BrUOG 329 Onivyde 和 Metronomic 替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤 (329)
2022年11月17日 更新者：Brown University
BrUOG 329：Onivyde（纳米脂质体伊立替康）和节律性替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤患者：一项 IB/IIA 期布朗大学肿瘤学研究小组研究
复发性胶质母细胞瘤患者迫切需要新的治疗方法。
节拍替莫唑胺是一种标准的治疗选择，但充其量只有适度的活性。
纳米脂质体伊立替康可能比母体化合物伊立替康更具活性，因为纳米脂质体伊立替康穿过血脑屏障的能力得到提高。
该I期研究将确定纳米脂质体伊立替康联合替莫唑胺的安全性的MTD以及纳米脂质体伊立替康与节律性替莫唑胺联合的初步临床疗效。
研究概览
详细说明
1.1 主要目标 1.1.1。 评估纳米脂质体伊立替康联合连续低剂量替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤患者的最大耐受剂量。
1.1.2 评估纳米脂质体伊立替康联合连续低剂量替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤患者的初步反应率和无进展生存期。
1.2 次要目标 1.2.1 评价纳米脂质体伊立替康联合连续小剂量替莫唑胺的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的多形性胶质母细胞瘤（胶质肉瘤也符合条件），病理报告将发送至 BrUOG。
- 至少一种治疗后进展或复发。 患者必须已接受替莫唑胺和放疗，但不要求同时给予。
- 年龄 >18 岁
- Karnofsky 性能得分 > 60
- 治疗研究者指出的预期寿命 >12 周
实验室结果要求
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3。
- 血小板（Plt）≥100,000/mm3
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- 总胆红素 < 1x ULN
- 白蛋白水平 ≥ 3.0 g/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 没有怀孕也没有哺乳。 有生育潜力的妇女必须在治疗第 1 天前 7 天内进行血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。 绝经后妇女（手术绝经或绝经 >12 个月）不需要进行妊娠试验，请记录状态。
- 确认知情同意。
- 参与本研究的育龄男性和女性必须同意在研究过程中以及研究中最后一次治疗后至少 2 个月内使用充分的屏障避孕措施。
- 从任何先前手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的临床显着影响中恢复（< 1 级），脱发或血液学实验室值除外
- 第 1 天前至少 7 天使用稳定的皮质类固醇剂量
- 患者必须在基线时通过脑部 MRI 评估（可测量）疾病。 必须增强对比度。 肿瘤大小将以毫米为单位测量，并且是使用对比增强异常的垂直测量的最大横截面积。
- 患者必须能够耐受对比剂脑部 MRI
排除标准：
- 治疗研究者认为可能在未来 5 年内导致死亡的非 GBM 原发性浸润性恶性肿瘤。
- 从药物第 1 天起的前三周内接受放射治疗或细胞毒性化学疗法或生物制剂或免疫疗法（如果根据 3.1.11 的剂量稳定，则在药物第 1 天后的 3 周内没有任何类型的抗癌治疗是可接受的）。
- 患者未接受任何癌症治疗或研究性抗癌药物。
- 需要静脉内抗生素治疗的活动性感染的证据
- 研究者认为可能会干扰受试者参与或遵守研究的任何医疗状况。 必须收到治疗 MD 的书面确认。
- 怀孕或哺乳；有生育能力的女性在入学时必须根据血清妊娠试验检测出妊娠阴性。
- 不愿意或不能遵循协议中要求的程序，现场有文件在注册时确认情况并非如此。
- 有吉尔伯特病史或已知 UGT1A1*28 等位基因的患者。 （协议条目不需要对 UGT1A1*28 等位基因进行评估。） 通过治疗 MD 在进入研究时需要的文件。
- 研究注册后 6 个月内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风。
- NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 已知对纳米脂质体伊立替康、其他脂质体产品或替莫唑胺的任何成分过敏。 必须通过治疗 MD 来记录。
- 在第 1 天后的 4 周内或在本研究的第一个预定给药日之前的至少 5 个研究药物半衰期的时间间隔内（以较长者为准）给予研究性抗癌治疗。 现场必须提交所有先前的研究药物以及最后一次给药的剂量和半衰期，以供 BrUOG 审查。
- 在第一次试验治疗前 30 天内和参加试验期间接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 所有最近的疫苗（30 天内）都将列在 conmed 日志中并提交给 BrUOG。
- 不允许使用强 CYP3A4 诱导剂，患者必须从第 1 天起停用任何这些排除产品 > 2 周。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量 1
替莫唑胺：50mg/m2/天直至疾病进展。 纳米脂质体伊立替康 : 剂量水平 1 50mg/m2 IV 每 2 周一次 |
三名患者将累积到级别 1。
如果在完成 4 周（2 个周期）的治疗后未观察到剂量限制性毒性，则将继续进行剂量水平 2（患者必须在其第 3 个周期治疗之前进行评估，这将用于确认 DLT）。
如果在一个剂量水平的前 3 名患者中的一名患者中观察到 DLT，则该水平的累积将扩大到 6 名患者。
应计将以这种方式继续，直到确定纳米脂质体伊立替康与替莫唑胺 50mg/m2/天的 MTD。
一组 6 名患者中的两个或更多 DLT 实例将导致之前的剂量水平被定义为 MTD。
如果一组 6 名患者中的两个或更多个 DLT 实例发生在剂量水平 1 中，则将研究纳米脂质体伊立替康的剂量水平 -1。
在确定 MTD 后，将扩大最终队列，以便在研究中总共治疗 25 名患者。
最后一组将在 MTD 处接受治疗。
其他名称：
三名患者将累积到级别 1。
如果在完成 4 周（2 个周期）的治疗后未观察到剂量限制性毒性，则将继续进行剂量水平 2（患者必须在其第 3 个周期治疗之前进行评估，这将用于确认 DLT）。
如果在一个剂量水平的前 3 名患者中的一名患者中观察到 DLT，则该水平的累积将扩大到 6 名患者。
应计将以这种方式继续，直到确定纳米脂质体伊立替康与替莫唑胺 50mg/m2/天的 MTD。
一组 6 名患者中的两个或更多 DLT 实例将导致之前的剂量水平被定义为 MTD。
如果一组 6 名患者中的两个或更多个 DLT 实例发生在剂量水平 1 中，则将研究纳米脂质体伊立替康的剂量水平 -1。
在确定 MTD 后，将扩大最终队列，以便在研究中总共治疗 25 名患者。
最后一组将在 MTD 处接受治疗。
其他名称：
|
|
实验性的：剂量 2
替莫唑胺：50mg/m2/天直至疾病进展。 纳米脂质体伊立替康 : 剂量水平 2 70 mg/m2 IV 每 2 周一次 |
三名患者将累积到级别 1。
如果在完成 4 周（2 个周期）的治疗后未观察到剂量限制性毒性，则将继续进行剂量水平 2（患者必须在其第 3 个周期治疗之前进行评估，这将用于确认 DLT）。
如果在一个剂量水平的前 3 名患者中的一名患者中观察到 DLT，则该水平的累积将扩大到 6 名患者。
应计将以这种方式继续，直到确定纳米脂质体伊立替康与替莫唑胺 50mg/m2/天的 MTD。
一组 6 名患者中的两个或更多 DLT 实例将导致之前的剂量水平被定义为 MTD。
如果一组 6 名患者中的两个或更多个 DLT 实例发生在剂量水平 1 中，则将研究纳米脂质体伊立替康的剂量水平 -1。
在确定 MTD 后，将扩大最终队列，以便在研究中总共治疗 25 名患者。
最后一组将在 MTD 处接受治疗。
其他名称：
三名患者将累积到级别 1。
如果在完成 4 周（2 个周期）的治疗后未观察到剂量限制性毒性，则将继续进行剂量水平 2（患者必须在其第 3 个周期治疗之前进行评估，这将用于确认 DLT）。
如果在一个剂量水平的前 3 名患者中的一名患者中观察到 DLT，则该水平的累积将扩大到 6 名患者。
应计将以这种方式继续，直到确定纳米脂质体伊立替康与替莫唑胺 50mg/m2/天的 MTD。
一组 6 名患者中的两个或更多 DLT 实例将导致之前的剂量水平被定义为 MTD。
如果一组 6 名患者中的两个或更多个 DLT 实例发生在剂量水平 1 中，则将研究纳米脂质体伊立替康的剂量水平 -1。
在确定 MTD 后，将扩大最终队列，以便在研究中总共治疗 25 名患者。
最后一组将在 MTD 处接受治疗。
其他名称：
|
|
实验性的：剂量 3
替莫唑胺：50mg/m2/天直至疾病进展。 纳米脂质体伊立替康 : 剂量水平 3 80mg/m2 IV 每 2 周一次 |
三名患者将累积到级别 1。
如果在完成 4 周（2 个周期）的治疗后未观察到剂量限制性毒性，则将继续进行剂量水平 2（患者必须在其第 3 个周期治疗之前进行评估，这将用于确认 DLT）。
如果在一个剂量水平的前 3 名患者中的一名患者中观察到 DLT，则该水平的累积将扩大到 6 名患者。
应计将以这种方式继续，直到确定纳米脂质体伊立替康与替莫唑胺 50mg/m2/天的 MTD。
一组 6 名患者中的两个或更多 DLT 实例将导致之前的剂量水平被定义为 MTD。
如果一组 6 名患者中的两个或更多个 DLT 实例发生在剂量水平 1 中，则将研究纳米脂质体伊立替康的剂量水平 -1。
在确定 MTD 后，将扩大最终队列，以便在研究中总共治疗 25 名患者。
最后一组将在 MTD 处接受治疗。
其他名称：
三名患者将累积到级别 1。
如果在完成 4 周（2 个周期）的治疗后未观察到剂量限制性毒性，则将继续进行剂量水平 2（患者必须在其第 3 个周期治疗之前进行评估，这将用于确认 DLT）。
如果在一个剂量水平的前 3 名患者中的一名患者中观察到 DLT，则该水平的累积将扩大到 6 名患者。
应计将以这种方式继续，直到确定纳米脂质体伊立替康与替莫唑胺 50mg/m2/天的 MTD。
一组 6 名患者中的两个或更多 DLT 实例将导致之前的剂量水平被定义为 MTD。
如果一组 6 名患者中的两个或更多个 DLT 实例发生在剂量水平 1 中，则将研究纳米脂质体伊立替康的剂量水平 -1。
在确定 MTD 后，将扩大最终队列，以便在研究中总共治疗 25 名患者。
最后一组将在 MTD 处接受治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD) 的测定
大体时间：每两周一次，持续 4 周
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评估纳米脂质体伊立替康联合连续低剂量替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤患者的最大耐受剂量。
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每两周一次，持续 4 周
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回复
大体时间：研究治疗每 2 个月一次，治疗停止后每 3 个月一次，直至疾病进展长达 2 年。
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。”
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研究治疗每 2 个月一次，治疗停止后每 3 个月一次，直至疾病进展长达 2 年。
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复发性胶质母细胞瘤患者接受 Nanaliposomal 伊立替康和连续低剂量替莫唑胺治疗的参与者的生存状态。
大体时间：一旦治疗停止，每 3 个月收集一次，直到疾病进展，长达 2 年。
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一旦治疗停止，每 3 个月收集一次，直到疾病进展，长达 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性
大体时间：研究治疗结束后 30 天的基线
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使用 CTCAE 4.03 版连续低剂量替莫唑胺治疗纳米脂质体伊立替康的紧急毒性，2 至 4 级
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研究治疗结束后 30 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Howard Safran, MD、BrUOG Study Chair
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月30日
初级完成 (实际的)
2020年4月10日
研究完成 (实际的)
2021年10月8日
研究注册日期
首次提交
2017年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月13日
首次发布 (实际的)
2017年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月17日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
纳米脂质体伊立替康的临床试验
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MOMA Therapeutics招聘中
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Liu Huang尚未招聘
-
St. Jude Children's Research Hospital招聘中