Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб, селинексор и дексаметазон у пациентов с множественной миеломой (BOSTON)

25 июля 2024 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3 селинексора, бортезомиба и дексаметазона (SVd) по сравнению с бортезомибом и дексаметазоном (Vd) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

В этом рандомизированном, открытом, многоцентровом исследовании фазы 3 с двумя группами будет сравниваться эффективность и связанное со здоровьем качество жизни (HR-QoL), а также оцениваться безопасность селинексора плюс бортезомиб (Велкейд) плюс низкий -дозы дексаметазона (SVd) по сравнению с бортезомибом плюс низкие дозы дексаметазона (Vd) у взрослых пациентов с RRMM, которые ранее получали от 1 до 3 схем лечения множественной миеломы (MM). Переход с группы Vd на лечение, включающее селинексор (т. е. SVdX или SdX), будет разрешен в момент объективного прогрессирования заболевания, подтвержденного IRC, в соответствии с критериями IMWG для пациентов в группе Vd.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

402

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Mater Misericordiae Limited and Mater Medical Research
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
      • Krems, Австрия
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Австрия, 1130
        • General Hospital Hietzing
      • Vienna, Австрия, 1160
        • Wilhelminen Hospital, Department of Internal Medicine I, Center for Oncology & Hematology
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Бельгия
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • General Hospital Delta
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Georgi Clinic of Clinical Hematology
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Ivan Rilski Clinic of Hematology
      • Sofia, Болгария, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Clinic of Hematology, Dept. of Clinical Hematology
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Internal Medicine
      • Budapest, Венгрия, H-1097
        • Integrated Szent Istvan and Szent laszlo Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Budapest, Венгрия, H-1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
      • Pecs, Венгрия, 7624
        • Medical Center of the University of Pecs, Department of Hematology
  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
    • North Rhine Westfalia
      • Leverkusen, North Rhine Westfalia, Германия, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH Medizinisxhe Klinik 3
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 1307
        • Group Practice for Hematology and Oncology
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Alexandra General Hospital, Therapeutic Clinic
      • Athens, Греция
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Department of Hematology and Lymphoma
      • Pátra, Греция
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloníki, Греция, 54639
        • Theageneion Cancer Hospital, Hematology Department
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 7830604
        • Barzilai Medical Center
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Medical Center
      • Petaẖ Tiqwa, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Индия
      • New Delhi, Индия, 110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Hospital
    • Bihar
      • Patna, Bihar, Индия, 800014
        • Regional Cancer Centre
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Индия, 695011
        • Regional Cancer Centre
    • Maharashta
      • Mumbai, Maharashta, Индия, 400010
        • Prince Aly Khan Hospital
      • Mumbai, Maharashta, Индия, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Maharashtra
      • Thane, Maharashtra, Индия, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Индия, 751003
        • IMS & SUM Hospital
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Индия, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
      • Ludhiana, Punjab, Индия, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600020
        • Cancer Institute
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600026
        • SRM Institute of Medical Sciences
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия, 602105
        • Saveetha Medical College Hospital
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Индия, 641037
        • G. Kuppuswamy Naidu Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625020
        • Asviratham Speciality Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital
    • Telengana
      • Hyderabad, Telengana, Индия, 500082
        • Yashoda Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226003
        • King George's Medical University
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700094
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700120
        • Nil Ratan Sircar (NRS) Medical College
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700160
        • Tata Memorial Centre
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Badalona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • University Hospital of Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28301
        • University Hospital Infanta Leonor, Department of Hematology
      • Salamanca, Испания, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
      • Seville, Испания, 41013
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Испания, 38320
        • University Hospital of the Canary Islands
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60131
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Италия, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Department of Hematology, Oncology and Laboratory Medicine, Operative Unit of Hematology - Cavo
      • Florence, Италия, 50134
        • University Hospital Careggi, Department of Hematology
      • Genoa, Италия, 16132
        • University Hospital San Martino, IRCCA, Dept. of Integrative Cancer Therapies, Operative Unit of Clinical Hematology
      • Milan, Италия, 20162
        • Hospital Niguerda Ca Granda, Department of Hematology and Oncology, Hematology Unit
      • Rome, Италия, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Hematology Center
      • Turin, Италия, 10126
        • University Hospital San Giovanni Battista of Turin
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Италия, 05100
        • Hospital Santa Maria of Terni
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • Tom Baker Cancer Center/ Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute / University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
        • North East Cancer Centre Sudbury
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital / McGill University
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • L'Hôtel-Dieu de Québec
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7TI
        • Saskatchewan Cancer Agency-Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospital Group in Chorzow, Department of Hematology
      • Krakow, Польша, 31-501
        • University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Lublin, Польша, 20-081
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematology-Oncology and Bone Marrow Transplantation
      • Lublin, Польша, 20-090
        • St. John of Dukla Oncology Center of Lublin, Department of Hematology
      • Warsaw, Польша, 04-141
        • Military Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Hematology
      • Łódź, Польша, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Memorial Provincial Specialist Hospital in Lodz, Department of Hematology
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
      • Moscow, Российская Федерация, 129128
        • N.A. Semashko Central Clinical Hospital #2 under OJSC Russian Railways
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • V.A. Almazov North-West Federal Medical Research Center, Chemotherapy of Oncohematology Diseases and Bone Marrow Transplantation Department #1
  • Румыния
      • Braşov, Румыния, 500366
        • Hyperclnical MedLife PDR Vulturului Brasov, Hematology Department
      • Bucharest, Румыния, 020125
        • Colentina Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Bucharest, Румыния, 050098
        • Bucharest University Emergency Hospital, Department of Hematology
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic of Hematology
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology
      • Kragujevac, Сербия, 34 000
        • Clinical Center Kragujevac, Clinic of Hematology
      • Nis, Сербия, 18 000
        • Clinical Center Nis, Clinic of Hematology and Clinical Immunology
      • Novi Sad, Сербия, 21 000
        • Clinical Center of Vojvodina, Clinic of Hematology
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust St. James University Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust Royal Leicester Infirmary
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital NHS Trust Royal Liverpool University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • University College London
      • London, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • London North West Healthcare NHS Trust Northwick Park Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust New Cross Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast Heatlh & Social Care Trust Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • NHS Tayside Ninewells Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board University Hospital of Wales
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR) Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Kaiser Permanente Hawaii
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
        • Stormont Vail Health Care (Cotton O'Neil Cancer Center )
    • Kentucky
      • Danville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40422
        • Commonwealth Hematology
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai
      • Roslyn, New York, Соединенные Штаты, 11576
        • The Cancer Institute at St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant-Forsyth Memorial Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Health
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73505
        • Southwest Cancer Center of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • SCOR AnMed Health Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Соединенные Штаты, 57201
        • Prairie Lakes Healthcare
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostic Hematology Center, Department of Hematology
      • Dnipropetrovsk, Украина
        • City Clinical Hospital No.4 of Dnipro City Council, City hematology center
      • Kiev, Украина
        • BMT Kiev Center
      • Kiev, Украина
        • Kiev Cancer Institute
      • Lviv, Украина, 79044
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Department of Hematology with Laboratory Group
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Украина, 10008
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital, Hematology Department with Intensive Therapy Wards
  • Франция
      • La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
        • Hospital Center Departmental La Roche-Sur-Yon
      • Lille, Франция, 59037
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Франция, 69002
        • South Lyon Hospital Center
      • Nancy, Франция, 54511
        • Brabois Adults Hospital, University Hospital Center of Nancy
      • Nantes, Франция, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Франция, 75475
        • Saint-Louis Hospital
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Miletrie Hospital, University Hospital Center of Poitiers
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Франция, 75015
        • Necker Children's Hospital, Department of Adult Hematology
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • University Hopsital Brno
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Чехия, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Dept. of Hematooncology
      • Prague, Чехия, 100 34
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
    • Prague
      • Praha 2, Prague, Чехия, 128 08
        • General University Hospital in Prague

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная ММ с измеримым заболеванием в соответствии с рекомендациями IMWG, как определено по крайней мере 1 из следующего:

    • Сывороточный M-белок ≥ 0,5 г/дл (> 5 г/л) по данным электрофореза белков сыворотки (SPEP) или для иммуноглобулина (Ig) миеломы, по количественным уровням IgA в сыворотке; или же
    • Экскреция М-белка с мочой не менее 200 мг/24 часа; или же
    • Свободные легкие цепи (СЛЦ) в сыворотке ≥ 100 мг/л при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке является ненормальным.
  2. Имели по крайней мере 1 предшествующий режим против ММ и не более 3 предшествующих режимов против ММ. Индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидирующей/поддерживающей терапией будет рассматриваться как схема 1 против ММ.
  3. Документированные доказательства прогрессирующей ММ (основанные на определении исследователя в соответствии с модифицированными критериями ответа IMWG) во время или после их последнего режима.

  4. Предварительное лечение бортезомибом или другим ингибитором протеасом (ИП) разрешено при соблюдении всех следующих критериев:

    • Наилучший ответ, достигнутый при предшествующем применении бортезомиба в любое время, был ≥ PR, а при последнем ИП (терапия ИП (отдельно или в комбинации) был ≥ PR, И
    • Участник не прекратил прием бортезомиба из-за связанной с ним токсичности ≥ 3 степени, И
    • Должен быть по крайней мере 6-месячный перерыв в лечении ИП до цикла 1, день 1 (C1D1) исследуемого лечения.
  5. Должен иметь балл статуса ECOG 0, 1 или 2.
  6. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
  7. Возраст ≥18 лет.
  8. Разрешение любой клинически значимой негематологической токсичности (если таковая имеется) от предыдущего лечения до ≤ степени 1 по C1D1.
  9. Адекватная функция печени в течение 28 дней до C1D1.
  10. Адекватная функция почек в течение 28 дней до C1D1.
  11. Адекватная функция кроветворения в течение 7 дней до C1D1.
  12. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациентки женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Предварительное воздействие соединения SINE (например, ингибитора XPO-1), включая селинексор.
  2. Предыдущее злокачественное новообразование, которое требовало лечения или имело признаки рецидива (за исключением немеланомного рака кожи или адекватно леченного рака шейки матки in situ) в течение 5 лет до рандомизации.
  3. Любое сопутствующее заболевание или заболевание (например, неконтролируемая активная гипертензия, неконтролируемый активный диабет, активная системная инфекция и т. д.), которые могут помешать проведению исследования.
  4. Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 1 недели до C1D1.
  5. Активный плазмоклеточный лейкоз.
  6. Документально подтвержденный системный амилоидоз легких цепей.
  7. ММ с поражением центральной нервной системы.
  8. Полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений (POEMS).
  9. Компрессия спинного мозга.
  10. Нейропатия выше 2 степени или невропатия ≥ 2 степени с болью на исходном уровне, независимо от того, получает ли пациент в настоящее время лекарства.
  11. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к глюкокортикоидам.
  12. Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия (включая экспериментальные методы лечения) ≤ 2 недель до C1D1. Разрешено локализованное облучение в одном месте по крайней мере за 1 неделю до C1D1. Глюкокортикоиды разрешены в течение 2 недель после C1D1. Пациентам, длительно принимающим глюкокортикоиды во время скрининга, не требуется период вымывания, но они должны быть в состоянии переносить указанную дозу дексаметазона в этом исследовании.
  13. Предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток < 1 месяца или аллогенная трансплантация стволовых клеток < 4 месяцев до C1D1.
  14. Активная реакция «трансплантат против хозяина» (после аллогенной трансплантации стволовых клеток) при C1D1.
  15. Беременные или кормящие женщины.
  16. Площадь поверхности тела < 1,4 м² на исходном уровне, рассчитанная по методу Дюбуа или Мостеллера.
  17. Ожидаемая продолжительность жизни < 4 месяцев.
  18. Серьезная операция в течение 4 недель до C1D1.

  19. Активная, нестабильная сердечно-сосудистая функция:

    1. Симптоматическая ишемия или
    2. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключаются пациенты с желудочковой тахикардией, принимающие антиаритмические препараты; не исключаются пациенты с атриовентрикулярной блокадой первой степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки пучка Гиса/правой ножки пучка Гиса), или
    3. Застойная сердечная недостаточность класса ≥ 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка < 40%, или
    4. Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до C1D1.
  20. Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или ВИЧ-серопозитивность
  21. Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они являются положительными в отношении рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С или поверхностного антигена вируса гепатита В.
  22. Любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, препятствующая способности пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  23. Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению или возможности дать информированное согласие.
  24. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
  25. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол, включая предоставление суточных образцов мочи для электрофореза белков мочи в необходимые моменты времени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SVd Arm: Селинексор + Бортезомиб + Дексаметазон
Участники получали фиксированную пероральную дозу 100 миллиграммов (мг) таблеток селинексора (5 таблеток по 20 мг каждая) один раз в неделю (QW) в дни 1, 8, 15, 22 и 29 каждого 35-дневного цикла, а также подкожно. Подкожно) инъекция 1,3 миллиграмма на квадратный метр (мг/м^2) бортезомиба один раз в неделю в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 35-дневного цикла, а также пероральная доза 20 мг дексаметазона два раза в неделю (BIW) Дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 и 30 каждого 35-дневного цикла до тех пор, пока ПД не будет подтверждено IRC, исследователем или решением участника о прекращении исследуемого лечения, беременности, неприемлемых НЯ или токсичности, которые не могло быть проведено поддерживающим лечением, отзывом согласия, смертью или решением спонсора о прекращении исследования.
Лекарство: Селинексор
пероральная доза 100 мг
Лекарство: Бортезомиб
подкожная доза 1,3 мг/м2
Другие имена:
  • Велкейд®
Лекарство: Дексаметазон
пероральная доза 20 мг
Экспериментальный: Vd Arm: бортезомиб + дексаметазон
Участники получали подкожную инъекцию бортезомиба в дозе 1,3 мг/м^2 в дни 1, 4, 8 и 11 каждого 21-дневного цикла в течение первых 8 циклов, за которыми следовали более или равные (>=) 9 циклов в дни 1. , 8, 15 и 22 каждого 35-дневного цикла и получали пероральную дозу дексаметазона 20 мг 2 раза в день в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 каждого 21-дневного цикла в течение первого 8 циклов и для циклов >= 9 в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 и 30 каждого 35-дневного цикла до тех пор, пока ПД не будет подтвержден IRC, исследователем или решением участника прекратить исследование лечение, беременность, неприемлемые НЯ или токсичность, которые нельзя было контролировать с помощью поддерживающего лечения, отзыв согласия, смерть или решение спонсора о прекращении исследования.
Лекарство: Бортезомиб
подкожная доза 1,3 мг/м2
Другие имена:
  • Велкейд®
Лекарство: Дексаметазон
пероральная доза 20 мг
Экспериментальный: Группа SVdX: Селинексор + Бортезомиб + Дексаметазон
Участники группы VD, у которых была IRC-подтвержденная БП и которые были в состоянии переносить продолжение лечения бортезомибом, перешли на прием фиксированной пероральной дозы таблеток селинексора 100 мг (5 таблеток по 20 мг каждая) QW в дни 1, 8, 15, 22. и 29 в каждом 35-дневном цикле вместе с п/к инъекцией бортезомиба в дозе 1,3 мг/м^2 один раз в неделю в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 35-дневного цикла и пероральной дозой 20 мг дексаметазона 2 раза в день. в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 и 30 каждого 35-дневного цикла до тех пор, пока ПД не будет подтверждено IRC, исследователем или решением участника прекратить исследуемое лечение, беременность, неприемлемые НЯ или токсичность которое нельзя было контролировать с помощью поддерживающего лечения, отзыва согласия, смерти или решения спонсора о прекращении исследования.
Лекарство: Селинексор
пероральная доза 100 мг
Лекарство: Бортезомиб
подкожная доза 1,3 мг/м2
Другие имена:
  • Велкейд®
Лекарство: Дексаметазон
пероральная доза 20 мг
Экспериментальный: SdX Arm: Селинексор + Дексаметазон
Участники группы VD, у которых была подтвержденная IRC БП и которые были неспособны переносить продолжение лечения бортезомибом, перешли на прием фиксированной пероральной дозы 100 мг таблеток селинексора (5 таблеток по 20 мг каждая) QW в дни 1, 8, 15, 22. , и 29 каждого 35-дневного цикла и пероральная доза дексаметазона 20 мг BIW в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 и 30 каждого 35-дневного цикла до подтверждения БП. по решению IRC, исследователя или участника о прекращении лечения в рамках исследования, беременности, неприемлемых побочных эффектов или токсичности, которые невозможно контролировать с помощью поддерживающей терапии, отзыва согласия, смерти или решения спонсора о прекращении исследования.
Лекарство: Селинексор
пероральная доза 100 мг
Лекарство: Дексаметазон
пероральная доза 20 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рука SVd/Vd: выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке независимого экспертного комитета (IRC)
Временное ограничение: С даты рандомизации до документально подтвержденного IRC диагноза БП или смерти, цензурированная дата, в зависимости от того, что наступило раньше (до 33 месяцев)
ВБП определялась как время от даты рандомизации до первой даты подтвержденного IRC БП в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ПД включал увеличение на 25% от наименьшего подтвержденного значения ответа по одному или более из следующих критериев: а) сывороточный М-белок с абсолютным увеличением >= 0,5 грамма на децилитр (г/дл); б) повышение уровня М-белка в сыворотке >= 1 г/дл, если самый низкий М-компонент составлял >= 5 г/дл; в) М-белок в моче (абсолютное увеличение должно составлять >= 200 мг за 24 часа); г) у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободной легкой цепи (FLC) (абсолютное увеличение должно превышать [>] 10 мг/дл); д) у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче и без измеримых уровней участвующих FLC: процент плазматических клеток костного мозга независимо от исходного состояния (абсолютное увеличение должно составлять >= 10%).
С даты рандомизации до документально подтвержденного IRC диагноза БП или смерти, цензурированная дата, в зависимости от того, что наступило раньше (до 33 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группа SVd/Vd: общая частота ответа (ORR) по оценке IRC
Временное ограничение: От даты рандомизации до прогрессирования заболевания или начала нового лечения ММ (до 33 месяцев)
ORR определялся как процент участников, которые достигли любого подтвержденного частичного ответа (PR) или лучшего PR, полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или строгого полного ответа (sCR) на основе оценок результатов ответа IRC. в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), до подтверждения IRC БП или начала нового лечения ММ. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >= 50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >= 90% или до < 200 мг за 24 часа; VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче < 100 мг за 24 часа; CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <= 5% плазматических клеток в костном мозге; или строгий полный ответ (sCR): CR, как определено как нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) + отсутствие клональных клеток по данным иммуногистохимии.
От даты рандомизации до прогрессирования заболевания или начала нового лечения ММ (до 33 месяцев)
Группа SVd/Vd: процент участников с очень хорошим частичным ответом (VGPR) или выше на основе оценки IRC.
Временное ограничение: От даты рандомизации до подтверждения БП или начала нового лечения ММ (до 33 месяцев)
Частота ответа определялась как процент участников с ответами на VGPR в любое время до подтвержденного IRC БП или начала нового лечения ММ. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на 90% и более плюс уровень М-белка в моче < 100 мг за 24 часа.
От даты рандомизации до подтверждения БП или начала нового лечения ММ (до 33 месяцев)
Группа SVd/Vd: количество участников, по крайней мере, с одной оценкой выше или равной [>=] 2 случаям периферической нейропатии.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата включительно или за день до начала нового лечения анти-ММ, в зависимости от того, что наступит раньше (до 33 месяцев)
Случаи периферической нейропатии оценивали с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.03. Степень варьируется от 1-й степени (легкая степень, бессимптомное течение или легкие симптомы) до 5-й степени (смерть, связанная с нежелательным явлением). Степень 2 указывает на состояние средней степени тяжести, которое может потребовать минимального вмешательства и может ограничивать определенную повседневную деятельность. Степень 3 представляет собой тяжелые симптомы, которые не представляют непосредственной угрозы для жизни, но могут привести к госпитализации и ограничению действий по уходу за собой. 4 степень обозначает опасные для жизни последствия, требующие срочного вмешательства. Сообщалось о количестве участников, у которых наблюдался хотя бы один случай периферической нейропатии степени >= 2.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата включительно или за день до начала нового лечения анти-ММ, в зависимости от того, что наступит раньше (до 33 месяцев)
SVd/Vd Arm: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (до 45 месяцев)
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по какой-либо причине или до момента, когда участник выбыл из-под наблюдения для всех участников.
От даты рандомизации до даты смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (до 45 месяцев)
Группа SVd/Vd: продолжительность ответа (DOR) по оценке IRC
Временное ограничение: От первой документации о реакции до первой документации о БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 45 месяцев)
DOR определялся как продолжительность времени от первого появления подтвержденного IRC ответа не менее (>=) PR до первой даты подтвержденного IRC БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >= 50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >= 90% или до < 200 мг за 24 часа; ПД: Увеличение на 25% от наименьшего подтвержденного значения ответа по одному или более из следующих критериев: М-белок сыворотки с абсолютным увеличением >= 0,5 г/дл; Увеличение сывороточного М-белка >= 1 г/дл, если самый низкий уровень М-компонента был >= 5 г/дл; М-белок в моче (абсолютное увеличение должно составлять >= 200 мг в сутки). Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
От первой документации о реакции до первой документации о БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 45 месяцев)
Группа SVdX: общая частота ответа (ORR1) по оценке IRC во время лечения SVdX
Временное ограничение: От даты первого лечения SVdX до прогрессирования заболевания или начала нового лечения ММ (до 33 месяцев)
ORR определялся как процент участников, которые достигли подтвержденного частичного ответа или лучше (т. е. PR, VGPR, CR или sCR) на основе оценок результатов ответа IRC в соответствии с критериями ответа IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >=50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или <200 мг за 24 часа; VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа; CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <=5% плазматических клеток в костном мозге; или sCR: CR, как определено как нормальное соотношение FLC+ Отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии.
От даты первого лечения SVdX до прогрессирования заболевания или начала нового лечения ММ (до 33 месяцев)
Группа SVdX: выживаемость без прогрессирования1 (PFS1) по оценке IRC во время лечения SVdX
Временное ограничение: С даты первого лечения SVdX до подтвержденной IRC документированной БП или смерти или цензурированной даты, в зависимости от того, что наступило раньше (до 33 месяцев)
PFS1 определяется как продолжительность времени от даты первой дозы лечения SVd после перехода из группы Vd до первой даты PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. ПД включал увеличение на 25% от наименьшего подтвержденного значения ответа по одному или более из следующих критериев: а) сывороточный М-белок с абсолютным увеличением >= 0,5 грамма на децилитр (г/дл); б) повышение уровня М-белка в сыворотке >= 1 г/дл, если самый низкий М-компонент составлял >= 5 г/дл; в) М-белок в моче (абсолютное увеличение должно составлять >= 200 мг за 24 часа); г) у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободной легкой цепи (FLC) (абсолютное увеличение должно превышать [>] 10 мг/дл); д) у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче и без измеримых уровней участвующих FLC: процент плазматических клеток костного мозга независимо от исходного состояния (абсолютное увеличение должно составлять >= 10%).
С даты первого лечения SVdX до подтвержденной IRC документированной БП или смерти или цензурированной даты, в зависимости от того, что наступило раньше (до 33 месяцев)
Группа SVd/Vd: время до следующего лечения (TTNT) у участников, рандомизированных в группы SVd и Vd, которые получили лечение после SVd/Vd
Временное ограничение: От даты рандомизации до начала следующего лечения анти-ММ или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 33 месяцев)
TTNT определяется как промежуток времени от даты рандомизации до начала следующего лечения анти-ММ или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Для пациентов без событий время наблюдения будет цензурироваться на дату прекращения участия в исследовании или последнего участвующего визита в дату окончания базы данных или до нее, в зависимости от того, что наступит раньше.
От даты рандомизации до начала следующего лечения анти-ММ или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 33 месяцев)
Группа SVd/Vd: время до ответа (TTR) у участников, рандомизированных в группы SVd и Vd
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого подтвержденного IRC PR или более высокого уровня (т. е. PR, VGPR, CR или sCR), в зависимости от того, что произошло раньше (до 33 месяцев)
TTR определялся как продолжительность от рандомизации до даты первого подтвержденного IRC PR или лучше (т. е. PR, VGPR, CR или sCR) до подтвержденного IRC БП или начала нового лечения ММ в соответствии с критериями ответа IMWG. Участники, не достигшие подтвержденного IRC PR или лучшего ответа, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания, не позднее даты окончания базы данных. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >= 50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >= 90% или до < 200 мг за 24 часа; VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче < 100 мг за 24 часа; CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <= 5% плазматических клеток в костном мозге; или sCR: Нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) + Отсутствие клональных клеток по данным иммуногистохимии.
От рандомизации до даты первого подтвержденного IRC PR или более высокого уровня (т. е. PR, VGPR, CR или sCR), в зависимости от того, что произошло раньше (до 33 месяцев)
Группа SVd/Vd/SVdx: выживаемость без прогрессирования 2 (PFS 2) у участников, рандомизированных в группы SVd и Vd, получивших лечение после SVd/Vd/SVdX
Временное ограничение: От даты первой дозы лечения после SVd/Vd/SVdX до даты первого ПД при лечении после SVd/Vd/SVdX или смерти по любой причине (до 33 месяцев)
ВБП 2 определялась как продолжительность времени от даты первой дозы лечения после SVd/Vd/SVdX до первой даты ПД на лечении после SVd/Vd/SVdX или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ПД включал увеличение на 25% от наименьшего подтвержденного значения ответа по одному или более из следующих критериев: а) сывороточный М-белок с абсолютным увеличением >= 0,5 грамма на децилитр (г/дл); б) повышение уровня М-белка в сыворотке >= 1 г/дл, если самый низкий М-компонент составлял >= 5 г/дл; в) М-белок в моче (абсолютное увеличение должно составлять >= 200 мг за 24 часа); г) у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободной легкой цепи (FLC) (абсолютное увеличение должно превышать [>] 10 мг/дл); д) у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче и без измеримых уровней участвующих FLC: процент плазматических клеток костного мозга независимо от исходного состояния (абсолютное увеличение должно составлять >= 10%).
От даты первой дозы лечения после SVd/Vd/SVdX до даты первого ПД при лечении после SVd/Vd/SVdX или смерти по любой причине (до 33 месяцев)
Группа SVd/Vd: изменение по сравнению с исходным уровнем периферической невропатии (PN), о которой сообщают участники, по оценке Европейской организации по исследованию и лечению рака, опросник качества жизни, вызванный химиотерапией, PN 20 (EORTC-QLQ-CIPN20), общее количество баллов
Временное ограничение: Группа Svd: исходный уровень до окончания лечения (EOT) (на день 820); Vd Arm: исходный уровень до EOT (в день 848)
Инструмент EORTC QLQ-CIPN20 представляет собой инструмент QoL из 20 пунктов, который был разработан для выявления у пациентов симптомов и функциональных ограничений, связанных с CIPN. QLQ-CIPN20 содержит 20 пунктов, оценивающих сенсорные (9 пунктов), двигательные (8 пунктов) и вегетативные симптомы (3 пункта), содержащие 4-балльную шкалу Лайкерта (1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = довольно сильно). немного и 4 = очень сильно), участники указывают степень, в которой они испытывали сенсорные, моторные и вегетативные симптомы в течение прошлой недели. Баллы по сенсорной сырой шкале варьируются от 1 до 36, баллы по моторной шкале варьируются от 1 до 32, а баллы по вегетативной сырой шкале варьируются от 1 до 12 для мужчин и от 1 до 8 для женщин (пункт «эректильная функция» исключен). Все баллы по шкале линейно преобразуются в общий балл в диапазоне от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
Группа Svd: исходный уровень до окончания лечения (EOT) (на день 820); Vd Arm: исходный уровень до EOT (в день 848)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCP-330-023

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Селинексор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться