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Bortezomibe, Selinexor e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo (BOSTON)

25 de julho de 2024 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Um estudo randomizado, controlado e aberto de fase 3 de selinexor, bortezomibe e dexametasona (SVd) versus bortezomibe e dexametasona (Vd) em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM)

Este estudo multicêntrico de Fase 3, de 2 braços, randomizado, controlado por comparador ativo, aberto, comparará a eficácia e a qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QoL) e avaliará a segurança de selinexor mais bortezomibe (Velcade) mais baixa -dose dexametasona (SVd) versus bortezomibe mais baixa dose de dexametasona (Vd) em pacientes adultos com RRMM que receberam 1 a 3 regimes anteriores anti-mieloma múltiplo (MM). O cruzamento do braço Vd para um tratamento que inclua selinexor (ou seja, SVdX ou SdX) será permitido no ponto de progressão da doença objetiva confirmada pelo IRC de acordo com os critérios do IMWG para pacientes no braço Vd.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

402

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
    • North Rhine Westfalia
      • Leverkusen, North Rhine Westfalia, Alemanha, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH Medizinisxhe Klinik 3
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemanha, 1307
        • Group Practice for Hematology and Oncology
  • Austrália
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Mater Misericordiae Limited and Mater Medical Research
      • Southport, Queensland, Austrália, 4215
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Georgi Clinic of Clinical Hematology
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment, Sveti Ivan Rilski Clinic of Hematology
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Clinic of Hematology, Dept. of Clinical Hematology
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Bélgica
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • General Hospital Delta
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • Tom Baker Cancer Center/ Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute / University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
        • North East Cancer Centre Sudbury
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital / McGill University
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • L'Hôtel-Dieu de Québec
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7TI
        • Saskatchewan Cancer Agency-Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Badalona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • University Hospital of Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28301
        • University Hospital Infanta Leonor, Department of Hematology
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
      • Seville, Espanha, 41013
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
        • University Hospital of the Canary Islands
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR) Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Kaiser Permanente Hawaii
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • Stormont Vail Health Care (Cotton O'Neil Cancer Center )
    • Kentucky
      • Danville, Kentucky, Estados Unidos, 40422
        • Commonwealth Hematology
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai
      • Roslyn, New York, Estados Unidos, 11576
        • The Cancer Institute at St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant-Forsyth Memorial Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Health
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Southwest Cancer Center of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • SCOR AnMed Health Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Estados Unidos, 57201
        • Prairie Lakes Healthcare
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 125284
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
      • Moscow, Federação Russa, 129128
        • N.A. Semashko Central Clinical Hospital #2 under OJSC Russian Railways
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
        • V.A. Almazov North-West Federal Medical Research Center, Chemotherapy of Oncohematology Diseases and Bone Marrow Transplantation Department #1
  • França
      • La Roche-sur-Yon, França, 85925
        • Hospital Center Departmental La Roche-Sur-Yon
      • Lille, França, 59037
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, França, 69002
        • South Lyon Hospital Center
      • Nancy, França, 54511
        • Brabois Adults Hospital, University Hospital Center of Nancy
      • Nantes, França, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, França, 75475
        • Saint-Louis Hospital
      • Poitiers, França, 86021
        • Miletrie Hospital, University Hospital Center of Poitiers
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, França, 75015
        • Necker Children's Hospital, Department of Adult Hematology
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
        • Alexandra General Hospital, Therapeutic Clinic
      • Athens, Grécia
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Department of Hematology and Lymphoma
      • Pátra, Grécia
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloníki, Grécia, 54639
        • Theageneion Cancer Hospital, Hematology Department
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H-1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Internal Medicine
      • Budapest, Hungria, H-1097
        • Integrated Szent Istvan and Szent laszlo Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Budapest, Hungria, H-1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Kaposvar, Hungria, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
      • Pecs, Hungria, 7624
        • Medical Center of the University of Pecs, Department of Hematology
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 7830604
        • Barzilai Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Petaẖ Tiqwa, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60131
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itália, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Department of Hematology, Oncology and Laboratory Medicine, Operative Unit of Hematology - Cavo
      • Florence, Itália, 50134
        • University Hospital Careggi, Department of Hematology
      • Genoa, Itália, 16132
        • University Hospital San Martino, IRCCA, Dept. of Integrative Cancer Therapies, Operative Unit of Clinical Hematology
      • Milan, Itália, 20162
        • Hospital Niguerda Ca Granda, Department of Hematology and Oncology, Hematology Unit
      • Rome, Itália, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Hematology Center
      • Turin, Itália, 10126
        • University Hospital San Giovanni Battista of Turin
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Itália, 05100
        • Hospital Santa Maria of Terni
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Chorzow, Polônia, 41-500
        • Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospital Group in Chorzow, Department of Hematology
      • Krakow, Polônia, 31-501
        • University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Lublin, Polônia, 20-081
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematology-Oncology and Bone Marrow Transplantation
      • Lublin, Polônia, 20-090
        • St. John of Dukla Oncology Center of Lublin, Department of Hematology
      • Warsaw, Polônia, 04-141
        • Military Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Hematology
      • Łódź, Polônia, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Memorial Provincial Specialist Hospital in Lodz, Department of Hematology
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust St. James University Hospital
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust Royal Leicester Infirmary
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital NHS Trust Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • University College London
      • London, Reino Unido, HA1 3UJ
        • London North West Healthcare NHS Trust Northwick Park Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust New Cross Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
        • Belfast Heatlh & Social Care Trust Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
        • NHS Tayside Ninewells Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board University Hospital of Wales
  • Romênia
      • Braşov, Romênia, 500366
        • Hyperclnical MedLife PDR Vulturului Brasov, Hematology Department
      • Bucharest, Romênia, 020125
        • Colentina Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Bucharest, Romênia, 050098
        • Bucharest University Emergency Hospital, Department of Hematology
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic of Hematology
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology
      • Kragujevac, Sérvia, 34 000
        • Clinical Center Kragujevac, Clinic of Hematology
      • Nis, Sérvia, 18 000
        • Clinical Center Nis, Clinic of Hematology and Clinical Immunology
      • Novi Sad, Sérvia, 21 000
        • Clinical Center of Vojvodina, Clinic of Hematology
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • University Hopsital Brno
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Tcheca, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Dept. of Hematooncology
      • Prague, Tcheca, 100 34
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
    • Prague
      • Praha 2, Prague, Tcheca, 128 08
        • General University Hospital in Prague
  • Ucrânia
      • Cherkasy, Ucrânia, 18009
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostic Hematology Center, Department of Hematology
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia
        • City Clinical Hospital No.4 of Dnipro City Council, City hematology center
      • Kiev, Ucrânia
        • BMT Kiev Center
      • Kiev, Ucrânia
        • Kiev Cancer Institute
      • Lviv, Ucrânia, 79044
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Department of Hematology with Laboratory Group
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ucrânia, 10008
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital, Hematology Department with Intensive Therapy Wards
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
      • Krems, Áustria
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Áustria, 1130
        • General Hospital Hietzing
      • Vienna, Áustria, 1160
        • Wilhelminen Hospital, Department of Internal Medicine I, Center for Oncology & Hematology
  • Índia
      • New Delhi, Índia, 110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Hospital
    • Bihar
      • Patna, Bihar, Índia, 800014
        • Regional Cancer Centre
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Índia, 695011
        • Regional Cancer Centre
    • Maharashta
      • Mumbai, Maharashta, Índia, 400010
        • Prince Aly Khan Hospital
      • Mumbai, Maharashta, Índia, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Maharashtra
      • Thane, Maharashtra, Índia, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751003
        • IMS & SUM Hospital
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Índia, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
      • Ludhiana, Punjab, Índia, 141001
        • Dayanand Medical College & Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600020
        • Cancer Institute
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600026
        • SRM Institute of Medical Sciences
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia, 602105
        • Saveetha Medical College Hospital
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Índia, 641037
        • G. Kuppuswamy Naidu Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625020
        • Asviratham Speciality Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital
    • Telengana
      • Hyderabad, Telengana, Índia, 500082
        • Yashoda Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226003
        • King George's Medical University
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700094
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700120
        • Nil Ratan Sircar (NRS) Medical College
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700160
        • Tata Memorial Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. MM confirmado histologicamente com doença mensurável de acordo com as diretrizes do IMWG, conforme definido por pelo menos 1 dos seguintes:

    • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (> 5 g/L) por eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou para mieloma de imunoglobulina (Ig) A, por níveis séricos quantitativos de IgA; ou
    • Excreção urinária de proteína M de pelo menos 200 mg/24 horas; ou
    • Cadeia leve livre (FLC) sérica ≥ 100 mg/L, desde que a proporção sérica de FLC seja anormal.
  2. Teve pelo menos 1 regime anti-MM anterior e não mais do que 3 regimes anti-MM anteriores. A terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e terapia de consolidação/manutenção será considerada como 1 regime anti-MM.
  3. Evidência documentada de MM progressivo (com base na determinação do investigador de acordo com os critérios de resposta modificados do IMWG) durante ou após o regime mais recente.

  4. O tratamento prévio com bortezomibe ou outro inibidor de proteassoma (IP) é permitido, desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

    • A melhor resposta alcançada com bortezomibe anterior a qualquer momento foi ≥ PR e com o último IP (terapia com IP (sozinho ou em combinação) foi ≥ PR, E
    • O participante não descontinuou o bortezomib devido a toxicidade relacionada ≥ Grau 3, E
    • Deve ter tido pelo menos um intervalo sem tratamento com PI de 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) do tratamento do estudo.
  5. Deve ter uma pontuação de Status ECOG de 0, 1 ou 2.
  6. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
  7. Idade ≥18 anos.
  8. Resolução de quaisquer toxicidades não hematológicas clinicamente significativas (se houver) de tratamentos anteriores para ≤ Grau 1 por C1D1.
  9. Função hepática adequada dentro de 28 dias antes de C1D1.
  10. Função renal adequada dentro de 28 dias antes de C1D1.
  11. Função hematopoiética adequada dentro de 7 dias antes de C1D1.
  12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino férteis que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Exposição prévia a um composto SINE (ou seja, um inibidor de XPO-1), incluindo selinexor.
  2. Malignidade anterior que exigiu tratamento ou mostrou evidências de recorrência (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado) durante os 5 anos anteriores à randomização.
  3. Qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, hipertensão ativa não controlada, diabetes ativa não controlada, infecção sistêmica ativa, etc.) que provavelmente interfira nos procedimentos do estudo.
  4. Infecção ativa descontrolada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes de C1D1.
  5. Leucemia de células plasmáticas ativa.
  6. Amiloidose sistêmica de cadeia leve documentada.
  7. MM envolvendo o sistema nervoso central.
  8. Síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas (POEMS).
  9. Compressão da medula espinhal.
  10. Neuropatia maior que grau 2 ou neuropatia ≥ grau 2 com dor no início do estudo, independentemente de o paciente estar ou não recebendo medicação no momento
  11. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticóides.
  12. Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena (incluindo terapias em investigação) ≤ 2 semanas antes de C1D1. Radiação localizada em um único local pelo menos 1 semana antes de C1D1 ser permitida. Glicocorticóides dentro de 2 semanas de C1D1 são permitidos. Os pacientes em uso prolongado de glicocorticóides durante a triagem não requerem um período de washout, mas devem ser capazes de tolerar a dose de dexametasona especificada neste estudo.
  13. Transplante autólogo de células-tronco anterior < 1 mês ou transplante alogênico de células-tronco < 4 meses antes de C1D1.
  14. Enxerto ativo versus doença do hospedeiro (após transplante alogênico de células-tronco) em C1D1.
  15. Mulheres grávidas ou amamentando.
  16. Área de Superfície Corporal < 1,4 m² na linha de base, calculada pelo método de Dubois ou Mosteller.
  17. Expectativa de vida < 4 meses.
  18. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de C1D1.

  19. Função cardiovascular ativa e instável:

    1. Isquemia sintomática ou
    2. Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito não serão excluídos) ou
    3. Insuficiência cardíaca congestiva de classe da New York Heart Association ≥ 3 ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida < 40%, ou
    4. Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes de C1D1.
  20. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou soropositividade para o HIV
  21. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para o ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C ou para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B.
  22. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do paciente de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
  23. Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento informado.
  24. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
  25. Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo, incluindo o fornecimento de amostras de urina de 24 horas para eletroforese de proteínas urinárias nos pontos de tempo necessários.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço SVd: Selinexor + Bortezomibe + Dexametasona
Os participantes receberam uma dose oral fixa de comprimidos de selinexor de 100 miligramas (mg) (5 comprimidos de 20 mg cada) uma vez por semana (QW) nos dias 1, 8, 15, 22 e 29 de cada ciclo de 35 dias, juntamente com administração subcutânea ( SC) injeção de 1,3 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de bortezomibe QW nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 35 dias, e uma dose oral de 20 mg de dexametasona duas vezes por semana (BIW) em Dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 e 30 de cada ciclo de 35 dias até a DP ser confirmada pelo IRC, pelo investigador ou pela decisão do participante de descontinuar o tratamento do estudo, gravidez, EAs inaceitáveis ​​ou toxicidade que não pôde ser gerenciado por cuidados de suporte, retirada de consentimento, morte ou decisão do patrocinador de encerrar o estudo.
Medicamento: Selinexor
dose oral de 100 mg
Medicamento: Bortezomibe
dose subcutânea de 1,3 mg/m2
Outros nomes:
  • Velcade®
Medicamento: Dexametasona
dose oral de 20mg
Experimental: Braço Vd: Bortezomibe + Dexametasona
Os participantes receberam injeção SC de 1,3 mg/m^2 de bortezomibe nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de 21 dias durante os primeiros 8 ciclos, seguido por maior ou igual a (>=) 9 ciclos nos dias 1 , 8, 15 e 22 de cada ciclo de 35 dias e recebeu dose oral de 20 mg de dexametasona BIW nos dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 de cada ciclo de 21 dias para o primeiro 8 ciclos e para ciclos >= 9 nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 e 30 de cada ciclo de 35 dias até a DP ser confirmada pelo IRC, pelo investigador ou pela decisão do participante de descontinuar o estudo tratamento, gravidez, EAs inaceitáveis ​​ou toxicidade que não puderam ser gerenciados por cuidados de suporte, retirada do consentimento, morte ou decisão do patrocinador de encerrar o estudo.
Medicamento: Bortezomibe
dose subcutânea de 1,3 mg/m2
Outros nomes:
  • Velcade®
Medicamento: Dexametasona
dose oral de 20mg
Experimental: Braço SVdX: Selinexor + Bortezomibe + Dexametasona
Os participantes do braço VD que tinham DP confirmada pelo IRC e foram capazes de tolerar a continuação do tratamento com bortezomibe passaram para receber uma dose oral fixa de comprimidos de 100 mg de selinexor (5 comprimidos de 20 mg cada) QW nos dias 1, 8, 15, 22 , e 29 de cada ciclo de 35 dias, juntamente com injeção SC de 1,3 mg/m^2 de bortezomibe QW nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 35 dias, e uma dose oral de 20 mg de dexametasona BIW nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 e 30 de cada ciclo de 35 dias até que a DP seja confirmada pelo IRC, pelo investigador ou pela decisão do participante de descontinuar o tratamento do estudo, gravidez, EAs inaceitáveis ​​ou toxicidade que não puderam ser gerenciados por cuidados de suporte, retirada de consentimento, morte ou decisão do patrocinador de encerrar o estudo.
Medicamento: Selinexor
dose oral de 100 mg
Medicamento: Bortezomibe
dose subcutânea de 1,3 mg/m2
Outros nomes:
  • Velcade®
Medicamento: Dexametasona
dose oral de 20mg
Experimental: Braço SdX: Selinexor + Dexametasona
Os participantes do braço VD que tinham DP confirmada pelo IRC e não foram capazes de tolerar a continuação do tratamento com bortezomibe passaram para receber uma dose oral fixa de comprimidos de 100 mg de selinexor (5 comprimidos de 20 mg cada) QW nos dias 1, 8, 15, 22 , e 29 de cada ciclo de 35 dias e uma dose oral de 20 mg de dexametasona BIW nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29 e 30 de cada ciclo de 35 dias até a confirmação da DP pelo IRC, decisão do investigador ou participante de descontinuar o tratamento do estudo, gravidez, EAs inaceitáveis ​​ou toxicidade que não pôde ser controlada por cuidados de suporte, retirada do consentimento, morte ou decisão do patrocinador de encerrar o estudo.
Medicamento: Selinexor
dose oral de 100 mg
Medicamento: Dexametasona
dose oral de 20mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braço SVd/Vd: Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Desde a data da randomização até DP documentada ou morte confirmada pelo IRC, data censurada, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira data da DP confirmada pelo IRC, de acordo com os critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP incluiu aumento de 25% do menor valor de resposta confirmado em 1 ou mais dos seguintes critérios: a) proteína M sérica com aumento absoluto de >= 0,5 gramas por decilitro (g/dL); b) aumento da proteína M sérica >= 1 g/dL se o componente M mais baixo for >= 5 g/dL; c) proteína M urinária (o aumento absoluto deve ser >= 200 mg por 24 horas); d) em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária: a diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida (o aumento absoluto deve ser superior a [>] 10 mg/dL); e) em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária e sem níveis mensuráveis ​​de FLC envolvidos: percentagem de células plasmáticas da medula óssea, independentemente do estado basal (o aumento absoluto deve ser >=10%).
Desde a data da randomização até DP documentada ou morte confirmada pelo IRC, data censurada, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braço SVd/Vd: Taxa de resposta geral (ORR) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença ou início de um novo tratamento para MM (até 33 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram qualquer resposta parcial confirmada (PR) ou melhor PR, resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta completa rigorosa (sCR) com base nas avaliações de resultados de resposta do IRC, de acordo com os critérios de resposta do Grupo Internacional de Trabalho sobre Mieloma (IMWG), antes da DP confirmada pelo IRC ou de iniciar um novo tratamento para MM. RP: redução >= 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >= 90% ou para < 200 mg por 24 horas; VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária < 100 mg por 24 horas; CR: imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <= 5% de plasmócitos na medula óssea; ou resposta completa rigorosa (sCR): CR conforme definido como proporção normal de cadeia leve livre (FLC) + ausência de células clonais por imuno-histoquímica.
Desde a data da randomização até a progressão da doença ou início de um novo tratamento para MM (até 33 meses)
Braço SVd/Vd: Porcentagem de participantes com taxa de resposta de resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor com base na avaliação do IRC
Prazo: Desde a data da randomização até a confirmação da DP ou início de um novo tratamento para MM (até 33 meses)
A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes com respostas de VGPR, a qualquer momento antes da DP confirmada pelo IRC ou do início de um novo tratamento com MM. VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100 mg por 24 horas.
Desde a data da randomização até a confirmação da DP ou início de um novo tratamento para MM (até 33 meses)
Braço SVd/Vd: Número de participantes com pelo menos uma nota maior ou igual a [>=] 2 eventos de neuropatia periférica
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo inclusive, ou um dia antes do início do novo tratamento anti-MM, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
Os eventos de neuropatia periférica foram avaliados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versão 4.03. A nota varia do Grau 1 (sintomas leves, assintomáticos ou leves) ao Grau 5 (morte relacionada a evento adverso). O grau 2 indica uma condição moderada que pode exigir intervenção mínima e limitar certas atividades diárias. O grau 3 representa sintomas graves que não representam risco imediato à vida, mas podem levar à hospitalização e restringir as atividades de autocuidado. O grau 4 denota consequências potencialmente fatais que requerem intervenção urgente. Foi relatado o número de participantes que experimentaram pelo menos um evento de neuropatia periférica de Grau >= 2.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo inclusive, ou um dia antes do início do novo tratamento anti-MM, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
Braço SVd/Vd: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito ou data censurada, o que ocorrer primeiro (até 45 meses)
OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou até a perda do acompanhamento do participante, para todos os participantes.
Da data da randomização até a data do óbito ou data censurada, o que ocorrer primeiro (até 45 meses)
Braço SVd/Vd: Duração da resposta (DOR) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Desde a primeira documentação de resposta até a primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 45 meses)
DOR foi definido como a duração do tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta confirmada pelo IRC de pelo menos (>=) PR até a primeira data de DP confirmada pelo IRC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. RP: redução >= 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >= 90% ou para < 200 mg por 24 horas; PD: Aumento de 25% do menor valor de resposta confirmado em 1 ou mais dos seguintes critérios: Proteína M sérica com aumento absoluto de >= 0,5 g/dL; Aumento da proteína M sérica >= 1 g/dL se o componente M mais baixo for >= 5 g/dL; Proteína M na urina (o aumento absoluto deve ser >= 200 mg por 24 horas). A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
Desde a primeira documentação de resposta até a primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 45 meses)
Braço SVdX: Taxa de resposta geral (ORR1) conforme avaliado pelo IRC durante o tratamento com SVdX
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento SVdX até a progressão da doença ou início de um novo tratamento para MM (até 33 meses)
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta parcial confirmada ou melhor (ou seja, PR, VGPR, CR ou sCR) com base nas avaliações de resultados de resposta do IRC, de acordo com os critérios de resposta do IMWG. PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >=90% ou <200 mg por 24 horas; VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas; CR: imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <=5% de plasmócitos na medula óssea; ou sCR: CR conforme definido como proporção normal de FLC + Ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica.
Desde a data do primeiro tratamento SVdX até a progressão da doença ou início de um novo tratamento para MM (até 33 meses)
Braço SVdX: Sobrevivência Livre de Progressão1 (PFS1) conforme avaliado pelo IRC durante o tratamento com SVdX
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento com SVdX até DP documentada e confirmada pelo IRC ou morte ou data censurada, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
PFS1 é definido como a duração do tempo desde a data da primeira dose do tratamento SVd após cruzamento do braço Vd até a primeira data de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP incluiu aumento de 25% do menor valor de resposta confirmado em 1 ou mais dos seguintes critérios: a) proteína M sérica com aumento absoluto de >= 0,5 gramas por decilitro (g/dL); b) aumento da proteína M sérica >= 1 g/dL se o componente M mais baixo for >= 5 g/dL; c) proteína M urinária (o aumento absoluto deve ser >= 200 mg por 24 horas); d) em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária: a diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida (o aumento absoluto deve ser superior a [>] 10 mg/dL); e) em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária e sem níveis mensuráveis ​​de FLC envolvidos: percentagem de células plasmáticas da medula óssea, independentemente do estado basal (o aumento absoluto deve ser >=10%).
Desde a data do primeiro tratamento com SVdX até DP documentada e confirmada pelo IRC ou morte ou data censurada, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
Braço SVd/Vd: tempo até o próximo tratamento (TTNT) em participantes randomizados para o braço SVd e Vd que receberam tratamento após SVd/Vd
Prazo: Desde a data da randomização até o início do próximo tratamento anti-MM ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
O TTNT é definido como a duração desde a data da randomização até o início do próximo tratamento anti-MM ou morte, o que ocorrer primeiro. Para pacientes sem evento, seu tempo de acompanhamento será censurado na data da descontinuação do estudo ou da última visita participante na data limite do banco de dados ou antes dela, o que ocorrer primeiro.
Desde a data da randomização até o início do próximo tratamento anti-MM ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
Braço SVd/Vd: Tempo de resposta (TTR) em participantes randomizados para o braço SVd e Vd
Prazo: Da randomização até a data do primeiro PR confirmado pelo IRC ou melhor (ou seja, PR, VGPR, CR ou sCR), o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
O TTR foi definido como a duração desde a randomização até a data do primeiro PR confirmado pelo IRC ou melhor (ou seja, PR, VGPR, CR ou sCR) antes da DP confirmada pelo IRC ou do início de um novo tratamento de MM de acordo com os critérios de resposta do IMWG. Os participantes que não obtiverem PR confirmado pelo IRC ou melhor resposta serão censurados na data da última avaliação da doença ou antes da data limite do banco de dados. RP: redução >= 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >= 90% ou para < 200 mg por 24 horas; VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária < 100 mg por 24 horas; CR: imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <= 5% de plasmócitos na medula óssea; ou sCR: Razão normal de cadeia leve livre (FLC) + Ausência de células clonais por imuno-histoquímica.
Da randomização até a data do primeiro PR confirmado pelo IRC ou melhor (ou seja, PR, VGPR, CR ou sCR), o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
Braço SVd/Vd/SVdx: Sobrevivência livre de progressão 2 (PFS 2) em participantes randomizados para o braço SVd e Vd que receberam tratamento pós-SVd/Vd/SVdX
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento pós-SVd/Vd/SVdX até a data da primeira DP no tratamento pós-SVd/Vd/SVdX, ou morte por qualquer causa (até 33 meses)
PFS 2 foi definido como a duração do tempo desde a data da primeira dose do tratamento após SVd/Vd/SVdX até a primeira data da DP em tratamento após SVd/Vd/SVdX ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP incluiu aumento de 25% do menor valor de resposta confirmado em 1 ou mais dos seguintes critérios: a) proteína M sérica com aumento absoluto de >= 0,5 gramas por decilitro (g/dL); b) aumento da proteína M sérica >= 1 g/dL se o componente M mais baixo for >= 5 g/dL; c) proteína M urinária (o aumento absoluto deve ser >= 200 mg por 24 horas); d) em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária: a diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida (o aumento absoluto deve ser superior a [>] 10 mg/dL); e) em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária e sem níveis mensuráveis ​​de FLC envolvidos: percentagem de células plasmáticas da medula óssea, independentemente do estado basal (o aumento absoluto deve ser >=10%).
Desde a data da primeira dose do tratamento pós-SVd/Vd/SVdX até a data da primeira DP no tratamento pós-SVd/Vd/SVdX, ou morte por qualquer causa (até 33 meses)
Braço SVd/Vd: Mudança da linha de base na neuropatia periférica (PN) relatada pelo participante, avaliada pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - Questionário de Qualidade de Vida - PN 20 Induzido por Quimioterapia (EORTC- QLQ-CIPN20) Pontuações Totais
Prazo: Braço Svd: Linha de base até o final do tratamento (EOT) (no dia 820); Braço Vd: Linha de base até EOT (no dia 848)
O instrumento EORTC QLQ-CIPN20 é um instrumento de qualidade de vida de 20 itens, que foi desenvolvido para obter a experiência dos pacientes com sintomas e limitações funcionais relacionadas à NPIQ. O QLQ-CIPN20 contém 20 itens que avaliam sintomas sensoriais (9 itens), motores (8 itens) e autonômicos (3 itens) contendo uma escala Likert de 4 pontos (1= nada, 2= um pouco, 3= bastante pouco e 4 = muito), os participantes indicam o grau em que experimentaram sintomas sensoriais, motores e autonômicos durante a última semana. As pontuações da escala bruta sensorial variam de 1 a 36, ​​as pontuações da escala bruta motora variam de 1 a 32 e as pontuações da escala bruta autonômica variam de 1 a 12 para homens e de 1 a 8 para mulheres (o item função erétil é excluído). Todas as pontuações da escala são convertidas linearmente em uma pontuação total com intervalo de escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior carga de sintomas.
Braço Svd: Linha de base até o final do tratamento (EOT) (no dia 820); Braço Vd: Linha de base até EOT (no dia 848)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

18 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

12 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KCP-330-023

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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