Institute
      • Lviv, Ukrajina, 79044
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Department of Hematology with Laboratory Group
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ukrajina, 10008
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital, Hematology Department with Intensive Therapy Wards
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • University Hopsital Brno
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Česko, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Dept. of Hematooncology
      • Prague, Česko, 100 34
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
    • Prague
      • Praha 2, Prague, Česko, 128 08
        • General University Hospital in Prague
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • Alexandra General Hospital, Therapeutic Clinic
      • Athens, Řecko
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Department of Hematology and Lymphoma
      • Pátra, Řecko
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloníki, Řecko, 54639
        • Theageneion Cancer Hospital, Hematology Department
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Badalona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • University Hospital of Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28301
        • University Hospital Infanta Leonor, Department of Hematology
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
      • Seville, Španělsko, 41013
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Španělsko, 38320
        • University Hospital of the Canary Islands

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený MM s měřitelným onemocněním podle pokynů IMWG, jak je definováno alespoň 1 z následujících:

    • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl (> 5 g/l) elektroforézou sérového proteinu (SPEP) nebo pro myelom imunoglobulinu (Ig) A kvantitativními hladinami sérového IgA; nebo
    • Vylučování M-proteinu močí alespoň 200 mg/24 hodin; nebo
    • Sérový volný lehký řetězec (FLC) ≥ 100 mg/l za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.
  2. Měl alespoň 1 předchozí anti-MM režim a ne více než 3 předchozí anti-MM režimy. Indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační/udržovací terapie bude považována za 1 anti-MM režim.
  3. Zdokumentovaný důkaz progresivního MM (na základě rozhodnutí zkoušejícího podle modifikovaných kritérií odpovědi IMWG) při nebo po jejich posledním režimu.

  4. Předchozí léčba bortezomibem nebo jiným inhibitorem proteazomu (PI) je povolena za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Nejlepší odpověď dosažená s předchozím bortezomibem kdykoli byla ≥ PR a s posledním PI (léčba PI (samotná nebo v kombinaci) byla ≥ PR, A
    • Účastník nepřerušil léčbu bortezomibem kvůli toxicitě související s ≥ stupněm 3, A
    • Musí mít alespoň 6měsíční interval bez léčby PI před 1. cyklem, dnem 1 (C1D1) studijní léčby.
  5. Musí mít skóre stavu ECOG 0, 1 nebo 2.
  6. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
  7. Věk ≥18 let.
  8. Vymizení jakýchkoli klinicky významných nehematologických toxicit (pokud existují) z předchozích léčeb na ≤ stupeň 1 podle C1D1.
  9. Přiměřená funkce jater během 28 dnů před C1D1.
  10. Přiměřená funkce ledvin během 28 dnů před C1D1.
  11. Přiměřená hematopoetická funkce během 7 dnů před C1D1.
  12. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Pacientky ve fertilním věku a fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí expozice sloučenině SINE (tj. inhibitoru XPO-1), včetně selinexoru.
  2. Předchozí malignita, která vyžadovala léčbu nebo vykazovala známky recidivy (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ) během 5 let před randomizací.
  3. Jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. nekontrolovaná aktivní hypertenze, nekontrolovaný aktivní diabetes, aktivní systémová infekce atd.), které pravděpodobně interferují s postupy studie.
  4. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před C1D1.
  5. Aktivní plazmatická leukémie.
  6. Dokumentovaná systémová amyloidóza lehkého řetězce.
  7. MM postihující centrální nervový systém.
  8. Polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndrom kožních změn (POEMS).
  9. Komprese míchy.
  10. Neuropatie vyššího než 2. stupně nebo neuropatie ≥ 2. stupně s bolestí na začátku, bez ohledu na to, zda pacient aktuálně užívá léky
  11. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace ke glukokortikoidům.
  12. Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie (včetně hodnocených terapií) ≤ 2 týdny před C1D1. Lokalizovaná radiace na jedno místo alespoň 1 týden před C1D1 je povolena. Glukokortikoidy do 2 týdnů od C1D1 jsou povoleny. Pacienti dlouhodobě užívající glukokortikoidy během screeningu nevyžadují vymývací období, ale musí být schopni tolerovat specifikovanou dávku dexametazonu v této studii.
  13. Předchozí autologní transplantace kmenových buněk < 1 měsíc nebo alogenní transplantace kmenových buněk < 4 měsíce před C1D1.
  14. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (po alogenní transplantaci kmenových buněk) v C1D1.
  15. Těhotné nebo kojící ženy.
  16. Plocha povrchu těla < 1,4 m² na základní linii, vypočtená metodou Dubois nebo Mosteller.
  17. Předpokládaná délka života < 4 měsíce.
  18. Velká operace do 4 týdnů před C1D1.

  19. Aktivní, nestabilní kardiovaskulární funkce:

    1. Symptomatická ischemie, popř
    2. Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. pacienti s komorovou tachykardií na antiarytmikách jsou vyloučeni; pacienti s atrioventrikulární blokádou prvního stupně nebo asymptomatickou levou přední fascikulární blokádou / blokádou pravého raménka raménka nebudou vyloučeni), nebo
    3. Městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association ≥ 3 nebo známá ejekční frakce levé komory < 40 %, popř.
    4. Infarkt myokardu během 3 měsíců před C1D1.
  20. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo séropozitivita HIV
  21. Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C nebo povrchový antigen viru hepatitidy B.
  22. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce narušující pacientovu schopnost polykat tablety nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
  23. Jakékoli aktivní, závažné psychiatrické, lékařské nebo jiné stavy/situace, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  24. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
  25. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol, včetně poskytnutí 24hodinových vzorků moči pro elektroforézu proteinů v moči v požadovaných časových bodech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno SVd: Selinexor + Bortezomib + Dexamethason
Účastníci dostávali pevnou perorální dávku 100 miligramů (mg) tablet selinexoru (5 tablet po 20 mg) jednou týdně (QW) ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 každého 35denního cyklu spolu se subkutánním ( SC) injekce 1,3 miligramu na metr čtvereční (mg/m^2) bortezomibu QW ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 35denního cyklu a perorální dávka 20 mg dexamethasonu dvakrát týdně (BIW) na 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22., 23., 29. a 30. den každého 35denního cyklu, dokud PD nepotvrdí IRC, zkoušející nebo účastník rozhodnutí přerušit léčbu ve studii, těhotenství, nepřijatelné AE nebo toxicita, která nebylo možné zvládnout podpůrnou péčí, odvoláním souhlasu, úmrtím nebo rozhodnutím sponzora ukončit studii.
Lék: Selinexor
perorální dávka 100 mg
Lék: Bortezomib
subkutánní dávka 1,3 mg/m2
Ostatní jména:
  • Velcade®
Lék: Dexamethason
perorální dávka 20 mg
Experimentální: Vd Arm: Bortezomib + Dexamethason
Účastníci dostávali SC injekci 1,3 mg/m^2 bortezomibu ve dnech 1, 4, 8 a 11 každého 21denního cyklu po prvních 8 cyklů, po nichž následovalo více než nebo rovno (>=) 9 cyklů ve dnech 1 , 8, 15 a 22 každého 35denního cyklu a dostali perorální dávku 20 mg dexamethasonu BIW ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12 každého 21denního cyklu pro první 8 cyklů a pro cykly >= 9 v 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22., 23., 29. a 30. den každého 35denního cyklu, dokud PD nepotvrdí IRC, zkoušející nebo účastník rozhodnutí přerušit studii léčba, těhotenství, nepřijatelné AE nebo toxicita, kterou nebylo možné zvládnout podpůrnou péčí, odvolání souhlasu, smrt nebo rozhodnutí sponzora ukončit studii.
Lék: Bortezomib
subkutánní dávka 1,3 mg/m2
Ostatní jména:
  • Velcade®
Lék: Dexamethason
perorální dávka 20 mg
Experimentální: Rameno SVdX: Selinexor + Bortezomib + Dexamethason
Účastníci ve větvi VD, kteří měli PD potvrzenou IRC a byli schopni tolerovat pokračující léčbu bortezomibem, přešli na pevnou perorální dávku 100 mg tablet selinexoru (5 tablet po 20 mg) QW ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 z každého 35denního cyklu spolu s SC injekcí 1,3 mg/m^2 bortezomibu QW ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 35denního cyklu a perorální dávkou 20 mg dexamethasonu BIW 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22., 23., 29. a 30. den každého 35denního cyklu, dokud PD nepotvrdí IRC, zkoušející nebo účastník rozhodnutí přerušit léčbu ve studii, těhotenství, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo toxicitu které nebylo možné zvládnout podpůrnou péčí, odvoláním souhlasu, úmrtím nebo rozhodnutím sponzora ukončit studii.
Lék: Selinexor
perorální dávka 100 mg
Lék: Bortezomib
subkutánní dávka 1,3 mg/m2
Ostatní jména:
  • Velcade®
Lék: Dexamethason
perorální dávka 20 mg
Experimentální: Rameno SdX: Selinexor + Dexamethason
Účastníci ve větvi VD, kteří měli PD potvrzenou IRC a nebyli schopni tolerovat pokračující léčbu bortezomibem, přešli na pevnou perorální dávku 100 mg tablet selinexoru (5 tablet po 20 mg) QW ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 z každého 35denního cyklu a perorální dávka 20 mg dexamethasonu BIW v 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22., 23., 29. a 30. den každého 35denního cyklu, dokud se nepotvrdí PD rozhodnutím IRC, zkoušejícího nebo účastníka přerušit léčbu ve studii, těhotenství, nepřijatelné AE nebo toxicita, kterou nelze zvládnout podpůrnou péčí, odvoláním souhlasu, úmrtím nebo rozhodnutím sponzora ukončit studii.
Lék: Selinexor
perorální dávka 100 mg
Lék: Dexamethason
perorální dávka 20 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SVd/Vd Arm: Přežití bez progrese (PFS) podle posouzení nezávislého kontrolního výboru (IRC)
Časové okno: Od data randomizace do IRC potvrzené PD nebo smrti, cenzurované datum, podle toho, co nastane dříve (až 33 měsíců)
PFS byla definována jako čas od data randomizace do prvního data PD potvrzené IRC, podle kritérií reakce Mezinárodní myelomové pracovní skupiny (IMWG) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD zahrnovala zvýšení o 25 % od nejnižší potvrzené hodnoty odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: a) sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 gramu na decilitr (g/dl); b) zvýšení sérového M-proteinu >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >=5 g/dl; c) M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg za 24 hodin); d) u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC) (absolutní zvýšení musí být větší než [>] 10 mg/dl); e) u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči a bez měřitelných zúčastněných hladin FLC: procento plazmatických buněk kostní dřeně bez ohledu na výchozí stav (absolutní zvýšení musí být >=10 %).
Od data randomizace do IRC potvrzené PD nebo smrti, cenzurované datum, podle toho, co nastane dříve (až 33 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SVd/Vd Arm: Celková míra odezvy (ORR) podle posouzení IRC
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo zahájení nové léčby MM (až 33 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli jakékoli potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo lepší PR, úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo přísné kompletní odpovědi (sCR) na základě hodnocení výsledků reakce IRC, podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) před PD potvrzenou IRC nebo zahájením nové léčby MM. PR: >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; nebo přísná kompletní odpověď (sCR): CR, jak je definováno jako poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) + nepřítomnost klonálních buněk podle imunohistochemie.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo zahájení nové léčby MM (až 33 měsíců)
Rameno SVd/Vd: Procento účastníků s mírou velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo lepší na základě hodnocení IRC
Časové okno: Od data randomizace do potvrzení PD nebo zahájení nové léčby MM (až 33 měsíců)
Míra odpovědi byla definována jako procento účastníků s odpověďmi na VGPR, kdykoli před PD potvrzenou IRC nebo před zahájením nové léčby MM. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin.
Od data randomizace do potvrzení PD nebo zahájení nové léčby MM (až 33 měsíců)
Rameno SVd/Vd: Počet účastníků s alespoň jedním stupněm vyšším nebo rovným [=] 2 periferní neuropatie
Časové okno: Od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby včetně nebo den před zahájením nové anti-MM léčby, podle toho, co nastane dříve (až 33 měsíců)
Příhody periferní neuropatie byly hodnoceny pomocí National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03. Stupeň se pohybuje od stupně 1 (mírné, asymptomatické nebo mírné příznaky) do stupně 5 (smrt související s nežádoucí příhodou). Stupeň 2 označuje středně těžký stav, který může vyžadovat minimální zásah a může omezit určité denní aktivity. Stupeň 3 představuje závažné příznaky, které bezprostředně neohrožují život, ale mohou vést k hospitalizaci a omezit sebeobslužné činnosti. Stupeň 4 označuje život ohrožující následky vyžadující urgentní zásah. Byl hlášen počet účastníků s alespoň jednou periferní neuropatií stupně >= 2.
Od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby včetně nebo den před zahájením nové anti-MM léčby, podle toho, co nastane dříve (až 33 měsíců)
SVd/Vd Arm: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí nebo data cenzury, podle toho, co nastane dříve (až 45 měsíců)
OS byla definována jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do doby, kdy účastník není ztracen ve sledování, pro všechny účastníky.
Od data randomizace do data úmrtí nebo data cenzury, podle toho, co nastane dříve (až 45 měsíců)
SVd/Vd Arm: Doba odezvy (DOR) podle posouzení IRC
Časové okno: Od první dokumentace odpovědi po první dokumentaci PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 45 měsíců)
DOR byl definován jako doba trvání od prvního výskytu IRC potvrzené odpovědi alespoň (>=) PR do prvního data IRC potvrzené PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PR: >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; PD: Zvýšení o 25 % z nejnižší potvrzené hodnoty odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >= 5 g/dl; M-protein v moči (absolutní nárůst musí být >= 200 mg za 24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od první dokumentace odpovědi po první dokumentaci PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 45 měsíců)
Rameno SVdX: Celková míra odezvy (ORR1) podle posouzení IRC během léčby SVdX
Časové okno: Od data první léčby SVdX do progrese onemocnění nebo zahájení nové léčby MM (až 33 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené částečné odpovědi nebo lepší (tj. PR, VGPR, CR nebo sCR) na základě hodnocení výsledků reakce IRC, podle kritérií odezvy IMWG. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo <200 mg za 24 hodin; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24 hodin; CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; nebo sCR:CR, jak je definováno jako normální poměr FLC+ Absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie.
Od data první léčby SVdX do progrese onemocnění nebo zahájení nové léčby MM (až 33 měsíců)
Rameno SVdX: Přežití bez progrese1 (PFS1) podle hodnocení IRC během léčby SVdX
Časové okno: Od data první léčby SVdX do IRC potvrzené PD nebo úmrtí nebo cenzurovaného data, podle toho, co nastane dříve (až 33 měsíců)
PFS1 je definována jako doba trvání od data první dávky léčby SVd po přechodu z větve Vd do prvního data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD zahrnovala zvýšení o 25 % od nejnižší potvrzené hodnoty odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: a) sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 gramu na decilitr (g/dl); b) zvýšení sérového M-proteinu >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >=5 g/dl; c) M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg za 24 hodin); d) u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC) (absolutní zvýšení musí být větší než [>] 10 mg/dl); e) u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči a bez měřitelných zúčastněných hladin FLC: procento plazmatických buněk kostní dřeně bez ohledu na výchozí stav (absolutní zvýšení musí být >=10 %).
Od data první léčby SVdX do IRC potvrzené PD nebo úmrtí nebo cenzurovaného data, podle toho, co nastane dříve (až 33 měsíců)
Rameno SVd/Vd: Doba do další léčby (TTNT) u účastníků randomizovaných do ramene SVd a Vd, kteří dostali léčbu po SVd/Vd
Časové okno: Od data randomizace do zahájení další léčby anti-MM nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 33 měsíců)
TTNT je definována jako doba trvání od data randomizace do zahájení další anti-MM léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. U pacientů bez příhody bude jejich doba sledování cenzurována k datu ukončení studie nebo poslední účastnické návštěvě v den nebo před datem uzávěrky databáze, podle toho, co nastane dříve.
Od data randomizace do zahájení další léčby anti-MM nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 33 měsíců)
Rameno SVd/Vd: Čas odezvy (TTR) u účastníků randomizovaných do ramene SVd a Vd
Časové okno: Od randomizace do data prvního IRC potvrzeného PR nebo lepšího (tj. PR, VGPR, CR nebo sCR), podle toho, co nastalo dříve (až 33 měsíců)
TTR byla definována jako trvání od randomizace do data prvního IRC potvrzeného PR nebo lepšího (tj. PR, VGPR, CR nebo sCR) před IRC potvrzeným PD nebo zahájením nové léčby MM podle kritérií odpovědi IMWG. Účastníci, kteří nedosáhnou PR potvrzeného IRC nebo lepší odezvy, budou cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění v den nebo před datem uzávěrky databáze. PR: >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; nebo sCR: poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) + nepřítomnost klonálních buněk podle imunohistochemie.
Od randomizace do data prvního IRC potvrzeného PR nebo lepšího (tj. PR, VGPR, CR nebo sCR), podle toho, co nastalo dříve (až 33 měsíců)
Rameno SVd/Vd/SVdx: Přežití bez progrese 2 (PFS 2) u účastníků randomizovaných do ramene SVd a Vd, kteří podstoupili léčbu po SVd/Vd/SVdX
Časové okno: Od data první dávky léčby po SVd/Vd/SVdX do data první PD po léčbě SVd/Vd/SVdX nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 33 měsíců)
PFS 2 bylo definováno jako doba trvání od data první dávky léčby po SVd/Vd/SVdX do prvního data PD při léčbě po SVd/Vd/SVdX nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD zahrnovala zvýšení o 25 % od nejnižší potvrzené hodnoty odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: a) sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 gramu na decilitr (g/dl); b) zvýšení sérového M-proteinu >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >=5 g/dl; c) M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg za 24 hodin); d) u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC) (absolutní zvýšení musí být větší než [>] 10 mg/dl); e) u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči a bez měřitelných zúčastněných hladin FLC: procento plazmatických buněk kostní dřeně bez ohledu na výchozí stav (absolutní zvýšení musí být >=10 %).
Od data první dávky léčby po SVd/Vd/SVdX do data první PD po léčbě SVd/Vd/SVdX nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 33 měsíců)
Rameno SVd/Vd: Změna od výchozí hodnoty v periferní neuropatii hlášené účastníky (PN) posouzena Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny – dotazník kvality života – chemoterapií indukovaná PN 20 (EORTC-QLQ-CIPN20) Celkové skóre
Časové okno: Svd Arm: Základní stav do konce léčby (EOT) (v den 820); Vd Arm: základní linie až do EOT (v den 848)
Nástroj EORTC QLQ-CIPN20 je 20-položkový nástroj QoL, který byl vyvinut, aby vyvolal u pacientů zkušenost se symptomy a funkčními omezeními souvisejícími s CIPN. QLQ-CIPN20 obsahuje 20 položek hodnotících senzorické (9 položek), motorické (8 položek) a autonomní symptomy (3 položky) obsahující 4-bodovou Likertovu škálu (1= vůbec ne, 2= málo, 3= docela dost bit a 4= velmi), účastníci označují míru, do jaké zažili senzorické, motorické a autonomní symptomy během minulého týdne. Senzorická nezpracovaná škála skóre se pohybuje od 1 do 36, motorická nezpracovaná škála skóre se pohybuje od 1 do 32 a autonomní nezpracovaná škála skóre se pohybuje od 1 do 12 pro muže a 1-8 pro ženy (položka erektilní funkce je vyloučena). Všechna skóre škály jsou lineárně převedena na celkové skóre s rozsahem 0-100, přičemž vyšší skóre naznačuje větší zátěž symptomů.
Svd Arm: Základní stav do konce léčby (EOT) (v den 820); Vd Arm: základní linie až do EOT (v den 848)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

12. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCP-330-023

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit